Erros Inbon de imunidade no hospital infantil da Universidade de Assiut: um estudo de centro único

Introdução

Os erros inatos da imunidade (IEIs) são geralmente considerados distúrbios monogênicos raros do sistema imunológico que causam imunodeficiência, autoinflamação, autoimunidade, alergia e/ou câncer (1). As IEI são um grupo de doenças composto por mais de 450 IEI e estão a tornar-se mais prevalentes (2). Embora as IEI sejam doenças raras, são mais comuns do que se pensava, após o uso de métodos diagnósticos modernos. Uma avaliação recente indicou que pelo menos 1-2% da população mundial é afectada por IEI (3). Vários sinais de alerta foram desenvolvidos para aumentar a conscientização dos médicos sobre os primeiros sinais que podem ajudar no diagnóstico de IEIs. Os sinais de alerta de IEIs foram desenvolvidos por uma instituição chamada Jeffrey Modell Foundation (JMF) (4,5). Os dez sinais de alerta são quatro ou mais novas infecções de ouvido em 1 ano, duas ou mais infecções sinusais graves em 1 ano, dois ou mais meses de uso de antibióticos com pouco efeito, duas ou mais pneumonias em 1 ano, falha de um bebê em ganhar peso. ou crescer normalmente, abscessos recorrentes e profundos na pele ou em órgãos, candidíase persistente na boca ou infecção fúngica na pele, necessidade de antibióticos intravenosos para eliminar infecções, Duas ou mais infecções profundas, incluindo septicemia e histórico familiar de IEIs. (6). A União Internacional de Sociedades Imunológicas (IUIS) classificou os IEIs em nove categorias com base no segmento do sistema imunológico afetado, além de uma décima categoria de fenocópias de IEIs. Cada categoria é caracterizada por tipos únicos de infecções e características clínicas que são úteis para a seleção da avaliação laboratorial inicial apropriada para ajudar no diagnóstico (7). Os mecanismos que explicam o aumento da suscetibilidade dos pacientes com IEI ao desenvolvimento de tumores são múltiplos e diferentes nas diversas patologias. O processo mais comum é a redução da imunovigilância mediada por células, que desempenha papel fundamental na proteção contra tumores (8,9). Várias vias, como instabilidade genômica, superestimulação de células imunológicas, infecção viral e inflamação crônica, foram propostas para explicar o aumento da incidência de malignidade entre pacientes com IEIs (10). Além disso, a diferenciação e função defeituosa das células dendríticas (DCs), que afetam o início e o desenvolvimento das respostas das células T, têm sido associadas ao desenvolvimento do câncer (11). A investigação diagnóstica das IEIs deve ser orientada pela caracterização clínica dos pacientes, visando otimizar utilização de exames complementares. Muitos diagnósticos são obtidos apenas através de testes genéticos, que nem sempre estão disponíveis. Contudo, a ausência de um diagnóstico de certeza nunca deve atrasar a implementação de medidas terapêuticas que preservem a vida e a saúde do paciente (12). Grandes avanços no tratamento destas doenças ocorreram ao longo do último meio século, e uma compreensão molecular mais profunda de muitas doenças, combinada com testes genéticos clinicamente disponíveis, está permitindo o uso de terapia de precisão para vários IEIs. Pacientes com deficiências de anticorpos que dependem de terapia de reposição de imunoglobulina têm agora muitas opções de tratamento com produtos que são muito mais seguros e melhor tolerados em comparação com o passado (13). Os esteróides são frequentemente usados ​​como terapia inicial, mas apresentam complicações graves a longo prazo. As terapias imunológicas direcionadas, como citocinas ou inibidores de moléculas pequenas, estão cada vez mais disponíveis com a vantagem de menos efeitos imunossupressores globais. No entanto, os pacientes com IEI muitas vezes não apresentam uma resposta clínica adequada ao tratamento imunossupressor, resultando no encaminhamento para transplante alogênico de células hematopoiéticas (TCH) como terapia potencialmente curativa (14,15).