Az endokrin zavarók hatása a bél mikrobiotájára és azok értékelése a vastagbélrák fejlődésére gyakorolt ​​hatásokra (Permica) (PERMICA)

Bevezetés:

A vastagbélrák a harmadik leggyakoribb rák világszerte, mégis ez volt a rákkal kapcsolatos halálesetek második legfontosabb oka 2020-ban. Az átlagos francia populáció vastagbélrák -kockázattal jár, amely részben az életmód tényezőihez kapcsolódik. A vastagbélrákos esetek többségét (kb. 85%) nem örökletes mutációk okozzák. A környezeti tényezők, mint például az életmód vagy az étrend (nevezetesen az endokrin zavarok révén), befolyásolhatják a bél mikrobiotáját (mikroorganizmusok gyűjteménye - baktériumok, vírusok, paraziták és gombák - a bélkörnyezetben lakóhellyel), és összetételében zavaró zavarokhoz vezetnek, hivatkozva. dysbiosisként. Míg a vastagbélrákkal kapcsolatos dysbiosis alapjául szolgáló mechanizmusok továbbra is rosszul érthetők, bizonyos lenyelett anyagok, amelyek xenobiotikumok néven ismertek, egyre inkább gyanítják, beleértve az endokrin zavarokat. A vízben és az élelmiszerben található leggyakoribb endokrin zavarók között szerepelnek a parabének és a ftalátok, amelyeket ebben a tanulmányban részletesen megvizsgálunk. Ezek az anyagok közvetlenül részt vehetnek a vastagbélrák kialakulásában és a kezelésére reagálva.

Cél és elsődleges eredmény:

Jellemezze a kolorektális rák diagnózisának, a bél mikrobiota aktivitásának/összetételének a kapcsolatát, valamint a betegek kiválasztott endokrin zavaróknak való kitettségét, különösen a parabént és a ftalátokat.

Elsődleges eredmény:

A széklet mikrobiota összetételének és/vagy aktivitásának (szekvenálás és metabolomanalízis) összetételének és/vagy aktivitásának összefüggése az endokrin zavaróknak (vizelet- és székletmintákban mérve) a kolorektális rákban és a kontrollokban.

Módszertan:

• Pilóta, egycentrikus regionális vizsgálat, leíró és összehasonlító kialakítással (kolorektális rákban szenvedő betegek / betegek gyanúja nélkül, vastagbélrák = kontrollok).

Jogosultsági kritériumok:

A vizsgálatba bevont összes betegnek meg kell felelnie a következő befogadási kritériumoknak:

• Ütemezett endoszkópia a befogadási látogatás során vagy a konzultációt követő 18 hónapon belül.
• A beteg aláírt beleegyezését a vizsgálatról egyértelmű és tisztességes információk után nyújtják.
• A beteg mentes a gyámságtól, a kurátoroktól vagy a függőségtől.
• A beteget társadalombiztosítási rendszer vagy harmadik fél vezeti.

Kizárási kritériumok:

A kutatásba bevont összes beteg nem felel meg a következő kritériumoknak:

• A krónikus gyulladásos bélbetegség kezelésére kezelt betegek;
• Örökletes kolorektális rákban szenvedő betegek;
• Antibiotikumok, probiotikumok vagy prebiotikumok használata négy héten belül a székletgyűjtés előtt;
• Olyan betegek, akiknél neoadjuváns kemoterápián vagy sugárterápián mentek keresztül;
• Azok a betegek, akiknek korábbi műtéti reszekciója volt;
• Fokozott védelem alatt álló betegek: kiskorúak, az egyének, akiket bírói vagy közigazgatási döntéssel megfosztottak a szabadságtól, az egészségügyi ellátásban vagy a társadalmi intézményekben lakó személyek, valamint a jogi védelem alatt álló felnőttek;
• Terhes és/vagy szoptató nők.

A kizárási kritériumok a tanulmány részvétele során:

A vizsgálatban való részvételük során a következők bármelyikét mutató betegeket kizárják:

• Antibiotikumok, probiotikumok vagy prebiotikumok használata a székletgyűjtés előtt (a befogadás és a székletgyűjtés között, amely a hónapon belül előfordulhat);
• Az endoszkópia a beillesztést követő 18 hónapon belül nem végzett;
• A székletminták küldésének/fogadásának elmulasztása.

Minta mérete és időtartama:

Összesen 200 beteget vesznek fel, két csoportba osztva (100 kolorektális rákban szenvedő beteg és 100 beteg gyanúja nélkül vastagbélrák). A befogadási periódus 48 hónapig tart, minden résztvevőnek legfeljebb egy hónapra beiratkozik. A rutin ápolási adatokat 5 év alatt gyűjtik. A klinikai vizsgálat teljes időtartama körülbelül 9 év lesz.

Várható eredmények:

Célunk annak meghatározására, hogy a francia populációban a leggyakoribb endokrin károsodók részt vesznek -e a kolorektális karcinogenezisben, és ha ezek az anyagok összefüggenek -e a diszbiotikus kolorektális mikrobiotával.

A tanulmány eredményeinek segítenie kell az endokrin zavaróanyagok azonosításában, amelyek leggyakrabban a vastagbélrákkal járnak, és ezáltal javítják az éberséget ezen anyagok vonatkozásában.

Előnyök a betegek számára:

Nincsenek egyedi, de kollektív előnyök, mivel az eredmények a vastagbélrákkal kapcsolatos ismereteket és annak életmóddal való kapcsolatát fogják.