Влияние эндокринных разрушителей на микробиоту кишечника и оценка их влияния на развитие колоректального рака (Permica) (PERMICA)

Введение:

Кореолетальный рак является третьим наиболее распространенным раком во всем мире, но в 2020 году он был второй по значимости причиной смерти, связанной с раком. Среднее французское население сталкивается с риском колоректального рака, отчасти связанным с факторами образа жизни. Большинство случаев колоректального рака (приблизительно 85%) не вызваны наследственными мутациями. Факторы окружающей среды, такие как образ жизни или диета (особенно через эндокринные разрушители), могут повлиять на микробиоту кишечника (набор микроорганизмов - бактерии, вирусы, паразиты и грибы - проживают в кишечной среде) и приводят к нарушениям в его составе, ссылаются к как дисбиоз. В то время как механизмы, лежащие в основе дисбиоза, связанного с колоректальным раком, остаются плохо изученными, все больше подозревается участие некоторых проглоченных веществ, известных как ксенобиотики, включая эндокринные разрушители. Среди наиболее распространенных эндокринных разрушителей, обнаруженных в воде и пище, являются парабены и фталаты, которые будут подробно рассмотрены в этом исследовании. Эти вещества могут непосредственно участвовать в развитии колоректального рака и в ответ на его лечение.

Объективный и первичный результат:

Характеризуйте взаимосвязь между диагнозом колоректального рака, активностью/составом кишечной микробиоты и воздействием выбранных эндокринных разрушителей, особенно парабенов и фталатов.

Первичный результат:

Связь между нарушениями в составе и/или активности фекальной микробиоты (секвенирование и анализ метаболом) и воздействием эндокринных разрушителей (измеренные в образцах мочи и стула) у пациентов с колоректальным раком и в контрольной группе.

Методология:

• Пилот, одноцентровый региональный исследование, с описательным и сравнительным дизайном (пациенты с колоректальным раком / пациентами без подозрений на колоректальный рак = контрольные группы).

Критерии приемлемости:

Все пациенты, включенные в это исследование, должны соответствовать следующим критериям включения:

• Запланированная эндоскопия во время посещения включения или в течение 18 месяцев после этой консультации.
• Подписанное согласие пациента после получения четкой и справедливой информации об исследовании.
• Пациент свободен от опеки, куратора или зависимости.
• Пациент охватывается системой социального обеспечения или через третью сторону.

Критерии исключения:

Все пациенты, включенные в это исследование, не должны соответствовать ни одного из следующих критериев:

• Пациенты, получающие лечение от хронического воспалительного заболевания кишечника;
• Пациенты с наследственным колоректальным раком;
• Использование антибиотиков, пробиотиков или пребиотиков в течение четырех недель до сбора образцов стула;
• Пациенты, которые прошли неоадъювантную химиотерапию или лучевую терапию;
• Пациенты, у которых была предыдущая хирургическая резекция;
• Пациенты, находящиеся в повышенной защите: несовершеннолетние, люди, лишенные свободы в результате судебных или административных решений, лиц, проживающих в здравоохранении или социальных учреждениях, и взрослые в рамках правовой защиты;
• Беременные и/или кормящие женщины.

Критерии исключения во время участия в исследовании:

Пациенты, представляющие любое из следующего во время их участия в исследовании, будут исключены:

• Использование антибиотиков, пробиотиков или пребиотиков перед сбором стула (между включением и коллекцией стула, которые могут возникнуть в течение месяца);
• Эндоскопия не выполнялась в течение 18 месяцев после включения;
• Неспособность отправить/принять образцы табурета.

Размер и продолжительность выборки:

Всего будет включено 200 пациентов, разделенных на две группы из 100 пациентов (100 пациентов с колоректальным раком и 100 пациентов без подозрений на колоректальный рак). Период включения продлится 48 месяцев, каждый участник зачислен в течение максимум одного месяца. Рутинные данные ухода будут собираться в течение 5 лет. Общая продолжительность клинического исследования составит приблизительно 9 лет.

Ожидаемые результаты:

Мы стремимся определить, участвуют ли наиболее распространенные эндокринные разрушители во французской популяции в колоректальном канцерогенезе, и если эти вещества коррелируют с дисбиотической колоректальной микробиотой.

Результаты этого исследования должны помочь определить эндокринные разрушители, наиболее часто связанные с колоректальным раком, и тем самым повысить бдительность в отношении этих веществ.

Преимущества для пациентов:

Не существует отдельных, кроме коллективных преимуществ, так как результаты будут знаниями, связанным с колоректальным раком, и их взаимосвязи со образом жизни.