Effekter av endokrina störningar på tarmmikrobiota och bedömning av deras påverkan på kolorektal cancerutveckling (Permica) (PERMICA)

Introduktion:

Kolorektal cancer är den tredje vanligaste cancer över hela världen, men det var den näst ledande orsaken till cancerrelaterade dödsfall 2020. Den genomsnittliga franska befolkningen står inför en kolorektal cancerrisk delvis kopplad till livsstilsfaktorer. Majoriteten av kolorektala cancerfall (cirka 85%) orsakas inte av ärftliga mutationer. Miljöfaktorer, såsom livsstil eller diet (särskilt genom endokrina störningar), kan påverka tarmmikrobiota (en samling mikroorganismer - bakterier, virus, parasiter och svampar - bosatta i tarmmiljön) och leder till störningar i dess sammansättning, hänvisade till som dysbios. Medan mekanismerna som ligger bakom dysbios förknippade med kolorektal cancer förblir dåligt förstås, misstänks engagemanget av vissa intagna ämnen, kända som xenobiotika, alltmer, inklusive endokrina störningar. Bland de vanligaste endokrina störarna som finns i vatten och mat finns parabener och ftalater, som kommer att undersökas i detalj i denna studie. Dessa ämnen kan vara direkt involverade i utvecklingen av kolorektal cancer och som svar på dess behandling.

Mål och primärt resultat:

Karaktärisera förhållandet mellan diagnos av kolorektal cancer, aktivitet/sammansättning av tarmmikrobiota och patienternas exponering för utvalda endokrina störningar, särskilt parabener och ftalater.

Primärt resultat:

Förening mellan störningar i sammansättningen och/eller aktiviteten i fekalmikrobiota (sekvensering och metabolomanalys) och exponering för endokrina störningar (mätt i urin- och avföringsprover) hos patienter med kolorektal cancer och i kontroller.

Metodik:

• Pilot, enstaka regional studie, med en beskrivande och jämförande design (patienter med kolorektal cancer / patienter utan misstänkt kolorektal cancer = kontroller).

Behörighetskriterier:

Alla patienter som ingår i denna studie måste uppfylla följande inkluderingskriterier:

• Schemalagd endoskopi under inkluderingsbesöket eller inom 18 månader efter detta samråd.
• Undertecknat samtycke från patienten efter tydlig och rättvis information om studien ges.
• Patienten är fri från vårdnad, kuratorskap eller beroende.
• Patienten täcks av ett socialförsäkringssystem eller genom en tredje part.

Uteslutningskriterier:

Alla patienter som ingår i denna forskning får inte uppfylla något av följande kriterier:

• Patienter som får behandling för kronisk inflammatorisk tarmsjukdom;
• Patienter med ärftlig kolorektal cancer;
• Användning av antibiotika, probiotika eller prebiotika inom fyra veckor före samling av avföring;
• Patienter som har genomgått neoadjuvant kemoterapi eller strålbehandling;
• Patienter som har haft tidigare kirurgisk resektion;
• Patienter under förbättrat skydd: minderåriga, individer berövade frihet genom rättsligt eller administrativt beslut, individer som är bosatta i sjukvård eller sociala institutioner och vuxna under rättsligt skydd;
• Gravida och/eller ammande kvinnor.

Uteslutningskriterier under studiedeltagandet:

Patienter som presenterar något av följande under deras deltagande i studien kommer att uteslutas:

• Användning av antibiotika, probiotika eller prebiotika före avföringssamling (mellan inkludering och avföring, som kan förekomma inom månaden);
• Endoskopi utfördes inte inom 18 månader efter inkludering;
• Underlåtenhet att skicka/ta emot avföringsprover.

Provstorlek och varaktighet:

Totalt 200 patienter kommer att inkluderas, uppdelade i två grupper om 100 patienter (100 patienter med kolorektal cancer och 100 patienter utan misstänkt kolorektal cancer). Inkluderingsperioden kommer att pågå i 48 månader, med varje deltagare inskrivna i högst en månad. Rutinvårdsdata kommer att samlas in under 5 år. Den totala varaktigheten för den kliniska undersökningen kommer att vara cirka 9 år.

Förväntade resultat:

Vi syftar till att bestämma om de vanligaste endokrina störarna i den franska befolkningen är involverade i kolorektal karcinogenes och om dessa ämnen är korrelerade med dysbiotisk kolorektal mikrobiota.

Resultaten från denna studie bör hjälpa till att identifiera de endokrina störarna som oftast förknippas med kolorektal cancer och därmed förbättra vaksamheten när det gäller dessa ämnen.

Fördelar för patienter:

Det finns inga individuella men kollektiva fördelar, eftersom resultaten kommer att kolorektal cancerrelaterad kunskap och dess relation till livsstil.