Errori inbon di immunità nell'ospedale pediatrico dell'Università di Assiut: uno studio in un unico centro

Introduzione

Gli errori congeniti dell'immunità (IEI) sono generalmente considerati rari disordini monogenici del sistema immunitario che causano immunodeficienza, autoinfiammazione, autoimmunità, allergia e/o cancro (1). Le IEI sono un gruppo di malattie composto da oltre 450 IEI e stanno diventando sempre più diffuse (2). Sebbene le IEI siano malattie rare, sono più comuni di quanto si pensasse in precedenza, grazie all’uso dei moderni metodi diagnostici. Una recente valutazione ha indicato che almeno l'1-2% della popolazione mondiale è colpita da IEI (3). Sono stati sviluppati diversi segnali di allarme per aumentare la consapevolezza del medico sui primi segnali che possono aiutare a diagnosticare le IEI. I segnali di allarme degli IEI sono stati sviluppati da un'istituzione chiamata Jeffrey Modell Foundation (JMF) (4,5). i dieci segnali d'allarme sono quattro o più nuove infezioni dell'orecchio entro 1 anno, due o più infezioni sinusali gravi entro 1 anno, due o più mesi di antibiotici con scarso effetto, due o più polmoniti entro 1 anno, mancato aumento di peso di un bambino o crescono normalmente, ascessi ricorrenti e profondi della pelle o degli organi, mughetto persistente in bocca o infezione fungina sulla pelle, necessità di antibiotici per via endovenosa per eliminare le infezioni, due o più infezioni profonde inclusa setticemia e storia familiare di IEI. (6). L'Unione Internazionale delle Società Immunologiche (IUIS) ha classificato le IEI in nove categorie in base al segmento del sistema immunitario interessato, più una decima categoria di fenocopie delle IEI. Ciascuna categoria è caratterizzata da tipi unici di infezioni e caratteristiche cliniche utili per la selezione della valutazione di laboratorio iniziale appropriata per aiutare con la diagnosi (7). I meccanismi che spiegano l'aumentata suscettibilità dei pazienti IEI allo sviluppo di tumori sono molteplici e diversi nelle varie patologie. Il processo più comune è la riduzione dell'immunosorveglianza cellulo-mediata, che svolge un ruolo fondamentale nella protezione dai tumori (8,9). Sono stati proposti diversi percorsi, come l'instabilità genomica, la sovrastimolazione delle cellule immunitarie, l'infezione virale e l'infiammazione cronica, per spiegare l'aumentata incidenza di tumori maligni tra i pazienti con IEI (10). Inoltre, la differenziazione e la funzione difettosa delle cellule dendritiche (DC), che influenzano l'inizio e lo sviluppo delle risposte delle cellule T, sono state associate allo sviluppo del cancro (11). L'indagine diagnostica delle IEI dovrebbe essere guidata dalla caratterizzazione clinica dei pazienti, con l'obiettivo di ottimizzare l’uso di test complementari. Molte diagnosi si ottengono solo attraverso test genetici, che non sempre sono disponibili. Tuttavia, l’assenza di una diagnosi certa non dovrebbe mai ritardare l’attuazione di misure terapeutiche che preservino la vita e la salute del paziente (12). Nell’ultimo mezzo secolo si sono verificati importanti progressi nel trattamento di questi disturbi e una comprensione molecolare più approfondita di molti disturbi combinata con i test genetici clinicamente disponibili sta consentendo l’uso della terapia di precisione per diversi IEI. I pazienti con carenze di anticorpi che si affidano alla terapia sostitutiva con immunoglobuline hanno ora molte opzioni di trattamento con prodotti molto più sicuri e meglio tollerati rispetto al passato (13). Gli steroidi sono spesso usati come terapia iniziale ma hanno gravi complicazioni a lungo termine. Le terapie immunitarie mirate, come le citochine o gli inibitori di piccole molecole, sono sempre più disponibili con il vantaggio di minori effetti immunosoppressivi globali. Tuttavia, i pazienti con IEI spesso non hanno una risposta clinica adeguata al trattamento immunosoppressivo, con conseguente ricorso al trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) come terapia potenzialmente curativa (14,15).