Wrodzone błędy odporności podczas pobytu w szpitalu dziecięcym na Uniwersytecie w Assiut: badanie przeprowadzone w jednym ośrodku

Wstęp

Wrodzone wady odporności (IEI) są powszechnie uważane za rzadkie, monogenowe zaburzenia układu odpornościowego, które powodują niedobór odporności, autozapalenie, autoimmunizację, alergię i/lub raka (1). IEI to grupa chorób obejmująca ponad 450 IEI, które stają się coraz bardziej powszechne (2). Chociaż IEI są chorobami rzadkimi, w związku z zastosowaniem nowoczesnych metod diagnostycznych występują częściej niż dotychczas sądzono. Niedawna ocena wykazała, że ​​co najmniej 1–2% światowej populacji jest dotkniętych IEI (3). Opracowano kilka znaków ostrzegawczych, aby zwiększyć świadomość lekarzy na temat wczesnych objawów, które mogą pomóc w rozpoznaniu IEI. Znaki ostrzegawcze IEI zostały opracowane przez instytucję o nazwie Jeffrey Modell Foundation (JMF) (4,5). dziesięć znaków ostrzegawczych to cztery lub więcej nowych infekcji ucha w ciągu roku, dwie lub więcej poważnych infekcji zatok w ciągu roku, dwa lub więcej miesięcy stosowania antybiotyków z niewielkim skutkiem, dwa lub więcej zapaleń płuc w ciągu roku, brak przyrostu masy ciała u niemowlęcia lub rosną normalnie, nawracające, głębokie ropnie skóry lub narządów, utrzymujący się pleśniawka w jamie ustnej lub infekcja grzybicza skóry, konieczność dożylnego podawania antybiotyków w celu wyleczenia infekcji, dwie lub więcej głęboko osadzonych infekcji, w tym posocznica i występowanie IEI w rodzinie. (6). Międzynarodowa Unia Towarzystw Immunologicznych (IUIS) podzieliła IEI na dziewięć kategorii w oparciu o dotknięty segment układu odpornościowego oraz dziesiątą kategorię fenokopii IEI. Każda kategoria charakteryzuje się unikalnymi typami infekcji i cechami klinicznymi, które są przydatne przy wyborze wstępnej, odpowiedniej oceny laboratoryjnej pomagającej w postawieniu diagnozy (7). Mechanizmy wyjaśniające zwiększoną podatność pacjentów z IEI na rozwój nowotworów są liczne i różne w zależności od różnych patologii. Najczęstszym procesem jest zmniejszenie nadzoru immunologicznego za pośrednictwem komórek, który odgrywa zasadniczą rolę w ochronie przed nowotworami (8,9). Zaproponowano kilka szlaków, takich jak niestabilność genomu, nadmierna stymulacja komórek odpornościowych, infekcja wirusowa i przewlekłe zapalenie, aby wyjaśnić zwiększoną częstość występowania nowotworów złośliwych wśród pacjentów z IEI (10). Co więcej, wadliwe różnicowanie i funkcjonowanie komórek dendrytycznych (DC), które wpływają na inicjację i rozwój odpowiedzi limfocytów T, powiązano z rozwojem nowotworu (11). Badania diagnostyczne IEI powinny opierać się na charakterystyce klinicznej pacjentów, mając na celu optymalizację stosowanie testów uzupełniających. Wiele diagnoz można postawić wyłącznie na podstawie testów genetycznych, które nie zawsze są dostępne. Jednakże brak pewnej diagnozy nigdy nie powinien opóźniać wdrożenia działań terapeutycznych chroniących życie i zdrowie pacjenta (12). W ciągu ostatniego półwiecza nastąpił znaczny postęp w leczeniu tych zaburzeń, a głębsze zrozumienie molekularne wielu zaburzeń w połączeniu z dostępnymi klinicznie badaniami genetycznymi pozwala na zastosowanie terapii precyzyjnej w przypadku kilku IEI. Pacjenci z niedoborami przeciwciał, którzy polegają na terapii zastępczej immunoglobulinami, mają obecnie wiele możliwości leczenia produktami, które są znacznie bezpieczniejsze i lepiej tolerowane w porównaniu z przeszłością (13). Sterydy są często stosowane jako terapia początkowa, ale powodują poważne, długoterminowe powikłania. Ukierunkowane terapie immunologiczne, takie jak cytokiny lub inhibitory małocząsteczkowe, są coraz bardziej dostępne, a ich zaletą jest mniejsza globalna skuteczność immunosupresyjna. Jednakże pacjenci z IEI często nie wykazują odpowiedniej odpowiedzi klinicznej na leczenie immunosupresyjne, co skutkuje skierowaniem ich na allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) jako terapię potencjalnie leczącą (14,15).