Inbon-Immunitätsfehler beim Besuch des Kinderkrankenhauses der Universität Assiut: eine Single-Center-Studie

Einführung

Angeborene Immunschwächen (IEIs) gelten im Allgemeinen als seltene monogene Störungen des Immunsystems, die Immunschwäche, Autoinflammation, Autoimmunität, Allergien und/oder Krebs verursachen (1). IEIs sind eine Gruppe von Krankheiten, die mehr als 450 IEIs umfasst und immer häufiger auftritt (2). Obwohl es sich bei IEIs um seltene Krankheiten handelt, kommen sie aufgrund des Einsatzes moderner Diagnosemethoden häufiger vor als bisher angenommen. Eine aktuelle Auswertung ergab, dass mindestens 1–2 % der Weltbevölkerung von IEIs betroffen sind (3). Es wurden mehrere Warnzeichen entwickelt, um das Bewusstsein des Arztes für die frühen Anzeichen zu schärfen, die bei der Diagnose von IEIs hilfreich sein können. Warnzeichen für IEIs wurden von einer Institution namens Jeffrey Modell Foundation (JMF) entwickelt (4,5). Die zehn Warnzeichen sind vier oder mehr neue Ohrenentzündungen innerhalb eines Jahres, zwei oder mehr schwere Nebenhöhlenentzündungen innerhalb eines Jahres, zwei oder mehr Monate Antibiotikaeinnahme mit geringer Wirkung, zwei oder mehr Lungenentzündungen innerhalb eines Jahres und keine Gewichtszunahme eines Säuglings oder normal wachsen, wiederkehrende, tiefe Haut- oder Organabszesse, anhaltender Soor im Mund oder Pilzinfektion der Haut, Notwendigkeit intravenöser Antibiotika zur Beseitigung von Infektionen, zwei oder mehr tiefsitzende Infektionen, einschließlich Septikämie und familiäre Vorgeschichte von IEIs. (6). Die International Union of Immunological Societies (IUIS) hat IEIs basierend auf dem betroffenen Segment des Immunsystems in neun Kategorien eingeteilt, plus eine zehnte Kategorie von IEIs-Phänokopien. Jede Kategorie zeichnet sich durch einzigartige Arten von Infektionen und klinische Merkmale aus, die für die Auswahl der ersten geeigneten Laboruntersuchung zur Unterstützung der Diagnose nützlich sind (7). Die Mechanismen, die die erhöhte Anfälligkeit von IEI-Patienten für die Entwicklung von Tumoren erklären, sind vielfältig und bei den verschiedenen Pathologien unterschiedlich. Der häufigste Prozess ist die Reduzierung der zellvermittelten Immunüberwachung, die eine grundlegende Rolle beim Schutz vor Tumoren spielt (8,9). Als Erklärung für die erhöhte Inzidenz bösartiger Erkrankungen bei Patienten mit IEI wurden mehrere Wege vorgeschlagen, wie z. B. genomische Instabilität, Überstimulation von Immunzellen, Virusinfektion und chronische Entzündung (10). Darüber hinaus wurden fehlerhafte Differenzierung und Funktion dendritischer Zellen (DCs), die die Initiierung und Entwicklung von T-Zell-Reaktionen beeinflussen, mit der Krebsentstehung in Verbindung gebracht (11). Die diagnostische Untersuchung von IEIs sollte sich an der klinischen Charakterisierung von Patienten orientieren und auf eine Optimierung abzielen der Einsatz ergänzender Tests. Viele Diagnosen werden nur durch Gentests gestellt, die nicht immer verfügbar sind. Das Fehlen einer sicheren Diagnose sollte jedoch niemals die Umsetzung therapeutischer Maßnahmen verzögern, die das Leben und die Gesundheit des Patienten schützen (12). Im letzten halben Jahrhundert wurden große Fortschritte bei der Behandlung dieser Erkrankungen erzielt, und ein tieferes molekulares Verständnis vieler Erkrankungen in Kombination mit klinisch verfügbaren Gentests ermöglicht den Einsatz einer Präzisionstherapie für mehrere IEIs. Patienten mit Antikörpermangel, die auf eine Immunglobulin-Ersatztherapie angewiesen sind, stehen heute viele Behandlungsmöglichkeiten mit Produkten zur Verfügung, die im Vergleich zur Vergangenheit viel sicherer und besser verträglich sind (13). Steroide werden häufig als Ersttherapie eingesetzt, haben jedoch schwerwiegende Langzeitkomplikationen. Gezielte Immuntherapien wie Zytokin- oder niedermolekulare Inhibitoren sind zunehmend verfügbar und haben den Vorteil, dass sie weniger globale immunsuppressive Wirkungen haben. Allerdings reagieren Patienten mit IEIs häufig nicht ausreichend klinisch auf eine immunsuppressive Behandlung, was zu einer Überweisung zur allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) als potenziell kurativer Therapie führt (14,15).