Heterogeneidad de megacariocitos en la enfermedad de las células falciformes (MegaDrep)
Caracterización de subpoblaciones megacariocíticas y el fenotipo "inmune" de las plaquetas del paciente con enfermedad de células falciformes
La enfermedad de células falciformes (SCD) se caracteriza por anemia hemolítica crónica, crisis dolorosa llamada crisis vaso-oclusiva (VOC) e inflamación crónica. Las plaquetas activadas de pacientes con SCD participaron tanto para la inflamación crónica como para el VOC doloroso. Las plaquetas son células anucleadas de la fragmentación de megacariocitos en la médula ósea.
El objetivo principal de este estudio es caracterizar la distribución de las diferentes subpoblaciones de megacariocitos de pacientes con enfermedades falciformes SS y SC y, en particular, los megacariocitos "inmunes" CD148+ CD48+ y compararlo con el fenotipo de plaquetas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las plaquetas se activan en todos los pacientes con enfermedad de células falciformes al inicio con una mayor expresión de P selectivo (CD62P). Las plaquetas proporcionan una función importante en la hemostasia primaria mediante la formación del coágulo de plaquetas y también participan en la coagulación a través de la formación de una superficie de fosfolípidos electro negativos esenciales para las enzimas de la cascada de coagulación. Ahora se sabe que las plaquetas también son células inmunes que pueden secretar citocinas proinflamatorias (TGF beta, IFN gamma), que expresan ciertos receptores tipo peaje (TLR4) y el inflamasoma NLRP3 que conduce a la activación de Caspasa-1. Varios equipos, incluido el nuestro, han demostrado que el inflamasoma y/o la caspasa-1 se pueden activar en un contexto infeccioso, particularmente viral (fiebre del dengue, covid) e inflamatoria (enfermedades inflamatorias crónicas, etc.).
Las plaquetas son células anucleadas de la fragmentación de megacariocitos. Su perfil de proteína es, por lo tanto, el resultado de la diferenciación de la médula ósea de los megacariocitos. Recientemente, se ha demostrado una heterogeneidad celular dentro de los megacariocitos, incluidos los megacariocitos inmunes cuya proporción puede aumentar significativamente en el estrés y la condición de inflamación. No está claro si estos megacariocitos inmunes que podrían comportarse como células presentadoras de antígeno son capaces de producir plaquetas sanguíneas.
Nos preguntamos si los pacientes con enfermedad de células falciformes tienen una proporción diferente de estos megacariocitos inmunes en comparación con sujetos sanos y si sus plaquetas sanguíneas activadas transportan marcadores específicos de estos megacariocitos inmunes.
Los pacientes con SCD serán reclutados en el archivo activo del centro de células falciformes de Guadalupe. Se constituirán dos grupos de pacientes: pacientes con SS y pacientes con SC. El grupo de control estará compuesto por pacientes que vienen a reemplazar la cadera o la rodilla y no sufren enfermedades crónicas. Solo se realizará una colección de sangre y médula ósea durante el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Valérie Hamony Soter
- Número de teléfono: +590590934677
- Correo electrónico: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: melanie petapermal
- Número de teléfono: +590590934667
- Correo electrónico: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Ubicaciones de estudio
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Pointe-à-Pitre, Guadalupe, 97159
- CHU de la Guadeloupe
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Contacto:
- Valérie Hamony Soter
- Número de teléfono: +590590934677
- Correo electrónico: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
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Contacto:
- Mélanie Petapermal
- Correo electrónico: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
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Investigador principal:
- Veronique Baccini, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Maryse Etienne-Julan, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con SS o SC SCD
- Diagnóstico de SCD realizado por electroforesis o HPLC en un laboratorio de referencia para hemoglobinopatías
- pacientes mayores de 18 años en la inclusión
- Clínicamente en un estado estacionario de inclusión (sin complicaciones en el último mes y sin transfusión en los tres últimos meses)
- El paciente siguió a SCD en el Centro de Células Sickle de Guadalupe (Hospital Universitario de Guadalupe, Pointe à Pitre)
- pacientes que proporcionarán consentimiento informado por escrito de acuerdo con la declaración de Helsinki
- pacientes afiliados a la seguridad social nacional
- El grupo de control (sujetos AA) será pacientes mayores de 18 años que vienen al Hospital Universitario de Guadalupe, (Pointe à Pitre) por el reemplazo de cadera o rodilla y no sufrirán enfermedades crónicas.
Criterios de exclusión:
- pacientes menores de 18 años
- pacientes con hemoglobinopatía distintos de SS y SC SCD
- pacientes con terapia de transfusión o en terapia hemorrágica durante menos de tres meses
- pacientes no afiliados a la seguridad social nacional
- pacientes embarazadas o amamantadas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con SS
pacientes con enfermedad de células falciformes de SS
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Pacientes con SC
pacientes con enfermedad de células falciformes de SC
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Grupo de control AA
paciente sin enfermedad de células falciformes (AA hemoglobina)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de megacariocitos inmunes CD148+ CD48+ en médula ósea
Periodo de tiempo: 24 meses
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El resultado primario será la evaluación de la proporción de megacariocitos inmunes CD148+ CD48+ en los pacientes con la enfermedad de las células falciformes en comparación con el grupo de control.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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fenotipo de plaquetas
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los resultados secundarios son comparar el fenotipo de plaquetas entre los tres grupos de pacientes, incluida la proporción de plaquetas CD148+ CD48+, para estudiar la activación de esta subpoblación de plaquetas (expresión de CD62P) y establecer si existe una relación entre la proporción de megacariocitos inmunos en la media mara ósea y la proporción de CD148+ CD48+ plateletas en la sangre en la sangre.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Veronique Baccini, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PAP_RIPH2_2024/04
- 2024-A01093-44 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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