Megakaryocyten heterogeniteit bij sikkelcelziekte (MegaDrep)
Karakterisering van megakaryocytische subpopulaties en het "immuun" fenotype van bloedplaatjes van de patiënt van de sikkelcelziekte
Sikkelcelziekte (SCD) wordt gekenmerkt door chronische hemolytische anemie, pijnlijke crisis genaamd vaso-occlusieve crisis (VOC) en chronische ontsteking. Geactiveerde bloedplaatjes van SCD -patiënten namen deel aan zowel chronische ontsteking als pijnlijke VOC. Bloedplaatjes zijn geanuceerde cellen van de fragmentatie van megakaryocyten in beenmerg.
Het belangrijkste doel van deze studie is het karakteriseren van de verdeling van de verschillende megakaryocyten subpopulaties van sikkelcelziekte patiënten SS en SC en in het bijzonder de "immuun" megakaryocyten CD148+ CD48+ en om het te vergelijken met het bloedplaatjesfenotype.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bloedplaatjes worden geactiveerd bij alle patiënten met sikkelcellen bij aanvang met een hogere expressie van selectieve P (CD62P). Bloedplaatjes bieden een belangrijke functie in primaire hemostase door de vorming van het bloedplaatjesstolsel en nemen ook deel aan coagulatie door de vorming van een elektro-negatief fosfolipide-oppervlak dat essentieel is voor de enzymen van de coagulatiecascade. Het is nu bekend dat bloedplaatjes ook immuuncellen zijn die in staat zijn om pro-inflammatoire cytokines (TGF Beta, IFN Gamma) af te scheiden, dat ze bepaalde tolachtige receptoren (TLR4) en de inflammasome NLRP3 tot expressie brengen die leidt tot de activering van caspase-1. Verschillende teams, waaronder de onze, hebben aangetoond dat inflammasome en/of caspase-1 kunnen worden geactiveerd in een infectieuze context, met name virale (knokkelkoorts, covid) en inflammatoire (chronische inflammatoire darmziekten, enz.).
Bloedplaatjes zijn geanuceerde cellen uit de fragmentatie van megakaryocyten. Hun eiwitprofiel is daarom het resultaat van beenmergdifferentiatie van megakaryocyten. Onlangs is een cellulaire heterogeniteit aangetoond in megakaryocyten, waaronder immuun megakaryocyten waarvan het aandeel aanzienlijk kan toenemen in stress en ontstekingsconditie. Het is niet duidelijk of deze immuunmegakaryocyten die zich kunnen gedragen als antigeenpresenterende cellen in staat zijn bloedplaatjes te produceren.
We vragen ons af of patiënten met sikkelcelziekten een ander deel van deze immuunmegakaryocyten hebben in vergelijking met gezonde proefpersonen en of hun geactiveerde bloedplaatjes specifieke markers van deze immuun megakaryocyten dragen.
SCD -patiënten worden aangeworven in het actieve dossier van het sikkelcelcentrum van Guadeloupe. Twee groepen patiënten zullen worden gevormd: SS -patiënten en SC -patiënten. De controlegroep zal bestaan uit patiënten die komen voor heup- of knievervanging en geen last hebben van chronische ziekten. Slechts één bloed- en beenmergverzameling zal tijdens de studie worden gerealiseerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Valérie Hamony Soter
- Telefoonnummer: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: melanie petapermal
- Telefoonnummer: +590590934667
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Studie Locaties
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- CHU de la Guadeloupe
-
Contact:
- Valérie Hamony Soter
- Telefoonnummer: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
-
Contact:
- Mélanie Petapermal
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Veronique Baccini, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Maryse Etienne-Julan, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met SS of SC SCD
- Diagnose van SCD uitgevoerd door elektroforese of HPLC in een referentielaboratorium voor hemoglobinopathieën
- Patiënten ouder dan 18 jaar bij inclusie
- Klinisch in een stabiele toestand bij inclusie (zonder complicatie in de afgelopen maand en zonder transfusie in de drie laatste maanden)
- Patiënt volgde voor SCD in het Sickle Cell Center van Guadeloupe (Universitair Ziekenhuis van Guadeloupe, Pointe à Pitre)
- Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen geven in overeenstemming met de verklaring van Helsinki
- Patiënten aangesloten bij de nationale sociale zekerheid
- De controlegroep (AA -proefpersonen) zal patiënten ouder zijn dan 18 jaar oud die in het Universitair Ziekenhuis van Guadeloupe komen, (Pointe à Pitre) voor heup- of knievervanging en geen last hebben van chronische ziekten.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten jonger dan 18 jaar oud
- Patiënten met hemoglobinopathie anders dan SS en SC SCD
- Patiënten met een transfusietherapie of bij bloedingtherapie gedurende minder dan drie maanden
- Patiënten die niet zijn aangesloten bij de nationale sociale zekerheid
- Zwangere of borstvoedingspatiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
SS -patiënten
Patiënten met SS -sikkelcelziekte
|
|
SC -patiënten
Patiënten met SC -sikkelcelziekte
|
|
Controlegroep AA
Patiënt zonder sikkelcelziekte (AA hemoglobine)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aandeel van immuun megakaryocyten CD148+ CD48+ in beenmerg
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De primaire uitkomst zal de evaluatie zijn van het aandeel immuun megakaryocyten CD148+ CD48+ in beenmerg van patiënten met sikkelcelziekten in vergelijking met controlegroep.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
bloedplaatjesfenotype
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De secundaire resultaten zijn om het bloedplaatjesfenotype tussen de drie groepen patiënten te vergelijken, inclusief het aandeel van CD148+ CD48+ -platen, om de activering van deze bloedplaatjessubpopulatie (expressie van CD62P) te bestuderen en vast te stellen of er een verband is tussen het aandeel van immuun megakaryocyten in het beenmerg en het aandeel van CD148+ CD48+ CD48+ CD48+ CD48+ CD48+ CD48+ CD48+ CD48+ -platten in het bloed.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Veronique Baccini, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PAP_RIPH2_2024/04
- 2024-A01093-44 (Andere identificatie: ANSM)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .