Hétérogénéité des mégacaryocytes dans la drépanocytose (MegaDrep)
Caractérisation des sous-populations mégacaryocytaires et du phénotype "immunitaire" des plaquettes de la drépanocytose
La drépanocytose (SCD) est caractérisée par une anémie hémolytique chronique, une crise douloureuse appelée crise vaso-occlusive (COV) et une inflammation chronique. Les plaquettes activées de patients SCD ont participé à la fois à une inflammation chronique et à un COV douloureux. Les plaquettes sont des cellules anucléées de la fragmentation des mégacaryocytes dans la moelle osseuse.
L'objectif principal de cette étude est de caractériser la distribution des différentes sous-populations de mégacaryocytes des patients atteints de maladie drépanocytaire SS et SC et en particulier les mégacaryocytes «immunitaires» CD148 + CD48 + et de le comparer avec le phénotype plaquettaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les plaquettes sont activées chez tous les patients atteints de maladie de la drépanocytose au départ avec une expression plus élevée de P sélectif (CD62P). Les plaquettes offrent une fonction majeure dans l'hémostase primaire par la formation du caillot plaquettaire et participent également à la coagulation par la formation d'une surface phospholipide électro-négative essentielle aux enzymes de la cascade de coagulation. Il est maintenant connu que les plaquettes sont également des cellules immunitaires capables de sécréter des cytokines pro-inflammatoires (TGF bêta, IFN gamma), qu'elles expriment certains récepteurs de type péage (TLR4) et le NLRP3 inflammasome conduisant à l'activation de la caspase-1. Plusieurs équipes, y compris la nôtre, ont montré que l'inflammasome et / ou la caspase-1 peut être activé dans un contexte infectieux, en particulier viral (dengue, covide) et inflammatoire (maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, etc.).
Les plaquettes sont des cellules anucléées de la fragmentation des mégacaryocytes. Leur profil protéique est donc le résultat de la différenciation de la moelle osseuse des mégacaryocytes. Récemment, il a été démontré une hétérogénéité cellulaire au sein des mégacaryocytes, notamment les mégakaryocytes immunitaires dont la proportion peut augmenter considérablement de la condition de stress et d'inflammation. Il n'est pas clair si ces mégacaryocytes immunitaires qui pourraient se comporter comme des cellules présentant l'antigène sont capables de produire des plaquettes sanguines.
Nous nous demandons si les patients atteints de maladie des cellules drépanocytaires ont une proportion différente de ces mégacaryocytes immunitaires par rapport aux sujets sains et si leurs plaquettes sanguines activées portent des marqueurs spécifiques de ces mégacaryocytes immunitaires.
Les patients SCD seront recrutés dans le dossier actif du centre de drépanocytose de la guadeloupe. Deux groupes de patients seront constitués: les patients SS et les patients SC. Le groupe témoin sera composé de patients qui viennent pour le remplacement de la hanche ou du genou et ne souffriront pas d'une maladie chronique. Une seule collection de sang et de moelle osseuse sera réalisée au cours de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Valérie Hamony Soter
- Numéro de téléphone: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: melanie petapermal
- Numéro de téléphone: +590590934667
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Lieux d'étude
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Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- CHU de la Guadeloupe
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Contact:
- Valérie Hamony Soter
- Numéro de téléphone: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
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Contact:
- Mélanie Petapermal
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
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Chercheur principal:
- Veronique Baccini, MD PhD
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Sous-enquêteur:
- Maryse Etienne-Julan, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- patients avec SS ou SC SCD
- Diagnostic de SCD effectué par électrophorèse ou HPLC dans un laboratoire de référence pour les hémoglobinopathies
- Patients de plus de 18 ans à l'inclusion
- Cliniquement dans un état d'équilibre à l'inclusion (sans complication au cours du dernier mois et sans transfusion au cours des trois derniers mois)
- Le patient a suivi pour SCD au Centre de drépanocytose de Guadeloupe (Hôpital universitaire de Guadeloupe, Pointe à Pitre)
- Les patients qui fourniront un consentement éclairé écrit conformément à la déclaration d'Helsinki
- Patients affiliés à la sécurité sociale nationale
- Le groupe témoin (sujets AA) sera des patients âgés de plus de 18 ans qui viendront à l'hôpital universitaire de Guadeloupe (pointe à pitre) pour le remplacement de la hanche ou du genou et ne souffriront pas de maladies chroniques.
Critères d'exclusion:
- patients de moins de 18 ans
- patients atteints d'hémoglobinopathie autre que SS et SC SCD
- les patients présentant une thérapie transfusionnelle ou en thérapie par saignement pendant moins de trois mois
- patients sans affiliation à la sécurité sociale nationale
- patients enceintes ou allaités
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients SS
Patients atteints de drépanocytose SS
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Patients SC
Patients atteints de maladie de SC Drépannelle
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Groupe témoin AA
Patient sans maladie de drépanocytose (hémoglobine AA)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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proportion de mégacaryocytes immunitaires CD148 + CD48 + dans la moelle osseuse
Délai: 24 mois
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Le principal résultat sera l'évaluation de la proportion de mégacaryocytes immunitaires CD148 + CD48 + dans la moelle osseuse des patients atteints de maladie de la drépanocytose par rapport au groupe témoin.
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24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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phénotype plaquette
Délai: 24 mois
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Les résultats secondaires sont de comparer le phénotype plaquettaire entre les trois groupes de patients, y compris la proportion de plaquettes CD148 + CD48 +, pour étudier l'activation de cette sous-population plaquettaire (expression de CD62P) et établir s'il existe une relation entre la proportion de méganaryocytes immunitaires.
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24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Veronique Baccini, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PAP_RIPH2_2024/04
- 2024-A01093-44 (Autre identifiant: ANSM)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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