Immuniteetin sisäiset virheet Assiut Universityn lastensairaalaan osallistumisessa: yhden keskuksen tutkimus

Johdanto

Immuniteetin synnynnäisiä virheitä (IEI) pidetään yleisesti immuunijärjestelmän harvinaisina monogeenisinä sairauksina, jotka aiheuttavat immuunikatoa, autotulehdusta, autoimmuniteettia, allergiaa ja/tai syöpää (1). IEI:t ovat yli 450 IEI:stä koostuva sairauksien ryhmä, ja ne yleistyvät (2). Vaikka IEI-taudit ovat harvinaisia ​​sairauksia, ne ovat nykyaikaisten diagnostisten menetelmien ansiosta yleisempiä kuin aiemmin uskottiin. Äskettäinen arviointi osoitti, että vähintään 1–2 prosenttia maailman väestöstä kärsii IEI:stä (3). Useita varoitusmerkkejä on kehitetty lisäämään lääkärien tietoisuutta varhaisista merkeistä, jotka voivat auttaa IEI:n diagnosoinnissa. IEI:n varoitusmerkit kehitti instituutio nimeltä Jeffrey Modell Foundation (JMF) (4,5). kymmenen varoitusmerkkiä ovat neljä tai useampi uutta korvatulehdusta vuoden sisällä, kaksi tai useampi vakava poskiontelotulehdus 1 vuoden sisällä, kaksi tai useampi kuukautta antibiootilla, joilla ei ole vaikutusta, kaksi tai useampi keuhkokuume yhden vuoden sisällä, lapsen painonnousu tai kasvaa normaalisti, toistuvat syvät ihon tai elimen paiseet, jatkuva sammas suussa tai sieni-infektio iholla, suonensisäisten antibioottien tarve infektioiden poistamiseksi, kaksi tai useampi syvään juurtunut infektio, mukaan lukien verenmyrkytys ja suvussa esiintyneet IEI:t. (6). International Union of Immunological Societies (IUIS) on luokitellut IEI:t yhdeksään luokkaan sen immuunijärjestelmän segmentin perusteella, johon tauti vaikuttaa, sekä 10. luokkaan IEI:n fenokopiot. Jokaiselle luokalle on ominaista ainutlaatuiset infektiotyypit ja kliiniset piirteet, jotka ovat hyödyllisiä valittaessa alustavaa sopivaa laboratorioarviointia diagnoosin helpottamiseksi (7). Mekanismit, jotka selittävät IEI-potilaiden lisääntyneen alttiuden kasvainten kehittymiselle, ovat useita ja erilaisia ​​eri patologioissa. Yleisin prosessi on soluvälitteisen immuunivalvonnan vähentäminen, jolla on perustavanlaatuinen rooli suojautuessa kasvaimia vastaan ​​(8,9). Useita reittejä, kuten genomisen epävakautta, immuunisolujen ylistimulaatiota, virusinfektiota ja kroonista tulehdusta, on ehdotettu selittämään pahanlaatuisten kasvainten lisääntyneen ilmaantuvuuden IEI-potilailla (10). Lisäksi viallisten dendriittisolujen (DC:t) erilaistuminen ja toiminta, jotka vaikuttavat T-soluvasteiden alkamiseen ja kehittymiseen, on yhdistetty syövän kehittymiseen. täydentävien testien käyttö. Monet diagnoosit saadaan vain geneettisillä testeillä, joita ei aina ole saatavilla. Varmuuden diagnoosin puuttuminen ei kuitenkaan saisi koskaan viivyttää potilaiden elämää ja terveyttä suojelevien hoitotoimenpiteiden toteuttamista (12). Näiden sairauksien hoidossa on tapahtunut suuria edistysaskeleita viimeisen puolen vuosisadan aikana, ja monien sairauksien syvempi molekyyli ymmärtäminen yhdistettynä kliinisesti saatavilla olevaan geneettiseen testaukseen mahdollistaa tarkkuushoidon käytön useissa IEI:issä. Potilailla, joilla on vasta-ainevajaus ja jotka ovat riippuvaisia ​​immunoglobuliinikorvaushoidosta, on nyt monia hoitovaihtoehtoja tuotteilla, jotka ovat paljon turvallisempia ja paremmin siedettyjä kuin aikaisemmin (13). Steroideja käytetään usein alkuhoitona, mutta niillä on vakavia pitkäaikaisia ​​komplikaatioita. Kohdennettuja immuunihoitoja, kuten sytokiini- tai pienimolekyylisiä estäjiä, on yhä enemmän saatavilla, ja etuna on vähemmän globaaleja immuunivastetta heikentäviä vaikutuksia. IEI-potilailla ei kuitenkaan usein ole riittävää kliinistä vastetta immunosuppressiiviselle hoidolle, mikä johtaa allogeeniseen hematopoieettiseen solusiirtoon (HCT) mahdollisesti parantavana hoitona (14, 15).