Účinky endokrinních disruptorů na střevní mikrobiotu a hodnocení jejich dopadu na vývoj rakoviny kolorektálního karcinomu (povolení) (PERMICA)

Zavedení:

Rakovina kolorektálu je třetí nejběžnější rakovina po celém světě, přesto to byla druhá hlavní příčina úmrtí souvisejících s rakovinou v roce 2020. Průměrná francouzská populace čelí riziku kolorektálního karcinomu částečně spojeného s faktory životního stylu. Většina případů kolorektálního karcinomu (přibližně 85%) není způsobena dědičnými mutacemi. Environmentální faktory, jako je životní styl nebo strava (zejména prostřednictvím endokrinních disruptorů), mohou ovlivnit střevní mikrobiotu (sbírka mikroorganismů - bakterie, viry, parazity a houby - sídlící ve střevním prostředí) a vést k poruchám v jejím složení, které jsou uvedeny, v jeho složení, které se dají v jejím složení k jako dysbióza. Zatímco mechanismy, které jsou základem dysbiózy spojené s karcinomem kolorektálního, zůstávají špatně pochopeny, je stále více podezřelá zapojení určitých požitých látek, známých jako xenobiotika, včetně endokrinních narušitelů. Mezi nejčastější endokrinní disruptory nalezené ve vodě a potravě jsou parabeny a ftaláty, které budou v této studii podrobně prozkoumány. Tyto látky mohou být přímo zapojeny do vývoje rakoviny tlustého střeva a v reakci na jeho léčbu.

Objektivní a primární výsledek:

Charakterizujte vztah mezi diagnózou kolorektálního karcinomu, aktivitou/složením střevní mikrobioty a expozicí pacientů vybraným endokrinním disruptorům, zejména parabeny a ftaláty.

Primární výsledek:

Asociace mezi narušeními složení a/nebo aktivity fekální mikrobioty (sekvenční a metabolomová analýza) a expozicí endokrinním disruptorům (měřeno ve vzorcích moči a stolice) u pacientů s kolorektálním karcinomem a kontrolami.

Metodologie:

• Pilot, jedno centrum regionální studie, s popisným a srovnávacím návrhem (pacienti s kolorektálním karcinomem / pacienty bez podezření na kolorektální rakovina = kontrola).

Kritéria způsobilosti:

Všichni pacienti zahrnutý do této studie musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

• Plánovaná endoskopie během návštěvy inkluze nebo do 18 měsíců po této konzultaci.
• Podepsaný souhlas pacienta po poskytnutí jasných a spravedlivých informací o studii.
• Pacient neobsahuje opatrovnictví, kurátorství nebo závislost.
• Pacient je pokryt systémem sociálního zabezpečení nebo prostřednictvím třetí strany.

Kritéria pro vyloučení:

Všichni pacienti zahrnutý do tohoto výzkumu nesmí splňovat žádná z následujících kritérií:

• Pacienti, kteří dostávali léčbu chronického zánětlivého onemocnění střev;
• Pacienti s dědičným karcinomem kolorektálního karcinomu;
• Použití antibiotik, probiotik nebo prebiotik do čtyř týdnů před sběrem vzorku stolice;
• Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii nebo radioterapii;
• Pacienti, kteří měli předchozí chirurgickou resekci;
• Pacienti pod zvýšenou ochranou: nezletilí, jednotlivci zbavení svobody soudním nebo administrativním rozhodnutím, jednotlivci s bydlištěm ve zdravotnictví nebo sociálních institucích a dospělí pod právní ochranou;
• Těhotné a/nebo kojící ženy.

Kritéria vyloučení během účasti na studii:

Pacienti představující některou z následujících během jejich účasti na studii budou vyloučeni:

• Použití antibiotik, probiotik nebo prebiotik před sběrem stolice (mezi inkluzí a sběrem stolice, ke kterému může dojít během měsíce);
• Endoskopie neproběhla do 18 měsíců po zařazení;
• Neschopnost odesílání/přijímání vzorků stolice.

Velikost a trvání vzorku:

Bude zahrnuto celkem 200 pacientů, rozděleno do dvou skupin po 100 pacientů (100 pacientů s kolorektálním karcinomem a 100 pacientů bez podezření na kolorektální karcinom). Doba zařazení bude trvat 48 měsíců, přičemž každý účastník se zapsal na maximálně jeden měsíc. Údaje o rutinní péči budou shromažďovány po dobu 5 let. Celkové trvání klinického zkoumání bude přibližně 9 let.

Očekávané výsledky:

Zaměřujeme se na určení, zda jsou nejčastější endokrinní disruptory ve francouzské populaci zapojeny do kolorektální karcinogeneze a zda tyto látky korelují s dysbiotickou kolorektální mikrobiotou.

Zjištění z této studie by měla pomoci identifikovat endokrinní disruptory nejčastěji spojené s rakovinou kolorektálního kolorektálu, a tím zvyšovat ostražitost těchto látek.

Výhody pro pacienty:

Neexistují žádné jednotlivce, ale kolektivní výhody, protože výsledky budou znalosti související s kolorektálním rakovinou a její vztah k životnímu stylu.