Effekter af endokrine forstyrrere på tarmmikrobiota og vurdering af deres indflydelse på udvikling af kolorektal kræft (permica) (PERMICA)

Indledning:

Kolorektal kræft er den tredje mest almindelige kræft på verdensplan, men det var alligevel den anden førende årsag til kræftrelaterede dødsfald i 2020. Den gennemsnitlige franske befolkning står over for en kolorektal kræftrisiko delvis knyttet til livsstilsfaktorer. Størstedelen af ​​sager om kolorektal kræft (ca. 85%) er ikke forårsaget af arvelige mutationer. Miljøfaktorer, såsom livsstil eller diæt (især gennem endokrine forstyrrere), kan påvirke tarmmikrobiotaen (en samling af mikroorganismer - bakterier, vira, parasitter og svampe - bosiddende i tarmmiljøet) og føre til forstyrrelser i dens sammensætning, henviste til som dysbiose. Mens mekanismerne, der ligger til grund for dysbiose forbundet med kolorektal kræft, forbliver dårligt forstået, er involvering af visse indtagne stoffer, kendt som xenobiotika, i stigende grad mistænkt, herunder endokrine forstyrrelser. Blandt de mest almindelige endokrine forstyrrere, der findes i vand og mad, er parabener og ftalater, som vil blive undersøgt detaljeret i denne undersøgelse. Disse stoffer kan være direkte involveret i udviklingen af ​​kolorektal kræft og som svar på dens behandling.

Mål og primært resultat:

Karakteriserer forholdet mellem kolorektal kræftdiagnose, aktivitet/sammensætning af tarmmikrobiota og patienters eksponering for udvalgte endokrine forstyrrelser, især parabener og phthalater.

Primært resultat:

Sammenhæng mellem forstyrrelser i sammensætningen og/eller aktiviteten af ​​fækal mikrobiota (sekventering og metabolomanalyse) og eksponering for endokrine forstyrrelser (målt i urin- og afføringsprøver) hos patienter med kolorektal kræft og i kontrol.

Metodik:

• Pilot, en-center regional undersøgelse, med et beskrivende og komparativt design (patienter med kolorektal kræft / patienter uden mistænkt kolorektal kræft = kontrol).

Kriterier for støtteberettigelse:

Alle patienter inkluderet i denne undersøgelse skal opfylde følgende inkluderingskriterier:

• Planlagt endoskopi under inkluderingsbesøg eller inden for 18 måneder efter denne konsultation.
• Underskrevet samtykke fra patienten efter klar og retfærdig information om undersøgelsen leveres.
• Patienten er fri for værgemål, kuratorisk eller afhængighed.
• Patienten er dækket af et socialsikringssystem eller gennem en tredjepart.

Ekskluderingskriterier:

Alle patienter inkluderet i denne forskning må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

• Patienter, der får behandling for kronisk inflammatorisk tarmsygdom;
• Patienter med arvelig kolorektal kræft;
• Anvendelse af antibiotika, probiotika eller prebiotika inden for fire uger før afføringsprøvesamling;
• Patienter, der har gennemgået neoadjuvant kemoterapi eller strålebehandling;
• Patienter, der har haft tidligere kirurgisk resektion;
• Patienter under forbedret beskyttelse: Mindreårige, enkeltpersoner frataget frihed ved retslig eller administrativ beslutning, enkeltpersoner, der er bosiddende i sundhedsydelser eller sociale institutioner, og voksne under lovlig beskyttelse;
• Gravide og/eller ammende kvinder.

Ekskluderingskriterier under undersøgelsesdeltagelse:

Patienter, der præsenterer et af følgende under deres deltagelse i undersøgelsen, vil blive udelukket:

• Anvendelse af antibiotika, probiotika eller prebiotika inden afføringsindsamling (mellem inkludering og afføringssamling, som kan forekomme inden for måneden);
• Endoskopi udført ikke inden for 18 måneder efter inkludering;
• Manglende send/modtage afføringsprøver.

Prøvestørrelse og varighed:

I alt 200 patienter vil blive inkluderet, opdelt i to grupper på 100 patienter (100 patienter med kolorektal kræft og 100 patienter uden mistænkt kolorektal kræft). Inkluderingsperioden varer 48 måneder, hvor hver deltager er indskrevet i højst en måned. Rutinemæssige plejedata indsamles over 5 år. Den samlede varighed af den kliniske undersøgelse vil være cirka 9 år.

Forventede resultater:

Vi sigter mod at bestemme, om de mest almindelige endokrine forstyrrelser i den franske population er involveret i kolorektal carcinogenese, og om disse stoffer er korreleret med dysbiotiske kolorektale mikrobiota.

Resultaterne fra denne undersøgelse skal hjælpe med at identificere de endokrine forstyrrere, der oftest er forbundet med kolorektal kræft og derved øge årvågenhed med hensyn til disse stoffer.

Fordele for patienter:

Der er ingen individuelle men kollektive fordele, da resultaterne vil kolorektal kræftrelateret viden og dens forhold til livsstil.