Effetti degli interruttori endocrini sul microbiota intestinale e valutazione del loro impatto sullo sviluppo del cancro del colon -retto (Permica) (PERMICA)

Introduzione:

Il carcinoma del colon-retto è il terzo cancro più comune in tutto il mondo, eppure è stata la seconda principale causa di decessi legati al cancro nel 2020. La popolazione francese media deve affrontare un rischio di cancro del colon -retto parzialmente legato a fattori di stile di vita. La maggior parte dei casi di carcinoma del colon -retto (circa l'85%) non sono causati da mutazioni ereditarie. I fattori ambientali, come lo stile di vita o la dieta (in particolare attraverso gli interrupatori endocrini), possono influenzare il microbiota intestinale (una raccolta di microrganismi - batteri, virus, parassiti e funghi - risiede nell'ambiente intestinale) e condurre a disturbi nella sua composizione, riferiti come disbiosi. Mentre i meccanismi alla base della disbiosi associati al carcinoma del colon -retto rimangono scarsamente compresi, è sempre più sospettato il coinvolgimento di alcune sostanze ingerite, note come xenobiotici, compresi gli interruttori endocrini. Tra i più comuni interruttori endocrini presenti nell'acqua e nel cibo vi sono parabeni e ftalati, che saranno esaminati in dettaglio in questo studio. Queste sostanze possono essere direttamente coinvolte nello sviluppo del cancro del colon -retto e in risposta al suo trattamento.

Obiettivo e risultato primario:

Caratterizzare la relazione tra la diagnosi del carcinoma del colon -retto, l'attività/composizione del microbiota intestinale e l'esposizione dei pazienti a interruttori endocrini selezionati, in particolare parabeni e ftalati.

Outcome primario:

Associazione tra interruzioni nella composizione e/o attività del microbiota fecale (sequenziamento e analisi del metaboloma) e l'esposizione a interruttori endocrini (misurati in campioni di urina e feci) in pazienti con carcinoma del colon -retto e controlli.

Metodologia:

• Studio regionale pilota, a centro singolo, con un design descrittivo e comparativo (pazienti con carcinoma del colon-retto / pazienti senza sospetto carcinoma del colon-retto = controlli).

Criteri di ammissibilità:

Tutti i pazienti inclusi in questo studio devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

• Endoscopia programmata durante la visita di inclusione o entro 18 mesi dopo questa consultazione.
• Viene fornito il consenso firmato dal paziente dopo informazioni chiare ed eque sullo studio.
• Il paziente è libero da tutela, curativa o dipendenza.
• Il paziente è coperto da un sistema di sicurezza sociale o attraverso una terza parte.

Criteri di esclusione:

Tutti i pazienti inclusi in questa ricerca non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

• Pazienti che ricevono cure per la malattia infiammatoria intestinale cronica;
• Pazienti con carcinoma del colon -retto ereditario;
• Uso di antibiotici, probiotici o prebiotici entro quattro settimane prima della raccolta dei campioni di feci;
• Pazienti che hanno subito una chemioterapia neoadiuvante o radioterapia;
• Pazienti che hanno avuto una precedente resezione chirurgica;
• Pazienti sotto una maggiore protezione: minori, individui privati ​​della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, individui che risiedono in istituzioni sanitarie o sociali e adulti sotto protezione legale;
• Donne incinte e/o allattanti.

Criteri di esclusione durante la partecipazione allo studio:

Saranno esclusi i pazienti che presentano uno dei seguenti durante la loro partecipazione allo studio:

• Uso di antibiotici, probiotici o prebiotici prima della raccolta di feci (tra inclusione e raccolta di feci, che possono verificarsi entro il mese);
• Endoscopia non eseguita entro 18 mesi dall'inclusione;
• Mancata invio/ricevere campioni di feci.

Dimensione e durata del campione:

Saranno inclusi un totale di 200 pazienti, divisi in due gruppi di 100 pazienti (100 pazienti con carcinoma del colon -retto e 100 pazienti senza sospetto carcinoma del colon -retto). Il periodo di inclusione durerà 48 mesi, con ciascun partecipante iscritto per un massimo di un mese. I dati di assistenza di routine saranno raccolti per 5 anni. La durata totale dell'indagine clinica sarà di circa 9 anni.

Risultati previsti:

Miriamo a determinare se gli interruttori endocrini più comuni nella popolazione francese siano coinvolti nella carcinogenesi del colon -retto e se queste sostanze sono correlate al microbiota colonali disbiotico.

I risultati di questo studio dovrebbero aiutare a identificare gli interruttori endocrini più frequentemente associati al carcinoma del colon -retto e quindi migliorare la vigilanza riguardo a queste sostanze.

Benefici per i pazienti:

Non ci sono benefici individuali ma collettivi, poiché i risultati saranno le conoscenze relative al cancro del colon -retto e la sua relazione con lo stile di vita.