Effekter av endokrine forstyrrere på tarmen mikrobiota og vurdering av deres innvirkning på tykktarmskreftutvikling (Permica) (PERMICA)

Introduksjon:

Kolorektal kreft er den tredje vanligste kreft over hele verden, men det var den nest ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall i 2020. Den gjennomsnittlige franske befolkningen står overfor en tykktarmskreftrisiko delvis knyttet til livsstilsfaktorer. Flertallet av tilfeller av tykktarmskreft (omtrent 85%) er ikke forårsaket av arvelige mutasjoner. Miljøfaktorer, som livsstil eller kosthold (spesielt gjennom endokrine forstyrrere), kan påvirke tarmen mikrobiota (en samling mikroorganismer - bakterier, virus, parasitter og sopp - bosatt i tarmmiljøet) og føre til forstyrrelser i sammensetningen, referert til som dysbiose. Mens mekanismene som ligger til grunn for dysbiose assosiert med tykktarmskreft forblir dårlig forstått, mistenkes involveringen av visse inntatt stoffer, kjent som xenobiotika, i økende grad, inkludert endokrine forstyrrere. Blant de vanligste endokrine forstyrrere som finnes i vann og mat er parabener og ftalater, som vil bli undersøkt i detalj i denne studien. Disse stoffene kan være direkte involvert i utviklingen av tykktarmskreft og som respons på dens behandling.

Mål og primært utfall:

Karakteriser forholdet mellom tykktarmskreftdiagnose, aktivitet/sammensetning av tarmmikrobiota og pasienters eksponering for utvalgte endokrine forstyrrere, spesielt parabener og ftalater.

Primært utfall:

Assosiasjon mellom forstyrrelser i sammensetningen og/eller aktiviteten til fekal mikrobiota (sekvensering og metabolomanalyse) og eksponering for endokrine forstyrrere (målt i urin- og avføringsprøver) hos pasienter med kolorektal kreft og i kontroller.

Metodikk:

• Pilot, regional studie med ett sentrum, med en beskrivende og sammenlignende design (pasienter med kolorektal kreft / pasienter uten mistenkt tykktarmskreft = kontroller).

Kvalifiseringskriterier:

Alle pasienter som er inkludert i denne studien, må oppfylle følgende inkluderingskriterier:

• Planlagt endoskopi under inkluderingsbesøket eller innen 18 måneder etter denne konsultasjonen.
• Signert samtykke fra pasienten etter klar og rettferdig informasjon om studien er gitt.
• Pasienten er fri for vergemål, kuratorskap eller avhengighet.
• Pasienten dekkes av et trygdesystem eller gjennom en tredjepart.

Eksklusjonskriterier:

Alle pasienter som er inkludert i denne forskningen, må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

• Pasienter som får behandling for kronisk inflammatorisk tarmsykdom;
• Pasienter med arvelig tykktarmskreft;
• Bruk av antibiotika, probiotika eller prebiotika innen fire uker før innsamling av avføring;
• Pasienter som har gjennomgått neoadjuvant cellegift eller strålebehandling;
• Pasienter som har hatt tidligere kirurgisk reseksjon;
• Pasienter under forbedret beskyttelse: Mindreårige, personer som er fratatt frihet ved rettslig eller administrativ beslutning, personer som er bosatt i helsevesenet eller sosiale institusjoner, og voksne under juridisk beskyttelse;
• Gravide og/eller ammende kvinner.

Eksklusjonskriterier under studiedeltakelse:

Pasienter som presenterer noe av følgende under deres deltakelse i studien, vil bli ekskludert:

• Bruk av antibiotika, probiotika eller prebiotika før avføringssamling (mellom inkludering og avføringssamling, som kan oppstå i løpet av måneden);
• Endoskopi ikke utført innen 18 måneder etter inkludering;
• Unnlatelse av å sende/motta avføringsprøver.

Prøvestørrelse og varighet:

Totalt 200 pasienter vil bli inkludert, delt inn i to grupper på 100 pasienter (100 pasienter med tykktarmskreft og 100 pasienter uten mistenkt tykktarmskreft). Inkluderingsperioden vil vare 48 måneder, hvor hver deltaker er påmeldt i maksimalt en måned. Rutinemessige omsorgsdata vil bli samlet inn over 5 år. Den totale varigheten av den kliniske undersøkelsen vil være omtrent 9 år.

Forventede utfall:

Vi tar sikte på å avgjøre om de vanligste endokrine forstyrrere i den franske befolkningen er involvert i kolorektal karsinogenese, og om disse stoffene er korrelert med dysbiotisk kolorektal mikrobiota.

Funnene fra denne studien skal bidra til å identifisere de endokrine forstyrrelsene som hyppigst er assosiert med tykktarmskreft og derved forbedre årvåkenhet angående disse stoffene.

Fordeler for pasienter:

Det er ikke noe annet enn kollektive fordeler, ettersom resultatene vil kolorektal kreftrelatert kunnskap og dets forhold til livsstil.