Inbon Errors of Immunity navštěvující dětskou nemocnici Assiut University: studie jednoho centra

Zavedení

Vrozené poruchy imunity (IEI) jsou obecně považovány za vzácné monogenní poruchy imunitního systému, které způsobují imunodeficienci, autoinflamaci, autoimunitu, alergii a/nebo rakovinu (1). IEI jsou skupinou onemocnění skládající se z více než 450 IEI a jsou stále více rozšířené (2). Ačkoli IEI jsou vzácná onemocnění, jsou častější, než se dříve myslelo, po použití moderních diagnostických metod. Nedávné hodnocení ukázalo, že nejméně 1–2 % světové populace jsou postiženy IEI (3). Bylo vyvinuto několik varovných příznaků, aby se zvýšilo povědomí lékařů o časných příznacích, které mohou pomoci diagnostikovat IEI. Varovné signály IEI byly vyvinuty institucí zvanou Jeffrey Modell Foundation (JMF) (4,5). deset varovných příznaků jsou čtyři nebo více nových infekcí ucha během 1 roku, dvě nebo více závažných infekcí dutin během 1 roku, dva nebo více měsíců na antibiotikách s malým účinkem, dva nebo více zápalů plic během 1 roku, neschopnost kojence přibrat na váze nebo rostou normálně, opakující se hluboké kožní nebo orgánové abscesy, přetrvávající drozd v ústech nebo plísňová infekce na kůži, potřeba intravenózních antibiotik k odstranění infekcí, dvě nebo více hluboce zakořeněných infekcí včetně septikémie a rodinné anamnézy IEI. (6). Mezinárodní unie imunologických společností (IUIS) klasifikovala IEI do devíti kategorií na základě segmentu imunitního systému, který je postižen, plus 10. kategorie fenokopií IEI. Každá kategorie se vyznačuje jedinečnými typy infekcí a klinickými rysy, které jsou užitečné pro výběr počátečního vhodného laboratorního vyšetření, které pomůže s diagnózou (7). Mechanismy, které vysvětlují zvýšenou náchylnost pacientů s IEI k rozvoji nádorů, jsou četné a různé v různých patologiích. Nejběžnějším procesem je redukce buněčně zprostředkovaného imunosurveillance, která hraje zásadní roli v ochraně proti nádorům (8,9). Bylo navrženo několik cest, jako je genomová nestabilita, nadměrná stimulace imunitních buněk, virová infekce a chronický zánět, které mají vysvětlit zvýšený výskyt malignity u pacientů s IEI (10). Navíc diferenciace a funkce defektních dendritických buněk (DC), které ovlivňují iniciaci a vývoj odpovědí T buněk, byly spojeny s rozvojem rakoviny (11) Diagnostické vyšetřování IEI by se mělo řídit klinickou charakterizací pacientů s cílem optimalizovat použití doplňkových testů. Mnoho diagnóz je dosaženo pouze genetickými testy, které nejsou vždy dostupné. Absence diagnózy s jistotou by však nikdy neměla zdržovat provádění terapeutických opatření, která chrání život a zdraví pacienta (12). Během posledního půlstoletí došlo k velkému pokroku v léčbě těchto poruch a hlubší molekulární pochopení mnoha poruch v kombinaci s klinicky dostupným genetickým testováním umožňuje použití přesné terapie u několika IEI. Pacienti s deficitem protilátek, kteří jsou odkázáni na imunoglobulinovou substituční terapii, mají nyní mnoho možností léčby přípravky, které jsou mnohem bezpečnější a lépe tolerované ve srovnání s minulostí (13). Steroidy se často používají jako počáteční léčba, ale mají vážné dlouhodobé komplikace. Cílené imunitní terapie, jako jsou cytokiny nebo inhibitory malých molekul, jsou stále dostupnější s výhodou menšího počtu globálních imunosupresivních účinků. Pacienti s IEI však často nemají adekvátní klinickou odpověď na imunosupresivní léčbu, což vede k doporučení pro alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) jako potenciálně kurativní terapii [14,15].