Effets des perturbateurs endocriniens sur le microbiote intestinal et évaluation de leur impact sur le développement du cancer colorectal (PERMICA) (PERMICA)

Introduction:

Le cancer colorectal est le troisième cancer le plus courant dans le monde, mais il a été la deuxième cause de décès liés au cancer en 2020. La population française moyenne est confrontée à un risque de cancer colorectal en partie lié à des facteurs de style de vie. La majorité des cas de cancer colorectal (environ 85%) ne sont pas causés par des mutations héréditaires. Les facteurs environnementaux, tels que le mode de vie ou le régime alimentaire (notamment par des perturbateurs endocriniens), peuvent affecter le microbiote intestinal (une collection de micro-organismes - bactéries, virus, parasites et champignons résidant dans l'environnement intestin à comme dysbiose. Bien que les mécanismes sous-jacents à la dysbiose associés au cancer colorectal restent mal compris, l'implication de certaines substances ingérées, appelées xénobiotiques, est de plus en plus suspectée, y compris les perturbateurs endocriniens. Parmi les perturbateurs endocriniens les plus courants trouvés dans l'eau et les aliments figurent les parabènes et les phtalates, qui seront examinés en détail dans cette étude. Ces substances peuvent être directement impliquées dans le développement du cancer colorectal et en réponse à son traitement.

Résultat objectif et principal:

Caractériser la relation entre le diagnostic du cancer colorectal, l'activité / la composition du microbiote intestinal et l'exposition des patients à certains perturbateurs endocriniens, en particulier les parabènes et les phtalates.

Résultat principal:

Association entre les perturbations dans la composition et / ou l'activité du microbiote fécal (séquençage et analyse du métabolome) et l'exposition aux perturbateurs endocriniens (mesurés dans les échantillons d'urine et de selles) chez les patients atteints d'un cancer colorectal et des témoins.

Méthodologie:

• Pilote, étude régionale monocentrique, avec une conception descriptive et comparative (patients atteints de cancer colorectal / patients sans cancer colorectal suspecté = témoins).

Critères d'éligibilité:

Tous les patients inclus dans cette étude doivent répondre aux critères d'inclusion suivants:

• Endoscopie prévue lors de la visite d'inclusion ou dans les 18 mois suivant cette consultation.
• Le consentement signé du patient après que des informations claires et équitables sur l'étude soient fournies.
• Le patient est exempt de tutelle, de conservation ou de dépendance.
• Le patient est couvert par un système de sécurité sociale ou par le biais d'un tiers.

Critères d'exclusion:

Tous les patients inclus dans cette recherche ne doivent répondre à aucun des critères suivants:

• Les patients recevant un traitement pour une maladie inflammatoire chronique de l'intestin;
• Patients atteints d'un cancer colorectal héréditaire;
• Utilisation d'antibiotiques, de probiotiques ou de prébiotiques dans les quatre semaines précédant la collecte des échantillons de selles;
• Les patients qui ont subi une chimiothérapie néoadjuvante ou une radiothérapie;
• Les patients qui ont eu une résection chirurgicale antérieure;
• Patients sous une protection améliorée: mineurs, individus privés de liberté par la décision judiciaire ou administrative, les personnes résidant dans des institutions de soins de santé ou sociales et des adultes sous protection juridique;
• Femmes enceintes et / ou allaitées.

Critères d'exclusion lors de la participation à l'étude:

Les patients présentant l'un des éléments suivants au cours de leur participation à l'étude seront exclus:

• Utilisation d'antibiotiques, de probiotiques ou de prébiotiques avant la collecte des selles (entre l'inclusion et la collection de selles, qui peuvent se produire dans le mois);
• L'endoscopie non réalisée dans les 18 mois suivant l'inclusion;
• Défaut d'envoyer / recevoir des échantillons de selles.

Taille et durée de l'échantillon:

Au total, 200 patients seront inclus, divisés en deux groupes de 100 patients (100 patients atteints d'un cancer colorectal et 100 patients sans cancer colorectal suspecté). La période d'inclusion durera 48 mois, chaque participant inscrit pour un maximum d'un mois. Les données de soins de routine seront collectées sur 5 ans. La durée totale de l'enquête clinique sera d'environ 9 ans.

Résultats attendus:

Nous visons à déterminer si les perturbateurs endocriniens les plus courants dans la population française sont impliqués dans la cancérogenèse colorectale et si ces substances sont corrélées avec le microbiote colorectal dysbiotique.

Les résultats de cette étude devraient aider à identifier les perturbateurs endocriniens le plus fréquemment associés au cancer colorectal et ainsi améliorer la vigilance concernant ces substances.

Avantages pour les patients:

Il n'y a aucun avantage individuel mais collectif, car les résultats seront liés aux connaissances liées au cancer colorectal et à sa relation avec le mode de vie.