Efeitos dos disruptores endócrinos na microbiota intestinal e avaliação de seu impacto no desenvolvimento do câncer colorretal (Permica) (PERMICA)

Introdução:

O câncer colorretal é o terceiro câncer mais comum em todo o mundo, mas foi a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer em 2020. A população francesa média enfrenta um risco de câncer colorretal parcialmente ligado a fatores de estilo de vida. A maioria dos casos de câncer colorretal (aproximadamente 85%) não é causado por mutações hereditárias. Fatores ambientais, como estilo de vida ou dieta (principalmente através de disruptores endócrinos), podem afetar a microbiota intestinal (uma coleção de microorganismos - bactérias, vírus, parasitas e fungos residentes no ambiente intestinal) e levam a perturbações em sua composição, referida para a disbiose. Embora os mecanismos subjacentes à disbiose associados ao câncer colorretal permaneçam pouco compreendidos, o envolvimento de certas substâncias ingeridas, conhecidas como xenobióticas, é cada vez mais suspeita, incluindo disruptores endócrinos. Entre os disruptores endócrinos mais comuns encontrados em água e alimentos estão parabenos e ftalatos, que serão examinados em detalhes neste estudo. Essas substâncias podem estar diretamente envolvidas no desenvolvimento do câncer colorretal e em resposta ao seu tratamento.

Resultado objetivo e primário:

Caracterize a relação entre diagnóstico de câncer colorretal, atividade/composição da microbiota intestinal e a exposição dos pacientes a disruptores endócrinos selecionados, principalmente parabenos e ftalatos.

Resultado primário:

Associação entre interrupções na composição e/ou atividade da microbiota fecal (sequenciamento e análise de metabolome) e exposição a disruptores endócrinos (medidos em amostras de urina e fezes) em pacientes com câncer colorretal e em controles.

Metodologia:

• Estudo regional piloto de centro único, com um projeto descritivo e comparativo (pacientes com câncer colorretal / pacientes sem suspeita de câncer colorretal = controles).

Critérios de elegibilidade:

Todos os pacientes incluídos neste estudo devem atender aos seguintes critérios de inclusão:

• Endoscopia programada durante a visita de inclusão ou dentro de 18 meses após esta consulta.
• O consentimento assinado do paciente após informações claras e justas sobre o estudo é fornecido.
• O paciente está livre de tutela, curadoria ou dependência.
• O paciente é coberto por um sistema de seguridade social ou por terceiros.

Critérios de exclusão:

Todos os pacientes incluídos nesta pesquisa não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

• Pacientes que recebem tratamento para doença inflamatória crônica intestinal;
• Pacientes com câncer colorretal hereditário;
• Uso de antibióticos, probióticos ou prebióticos dentro de quatro semanas antes da coleta de amostras de fezes;
• Pacientes submetidos a quimioterapia ou radioterapia neoadjuvante;
• Pacientes que tiveram ressecção cirúrgica anterior;
• Pacientes sob proteção aprimorada: menores, indivíduos privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa, indivíduos residentes em instituições de saúde ou sociais e adultos sob proteção legal;
• Mulheres grávidas e/ou amamentando.

Critérios de exclusão durante a participação no estudo:

Os pacientes que apresentam qualquer um dos seguintes durante sua participação no estudo serão excluídos:

• Uso de antibióticos, probióticos ou prebióticos antes da coleção de fezes (entre inclusão e coleta de fezes, que podem ocorrer dentro de um mês);
• Endoscopia não realizada dentro de 18 meses após a inclusão;
• Falha em enviar/receber amostras de fezes.

Tamanho e duração da amostra:

Um total de 200 pacientes será incluído, dividido em dois grupos de 100 pacientes (100 pacientes com câncer colorretal e 100 pacientes sem suspeita de câncer colorretal). O período de inclusão durará 48 meses, com cada participante inscrito por um máximo de um mês. Os dados de cuidados de rotina serão coletados ao longo de 5 anos. A duração total da investigação clínica será de aproximadamente 9 anos.

Resultados esperados:

Nosso objetivo é determinar se os disruptores endócrinos mais comuns na população francesa estão envolvidos na carcinogênese colorretal e se essas substâncias estão correlacionadas com a microbiota colorretal disbiótica.

Os resultados deste estudo devem ajudar a identificar os disruptores endócrinos mais frequentemente associados ao câncer colorretal e, assim, aumentar a vigilância em relação a essas substâncias.

Benefícios para os pacientes:

Não há benefícios individuais, mas coletivos, pois os resultados serão relacionados ao câncer colorretal e sua relação com o estilo de vida.