Efectos de los disruptores endocrinos en la microbiota intestinal y la evaluación de su impacto en el desarrollo del cáncer colorrectal (Périca) (PERMICA)

Introducción:

El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común en todo el mundo, pero fue la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en 2020. La población francesa promedio enfrenta un riesgo de cáncer colorrectal parcialmente relacionado con los factores de estilo de vida. La mayoría de los casos de cáncer colorrectal (aproximadamente 85%) no son causados ​​por mutaciones hereditarias. Los factores ambientales, como el estilo de vida o la dieta (especialmente a través de disruptores endocrinos) pueden afectar la microbiota intestinal (una colección de microorganismos: bacterias, virus, parásitos y hongos que residen en el entorno intestinal) y conducen a perturbaciones en su composición, referidos, referidos, referidos a como disbiosis. Si bien los mecanismos subyacentes a la disbiosis asociada con el cáncer colorrectal siguen siendo poco conocidos, la participación de ciertas sustancias ingeridas, conocidas como xenobióticos, se sospecha cada vez más, incluidos los disruptores endocrinos. Entre los disruptores endocrinos más comunes que se encuentran en el agua y los alimentos se encuentran parabenos y ftalatos, que se examinarán en detalle en este estudio. Estas sustancias pueden estar directamente involucradas en el desarrollo del cáncer colorrectal y en respuesta a su tratamiento.

Objetivo y resultado primario:

Caracterizar la relación entre el diagnóstico de cáncer colorrectal, la actividad/composición de la microbiota intestinal y la exposición de los pacientes a disruptores endocrinos seleccionados, particularmente parabenos y ftalatos.

Resultado primario:

Asociación entre las interrupciones en la composición y/o actividad de la microbiota fecal (secuenciación y análisis de metabolomas) y la exposición a disruptores endocrinos (medidos en muestras de orina y heces) en pacientes con cáncer colorrectal y en controles.

Metodología:

• Estudio regional piloto de un solo centro, con un diseño descriptivo y comparativo (pacientes con cáncer colorrectal / pacientes sin sospecha de cáncer colorrectal = controles).

Criterios de elegibilidad:

Todos los pacientes incluidos en este estudio deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:

• Endoscopia programada durante la visita de inclusión o dentro de los 18 meses posteriores a esta consulta.
• Se proporciona un consentimiento firmado del paciente después de que se proporciona información clara y justa sobre el estudio.
• El paciente está libre de tutela, curadora o dependencia.
• El paciente está cubierto por un sistema de Seguro Social o a través de un tercero.

Criterios de exclusión:

Todos los pacientes incluidos en esta investigación no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

• Pacientes que reciben tratamiento para la enfermedad inflamatoria inflamatoria crónica;
• Pacientes con cáncer colorrectal hereditario;
• Uso de antibióticos, probióticos o prebióticos dentro de las cuatro semanas previas a la recolección de muestras de heces;
• Pacientes que se han sometido a quimioterapia o radioterapia neoadyuvante;
• Pacientes que han tenido una resección quirúrgica previa;
• Pacientes bajo protección mejorada: menores, individuos privados de libertad por decisión judicial o administrativa, individuos que residen en la atención médica o las instituciones sociales, y los adultos bajo protección legal;
• Mujeres embarazadas y/o amamantando.

Criterios de exclusión durante la participación del estudio:

Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes durante su participación en el estudio serán excluidos:

• Uso de antibióticos, probióticos o prebióticos antes de la recolección de heces (entre la inclusión y la recolección de heces, que puede ocurrir dentro del mes);
• Endoscopia no realizada dentro de los 18 meses posteriores a la inclusión;
• No enviar/recibir muestras de heces.

Tamaño de muestra y duración:

Se incluirán un total de 200 pacientes, divididos en dos grupos de 100 pacientes (100 pacientes con cáncer colorrectal y 100 pacientes sin sospecha de cáncer colorrectal). El período de inclusión durará 48 meses, con cada participante inscrito durante un máximo de un mes. Los datos de atención de rutina se recopilarán durante 5 años. La duración total de la investigación clínica será de aproximadamente 9 años.

Resultados esperados:

Nuestro objetivo es determinar si los disruptores endocrinos más comunes en la población francesa están involucrados en la carcinogénesis colorrectal y si estas sustancias están correlacionadas con la microbiota colorrectal disbiótica.

Los hallazgos de este estudio deberían ayudar a identificar los disruptores endocrinos con mayor frecuencia asociados con el cáncer colorrectal y, por lo tanto, mejorar la vigilancia con respecto a estas sustancias.

Beneficios para los pacientes:

No hay beneficios individuales sino colectivos, ya que los resultados serán el conocimiento relacionado con el cáncer colorrectal y su relación con el estilo de vida.