Endokriinisten hajottajien vaikutukset suoliston mikrobiotaan ja niiden vaikutuksen arviointi kolorektaalisyövän kehitykseen (Permica) (PERMICA)

Johdanto:

Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisin syöpä maailmanlaajuisesti, mutta se oli toinen johtava syöpään liittyvien kuolemien syy vuonna 2020. Ranskan keskimääräinen väestö kohtaa kolorektaalisyöpäriskin, joka liittyy osittain elämäntapoihin. Suurin osa kolorektaalisyöpätapauksista (noin 85%) ei aiheuta perinnöllisiä mutaatioita. Ympäristötekijät, kuten elämäntapa tai ruokavalio (etenkin endokriinisten häiritsijöiden kautta), voivat vaikuttaa suoliston mikrobiotaan (mikro -organismien kokoelma - bakteerit, virukset, loiset ja sienet - suolistossa sijaitsevassa ympäristössä) ja johtavat häiriöihin sen koostumuksessa, viitattu dysbioosiksi. Vaikka kolorektaalisyöpään liittyvät dysbioosin taustalla olevat mekanismit ovat edelleen huonosti ymmärrettäviä, tiettyjen nieltyjen aineiden, jotka tunnetaan nimellä ksenobiotics, osallistumista epäillään yhä enemmän, mukaan lukien endokriiniset hajottajat. Vedessä ja ruoassa löydettyjen yleisimpien endokriinisten häiriöiden joukossa ovat parabeenit ja ftalaatit, joita tutkitaan yksityiskohtaisesti tässä tutkimuksessa. Nämä aineet voivat olla suoraan mukana kolorektaalisyövän kehittämisessä ja vasteena sen hoitoon.

Objektiivinen ja ensisijainen tulos:

Karakterisoi kolorektaalisyövän diagnoosin, suoliston mikrobiotan aktiivisuuden/koostumuksen ja potilaiden altistumisen välillä valituille endokriinisille häiriöille, erityisesti parabeeneille ja ftalaatteille.

Ensisijainen tulos:

Julaismikrobiotan (sekvensointi ja metabolomianalyysi) koostumuksen ja/tai aktiivisuuden väliset yhteydet ja altistuminen endokriinisille hajottajille (mitattu virtsan ja ulosteenäytteissä) potilailla, joilla on kolorektaalisyöpä ja kontrollit.

Menetelmä:

• Pilotti, yhden keskuksen alueellinen tutkimus, jolla on kuvaileva ja vertaileva suunnittelu (potilaat, joilla on kolorektaalisyöpä / potilaat epäillyt kolorektaalisyövän = kontrollit).

Kelpoisuuskriteerit:

Kaikkien tutkimukseen osallistuvien potilaiden on täytettävä seuraavat sisällyttämiskriteerit:

• Ajoitettu endoskopia sisällyttämisvierailun aikana tai 18 kuukauden kuluessa tämän kuulemisen jälkeen.
• Potilaan allekirjoitettu suostumus tutkimuksen selkeiden ja oikeudenmukaisten tietojen jälkeen.
• Potilaalla ei ole huoltajuutta, kuraattoria tai riippuvuutta.
• Potilas kattaa sosiaaliturvajärjestelmä tai kolmannen osapuolen kautta.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

• Potilaat, jotka saavat hoitoa kroonisesta tulehduksellisesta suolistosairaudesta;
• Potilaat, joilla on perinnöllinen kolorektaalisyöpä;
• Antibioottien, probioottien tai prebioottien käyttö neljän viikon kuluessa ennen ulosteen näytteen keräämistä;
• Potilaat, joille on tehty neoadjuvanttista kemoterapiaa tai sädehoitoa;
• Potilaat, joilla on ollut aikaisempi kirurginen resektio;
• Parannettujen suojelujen potilaat: Alaikäiset, henkilöt, jotka ovat vapauttaneet vapautta oikeudellisella tai hallinnollisella päätöksellä, terveydenhuollossa tai sosiaalisissa instituutioissa asuvat henkilöt ja oikeudellisen suojan mukaiset aikuiset;
• Raskaana ja/tai imettävät naisia.

Poissulkemiskriteerit tutkimuksen osallistumisen aikana:

Potilaat, jotka esittävät seuraavista tutkimukseen osallistumisen aikana, jätetään pois:

• Antibioottien, probioottien tai prebioottien käyttö ennen ulosteen kokoelmaa (osallisuutta ja jakkaran kokoelmaa, jota voi esiintyä kuukauden sisällä);
• Endoskopiaa ei suoriteta 18 kuukauden kuluessa sisällyttämisen jälkeen;
• Ulosteenäytteiden lähettämättä jättäminen/vastaanottaminen.

Näytteen koko ja kesto:

Mukana on yhteensä 200 potilasta, jaettuna kahteen 100 potilaan ryhmään (100 potilasta, joilla on kolorektaalisyöpä ja 100 potilasta ilman epäillään kolorektaalisyöpää). Sisällyttämisaika kestää 48 kuukautta, ja jokainen osallistuja on ilmoittautunut korkeintaan yhden kuukauden ajan. Rutiinihoitotiedot kerätään 5 vuoden aikana. Kliinisen tutkimuksen kokonaiskesto on noin 9 vuotta.

Odotetut tulokset:

Pyrimme määrittämään, osallistuvatko yleisimmät endokriiniset hajottajat Ranskan populaatiossa kolorektaaliseen karsinogeneesiin ja korreloivatko nämä aineet dysbioottisen kolorektaalisen mikrobiotan kanssa.

Tämän tutkimuksen havaintojen tulisi auttaa tunnistamaan endokriiniset hajottajat, jotka liittyvät useimmiten kolorektaalisyöpään ja parantamaan siten näiden aineiden valppautta.

Potilaiden edut:

Yksilöä ei ole, mutta kollektiivisia etuja, koska tulokset saavat kolorektaaliseen syöpään liittyvään tietoon ja sen suhteen elämäntapaan.