Effecten van endocriene verstoorders op de darmmicrobiota en beoordeling van hun impact op de ontwikkeling van colorectale kanker (Permica) (PERMICA)

Invoering:

Colorectale kanker is wereldwijd de derde meest voorkomende kanker, maar het was de tweede belangrijkste oorzaak van door kanker gerelateerde sterfgevallen in 2020. De gemiddelde Franse bevolking wordt geconfronteerd met een risico op colorectale kanker die gedeeltelijk is gekoppeld aan levensstijlfactoren. Het merendeel van de gevallen van colorectale kanker (ongeveer 85%) wordt niet veroorzaakt door erfelijke mutaties. Environmental factors, such as lifestyle or diet (notably through endocrine disruptors), can affect the gut microbiota (a collection of microorganisms - bacteria, viruses, parasites, and fungi - residing in the intestinal environment) and lead to disturbances in its composition, referred als dysbiose. Hoewel de mechanismen die ten grondslag liggen aan dysbiose geassocieerd met colorectale kanker slecht begrepen blijven, wordt de betrokkenheid van bepaalde ingenomen stoffen, bekend als xenobiotica, in toenemende mate vermoed, inclusief endocriene disruptors. Een van de meest voorkomende endocriene disruptoren die in water en voedsel worden gevonden, zijn parabenen en ftalaten, die in deze studie in detail zullen worden onderzocht. Deze stoffen kunnen direct betrokken zijn bij de ontwikkeling van colorectale kanker en in reactie op de behandeling ervan.

Objectieve en primaire uitkomst:

Karakteriseren de relatie tussen de diagnose van colorectale kanker, activiteit/samenstelling van de darmmicrobiota en de blootstelling van patiënten aan geselecteerde endocriene disruptors, met name parabenen en ftalaten.

Primaire uitkomst:

Associatie tussen verstoringen in de samenstelling en/of activiteit van de faecale microbiota (sequencing en metaboloomanalyse) en blootstelling aan endocriene disruptoren (gemeten in urine- en ontlastingsmonsters) bij patiënten met colorectale kanker en in controles.

Methodologie:

• Pilot, regionaal onderzoek naar één centrum, met een beschrijvend en vergelijkend ontwerp (patiënten met colorectale kanker / patiënten zonder vermoedelijke colorectale kanker = controles).

Criteria in aanmerking komen:

Alle patiënten die in deze studie zijn opgenomen, moeten voldoen aan de volgende inclusiecriteria:

• Geplande endoscopie tijdens het inclusiebezoek of binnen 18 maanden na dit consult.
• Ondertekende toestemming van de patiënt na duidelijke en eerlijke informatie over het onderzoek is verstrekt.
• Patiënt is vrij van voogdij, curatorschap of afhankelijkheid.
• Patiënt wordt gedekt door een socialezekerheidssysteem of via een derde partij.

Uitsluitingscriteria:

Alle patiënten die in dit onderzoek zijn opgenomen, mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

• Patiënten die een behandeling krijgen voor chronische inflammatoire darmaandoeningen;
• Patiënten met erfelijke colorectale kanker;
• Gebruik van antibiotica, probiotica of prebiotica binnen vier weken voorafgaand aan het verzamelen van stoelmonsters;
• Patiënten die neoadjuvante chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan;
• Patiënten die eerdere chirurgische resectie hebben gehad;
• Patiënten onder verbeterde bescherming: minderjarigen, personen beroofd van vrijheid door gerechtelijke of administratieve beslissing, personen die in gezondheidszorg of sociale instellingen wonen, en volwassenen onder wettelijke bescherming;
• Zwangere en/of borstvoederende vrouwen.

Uitsluitingscriteria tijdens onderzoeksparticipatie:

Patiënten die een van de volgende presenteren tijdens hun deelname aan het onderzoek zullen worden uitgesloten:

• Gebruik van antibiotica, probiotica of prebiotica vóór het verzamelen van ontlasting (tussen inclusie en ontlasting verzameling, die binnen de maand kan optreden);
• Endoscopie niet uitgevoerd binnen 18 maanden na opname;
• Niet -verzenden/ontvangen van ontlasting monsters.

Steekproefgrootte en duur:

In totaal zullen 200 patiënten worden opgenomen, verdeeld in twee groepen van 100 patiënten (100 patiënten met colorectale kanker en 100 patiënten zonder vermoedelijke colorectale kanker). De inclusieperiode duurt 48 maanden, waarbij elke deelnemer maximaal één maand is ingeschreven. Routine -zorggegevens worden gedurende 5 jaar verzameld. De totale duur van het klinische onderzoek zal ongeveer 9 jaar zijn.

Verwachte resultaten:

We willen bepalen of de meest voorkomende endocriene verstoorders in de Franse bevolking betrokken zijn bij colorectale carcinogenese en of deze stoffen gecorreleerd zijn met dysbiotische colorectale microbiota.

De bevindingen uit deze studie moeten helpen bij het identificeren van de endocriene disruptors die het meest worden geassocieerd met colorectale kanker en daarmee de waakzaamheid met betrekking tot deze stoffen vergroten.

Voordelen voor patiënten:

Er zijn geen individu, maar collectieve voordelen, omdat de resultaten colorectale kennis van kanker en de relatie met levensstijl zullen hebben.