Megakaryocyt heterogenitet ved seglcellesygdom (MegaDrep)
Karakterisering af megakaryocytiske underpopulationer og den "immun" fænotype af blodplader af seglcellesygdomme patient
Sicklecellesygdom (SCD) er kendetegnet ved kronisk hæmolytisk anæmi, smertefuld krise kaldet vaso-okklusiv krise (VOC) og kronisk betændelse. Aktiverede blodplader af SCD -patienter deltog i både kronisk betændelse og smertefuld VOC. Blodplader er anucleated celler fra fragmenteringen af megakaryocytter i knoglemarv.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at karakterisere fordelingen af de forskellige megakaryocyt -subpopulationer af patienter med seglcellesygdom SS og SC og især den "immun" megakaryocytter CD148+ CD48+ og at sammenligne den med blodpladet -fænotypen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Blodplader aktiveres hos alle patienter med sigdcellesygdomme ved baseline med højere ekspression af selektiv P (CD62P). Blodplader tilvejebringer en vigtig funktion i primær hæmostase ved dannelse af blodpladeklassen og deltager også i koagulation gennem dannelsen af en elektro-negativ phospholipidoverflade, der er essentiel for enzymerne i koagulationskaskaden. Det er nu kendt, at blodplader også er immunceller, der er i stand til at udskille pro-inflammatoriske cytokiner (TGF beta, IFN-gamma), at de udtrykker visse vejafgiftslignende receptorer (TLR4) og inflammasom NLRP3, der fører til aktivering af caspase-1. Flere hold, inklusive vores, har vist, at inflammasom og/eller caspase-1 kan aktiveres i en infektiøs kontekst, især viral (denguefeber, covid) og inflammatorisk (kroniske inflammatoriske tarmsygdomme osv.).
Blodplader er anucleated celler fra fragmenteringen af megakaryocytter. Deres proteinprofil er derfor resultatet af knoglemarvsdifferentiering af megakaryocytter. For nylig har det vist sig en cellulær heterogenitet inden for megakaryocytter inklusive immun -megakaryocytter, hvis forhold kan øges i stress og betændelse. Det er ikke klart, om disse immunmegakaryocytter, der kan opføre sig som antigenpræsenterende celler, er i stand til at producere blodplader.
Vi spekulerer på, om patienter med seglcellesygdomme har en anden del af disse immunmegakaryocytter sammenlignet med raske forsøgspersoner, og om deres aktiverede blodplader har specifikke markører af disse immunmegakaryocytter.
SCD -patienter rekrutteres i den aktive fil i Sickle Cell Center of Guadeloupe. To grupper af patienter vil blive sammensat: SS -patienter og SC -patienter. Kontrolgruppen vil være sammensat af patienter, der kommer til hofte- eller knæudskiftning og ikke lider af kronisk sygdom. Kun en blod- og knoglemarvsamling vil blive realiseret under undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Valérie Hamony Soter
- Telefonnummer: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: melanie petapermal
- Telefonnummer: +590590934667
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Studiesteder
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- CHU de la Guadeloupe
-
Kontakt:
- Valérie Hamony Soter
- Telefonnummer: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
-
Kontakt:
- Mélanie Petapermal
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
-
Ledende efterforsker:
- Veronique Baccini, MD PhD
-
Underforsker:
- Maryse Etienne-Julan, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Patienter med SS eller SC SCD
- Diagnose af SCD udført ved elektroforese eller HPLC i et referencelaboratorium for hæmoglobinopatier
- Patienter over 18 år ved inkludering
- Klinisk i en stabil tilstand ved inklusion (uden komplikation i den sidste måned og uden transfusion i de tre sidste måneder)
- Patienten fulgte op til SCD i Sickle Cell Center of Guadeloupe (University Hospital of Guadeloupe, Pointe à Pitre)
- Patienter, der vil give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med erklæringen om Helsinki
- Patienter tilknyttet National Social Security
- Kontrolgruppen (AA -fag) vil være patienter, der er over 18 år, der kommer på University Hospital of Guadeloupe (Pointe à Pitre) til hofte- eller knæudskiftning og ikke lider af kronisk sygdom.
Ekskluderingskriterier:
- patienter yngre end 18 år
- Patienter med hæmoglobinopati bortset fra SS og SC SCD
- Patienter med en transfusionsterapi eller ved blødningsterapi i mindre end tre måneder
- Patienter, der ikke er tilknyttet National Social Security
- gravide eller ammende patienter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
SS -patienter
Patienter med SS -seglcellesygdom
|
|
SC -patienter
Patienter med SC -seglcellesygdom
|
|
Kontrolgruppe AA
Patient uden seglcellesygdom (AA hæmoglobin)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af immun megakaryocytter CD148+ CD48+ i knoglemarv
Tidsramme: 24 måneder
|
Det primære resultat vil være evalueringen af andelen af immun -megakaryocytter CD148+ CD48+ i knoglemarv af patienter med seglcellesygdomme i sammenligning med kontrolgruppen.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodpladefænotype
Tidsramme: 24 måneder
|
De sekundære resultater er at sammenligne blodpladefænotypen mellem de tre grupper af patienter, herunder andelen af CD148+ CD48+ blodplader, for at undersøge aktiveringen af denne blodplade -underpopulation (ekspression af CD62P) og fastlægge, om der er et forhold mellem andelen af immun -megakaryocytter i knoglemarven og andelen af CD148+ CD48+ plader.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Veronique Baccini, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PAP_RIPH2_2024/04
- 2024-A01093-44 (Anden identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .