Heterogenita megakaryocytů u srpkovitých buněk (MegaDrep)
Charakterizace megakaryocytárních subpopulací a „imunitního“ fenotypu krevních destiček pacienta onemocnění srpkovitých buněk
Scénářská buněčná onemocnění (SCD) je charakterizována chronickou hemolytickou anémií, bolestivou krizí zvanou VASO-OCCLUSE CRISIS (VOC) a chronickým zánětem. Aktivované destičky pacientů s SCD se účastnily jak chronického zánětu, tak na bolestivé VOC. Destičky jsou anukleatované buňky z fragmentace megakaryocytů v kostní dřeni.
Hlavním cílem této studie je charakterizovat distribuci různých subpopulací megakaryocytů pacientů s srpkovitými buňkami SS a SC a zejména „imunitních“ megakaryocytů CD148+ CD48+ a porovnat jej s fenotypem destiček.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Destičky jsou aktivovány u všech pacientů s onemocněním srpkovitých buněk na začátku s vyšší expresí selektivního P (CD62P). Destičky poskytují hlavní funkci v primární hemostáze tvorbou sraženiny destiček a také se účastní koagulace tvorbou elektronegativního fosfolipidového povrchu nezbytného pro enzymy koagulační kaskády. Nyní je známo, že destičky jsou také imunitní buňky, které jsou schopny vylučovat prozánětlivé cytokiny (TGF Beta, IFN Gamma), že exprimují určité mýtné receptory (TLR4) a zánětlivý NLRP3, což vede k aktivaci kaspázy-1. Několik týmů, včetně našich, ukázalo, že infekční kontext může být aktivován infekční kontext, zejména virový (horečka dengue, covid) a zánětlivých (chronických zánětlivých onemocnění atd.).
Destičky jsou anukleatované buňky z fragmentace megakaryocytů. Jejich profil proteinu je proto výsledkem diferenciace kostní dřeně megakaryocytů. Nedávno bylo prokázáno buněčnou heterogenitu v megakaryocytech, včetně imunitních megakaryocytů, jejichž podíl může významně zvýšit stres a stav zánětu. Není jasné, zda tyto imunitní megakaryocyty, které se mohly chovat jako buňky prezentující antigen, jsou schopné produkovat krevní destičky.
Zajímalo byme se, zda pacienti s onemocněním srpkovitých buněk mají odlišnou část těchto imunitních megakaryocytů ve srovnání se zdravými subjekty a zda jejich aktivované krevní destičky nesou specifické markery těchto imunitních megakaryocytů.
Pacienti SCD budou přijati do aktivního souboru srpkově buněčného centra Guadeloupe. Budou vytvořeny dvě skupiny pacientů: SS pacienti a SC pacienti. Kontrolní skupina bude složena z pacientů, kteří přicházejí na náhradu kyčle nebo kolena a netrpí chronickým onemocněním. Během studie bude realizována pouze jedna sběr krve a kostní dřeně.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Valérie Hamony Soter
- Telefonní číslo: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: melanie petapermal
- Telefonní číslo: +590590934667
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Studijní místa
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- CHU de la Guadeloupe
-
Kontakt:
- Valérie Hamony Soter
- Telefonní číslo: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
-
Kontakt:
- Mélanie Petapermal
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Veronique Baccini, MD PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maryse Etienne-Julan, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s SS nebo SC SCD
- Diagnóza SCD prováděná elektroforézou nebo HPLC v referenční laboratoři pro hemoglobinopatie
- Pacienti starší než 18 let při zařazení
- klinicky v ustáleném stavu při inkluzi (bez komplikací v posledním měsíci a bez transfúze v posledních třech posledních měsících)
- Pacient následoval SCD v srpkovitém centru Guadeloupe (University Hospital of Guadeloupe, Pointe à Pitre)
- Pacienti, kteří budou poskytovat písemný informovaný souhlas v souladu s Helsinským prohlášením
- pacienti přidružení k národnímu sociálnímu zabezpečení
- Kontrolní skupina (subjekty AA) budou pacienti starších 18 let, kteří přicházejí ve Fakultní nemocnici v Guadeloupe (Pointe à Pitre) pro náhradu kyčle nebo kolena a nebudou trpět chronickým onemocněním.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let
- Pacienti s hemoglobinopatií jinou než SS a SC SCD
- pacienti s transfúzní terapií nebo na krvácení po dobu kratší než tři měsíce
- Pacienti nejsou přidruženi k národnímu sociálnímu zabezpečení
- těhotné nebo kojení pacienti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti SS
Pacienti s onemocněním srpkovitých buněk SS
|
|
Pacienti SC
Pacienti s SC srpkovitými onemocněními
|
|
Kontrolní skupina AA
pacient bez onemocnění srpkovitých buněk (AA hemoglobin)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl imunitních megakaryocytů CD148+ CD48+ v kostní dřeni
Časové okno: 24 měsíců
|
Primárním výsledkem bude hodnocení podílu imunitních megakaryocytů CD148+ CD48+ v kostní dřeni pacientů s onemocněním srpkovitých buněk ve srovnání s kontrolní skupinou.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fenotyp destiček
Časové okno: 24 měsíců
|
Sekundárními výsledky jsou porovnat fenotyp destiček mezi třemi skupinami pacientů, včetně podílu CD148+ CD48+ destiček, pro studium aktivace této destičky (exprese CD62p) a prokázání, zda existuje vztah mezi podílem imunitních megarkaryocytů v kostní povolu v krvi v krvi v krvi.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Veronique Baccini, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PAP_RIPH2_2024/04
- 2024-A01093-44 (Jiný identifikátor: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srpkovitá anémie (SCD)
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciZápis na pozvánkuPrimární hyperoxalurie typu 3 | Diabetes Mellitus | Hemofilie A | Hemofilie B | Dědičná intolerance fruktózy | Cystická fibróza | Nedostatek faktoru VII | Fenylketonurie | Srpkovitá anémie | Dravetův syndrom | Duchennova svalová dystrofie | Prader-Willi syndrom | Syndrom křehkého X | Chronické granulomatózní onemocnění | Rettův syndrom a další podmínkySpojené státy