Wpływ zakłóceń hormonalnych na mikroflorę jelit i ocena ich wpływu na rozwój raka jelita grubego (Perfica) (PERMICA)

Wstęp:

Rak jelita grubego jest trzecim najczęstszym rakiem na całym świecie, ale był to druga wiodąca przyczyna zgonów związanych z rakiem w 2020 r. Średnia populacja francuska stoi w obliczu ryzyka raka jelita grubego, częściowo związanego z czynnikami stylu życia. Większość przypadków raka jelita grubego (około 85%) nie jest spowodowana przez dziedziczne mutacje. Czynniki środowiskowe, takie jak styl życia lub dieta (zwłaszcza poprzez zaburzenia hormonalne), mogą wpływać na mikroflorę jelit (zbiór mikroorganizmów - bakterie, wirusy, pasożytów i grzybów przebywających w środowisku jelitowym) i prowadzić do zaburzeń w jego składzie, skierowane. do dysbiozy. Podczas gdy mechanizmy leżące u podstaw dysbiozy związane z rakiem jelita grubego pozostają słabo zrozumiane, coraz częściej podejrzewa się zaangażowanie niektórych spożytych substancji, znanych jako ksenobiotyki, w tym zakłócenia hormonalne. Do najczęstszych zakłóceń hormonalnych znajdujących się w wodzie i żywności są parabeny i ftalany, które zostaną szczegółowo zbadane w tym badaniu. Substancje te mogą być bezpośrednio zaangażowane w rozwój raka jelita grubego i w odpowiedzi na jego leczenie.

Cel i podstawowy wynik:

Charakteryzuj związek między diagnozą raka jelita grubego, aktywnością/składem mikroflory jelit i ekspozycją pacjentów na wybrane zakłócenia hormonalne, szczególnie parabeny i ftalany.

Pierwotny wynik:

Związek między zaburzeniami składu i/lub aktywnością mikroflory kałowej (sekwencjonowanie i analiza metabolomu) a ekspozycją na zaburzenia hormonalne (mierzone w próbkach moczu i kału) u pacjentów z rakiem jelita grubego i kontroli.

Metodologia:

• Badanie regionalne pilotażowe, jednoosobowe, z projektem opisowym i porównawczym (pacjenci z rakiem jelita grubego / pacjenci bez podejrzenia raka jelita grubego = kontrole).

Kryteria kwalifikowalności:

Wszyscy pacjenci objęci tym badaniem muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

• Zaplanowana endoskopia podczas wizyty włączenia lub w ciągu 18 miesięcy po tej konsultacji.
• Podpisana zgoda pacjenta po przekazaniu jasnych i uczciwych informacji na temat badania.
• Pacjent jest wolny od opieki, kuratora lub zależności.
• Pacjent jest objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub strony trzeciej.

Kryteria wykluczenia:

Wszyscy pacjenci włączeni do tych badań nie mogą spełniać żadnego z następujących kryteriów:

• Pacjenci leczeni z powodu przewlekłej zapalnej choroby jelit;
• Pacjenci z dziedzicznym rakiem jelita grubego;
• Stosowanie antybiotyków, probiotyków lub prebiotyków w ciągu czterech tygodni przed pobieraniem próbek kału;
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię neoadiuwantową lub radioterapia;
• Pacjenci, którzy mieli wcześniejszą resekcję chirurgiczną;
• Pacjenci pod zwiększoną ochroną: nieletni, osoby pozbawione wolności na podstawie decyzji sądowych lub administracyjnych, osoby mieszkające w opiece zdrowotnej lub instytucjach społecznych oraz dorosłych pod ochroną prawną;
• Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.

Kryteria wykluczenia podczas uczestnictwa w badaniu:

Pacjenci przedstawiający którekolwiek z poniższych podczas uczestnictwa w badaniu zostaną wykluczeni:

• Stosowanie antybiotyków, probiotyków lub prebiotyków przed zbieraniem kału (między włączeniem a zbieraniem stolca, które mogą wystąpić w ciągu miesiąca);
• Endoskopia nie wykonana w ciągu 18 miesięcy po włączeniu;
• Brak wysyłania/odbierania próbek kału.

Rozmiar i czas trwania próbki:

Uwzględniono łącznie 200 pacjentów, podzielonych na dwie grupy 100 pacjentów (100 pacjentów z rakiem jelita grubego i 100 pacjentów bez podejrzenia raka jelita grubego). Okres włączenia potrwa 48 miesięcy, a każdy uczestnik zapisał się na maksymalnie jeden miesiąc. Rutynowe dane dotyczące opieki zostaną zebrane przez 5 lat. Całkowity czas trwania badania klinicznego wynosi około 9 lat.

Oczekiwane wyniki:

Naszym celem jest ustalenie, czy najczęstsze zakłócenia hormonalne w populacji francuskiej są zaangażowane w rakotwórczość jelita grubego i czy substancje te są skorelowane z dysbiotyczną mikroflory jelita grubego.

Wyniki tego badania powinny pomóc zidentyfikować zakłócenia hormonalne najczęściej związane z rakiem jelita grubego, a tym samym zwiększyć czujność wobec tych substancji.

Korzyści dla pacjentów:

Nie ma indywidualnych, ale zbiorowych korzyści, ponieważ wyniki będą wiedzy związane z rakiem jelita grubego i jego związek z stylem życia.