Heterogeniczność megakariocytów w chorobie sierpowatej (MegaDrep)
Charakterystyka subpopulacji megakariocytowych i „immun” fenotypu płytek krwi pacjenta z chorobą sierpowatą
Choroba sierpowatą (SCD) charakteryzuje się przewlekłą niedokrwistością hemolityczną, bolesnym kryzysem zwanym kryzysem naczyniowym (VOC) i przewlekłym stanem zapalnym. Aktywowane płytki krwi pacjentów z SCD uczestniczyły zarówno w przewlekłym zapaleniu, jak i bolesnym LZO. Płytki krwi to komórki z fragmentacji megakariocytów w szpiku kostnym.
Głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie rozmieszczenia różnych subpopulacji megakariocytów pacjentów z chorobą sierpowatą SS i SC, a w szczególności „immun” megakariocyty CD148+ CD48+ i porównanie go z fenotypem płytek krwi.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Płytki krwi są aktywowane u wszystkich pacjentów z chorobą sierpowatą na początku z wyższą ekspresją selektywnego P (CD62P). Płytki krwi stanowią główną funkcję pierwotnej hemostazy przez tworzenie skrzepu płytek krwi, a także uczestniczą w koagulacji poprzez tworzenie elektro-ujemnej powierzchni fosfolipidowej niezbędnej dla enzymów kaskady koagulacyjnej. Obecnie wiadomo, że płytki krwi są również komórkami odpornościowymi, które są w stanie wydzielić cytokiny prozapalne (TGF Beta, IFN Gamma), że wyrażają one pewne receptory Toll-podobne (TLR4) i inflammasom NLRP3 prowadzące do aktywacji kaspazy-1. Kilka zespołów, w tym nasze, wykazało, że inflammasom i/lub kaspaza-1 mogą być aktywowane w kontekście zakaźnym, szczególnie wirusowym (gorączka denga, Covid) i zapalne (przewlekłe choroby zapalne jelit itp.).
Płytki krwi to komórki z fragmentacji megakariocytów. Ich profil białka jest zatem wynikiem różnicowania szpiku kostnego megakariocytów. Niedawno wykazano heterogeniczność komórkową w megakariocytach, w tym megakariocyty immunologiczne, których proporcja może znacznie zwiększyć stres i stan zapalny. Nie jest jasne, czy te odporne megakariocyty, które mogą się zachowywać, ponieważ komórki prezentujące antygen są zdolne do wytwarzania płytek krwi.
Zastanawiamy się, czy pacjenci z chorobą sierpowatą mają inny odsetek tych odpornościowych megakariocytów w porównaniu ze zdrowymi osobnikami i czy ich aktywowane płytki krwi podajają specyficzne markery tych odpornościowych megakariocytów.
Pacjenci z SCD zostaną rekrutowani w aktywnym pliku sierpowatego centrum Gwadelupy. Zostaną utworzone dwie grupy pacjentów: pacjenci z SS i pacjenci z SC. Grupa kontrolna będzie składać się z pacjentów, którzy przybędą na wymianę bioder lub kolana i nie cierpią na przewlekłą chorobę. Podczas badania zostanie zrealizowany tylko jeden zbiór szpiku krwi i kostny.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Valérie Hamony Soter
- Numer telefonu: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: melanie petapermal
- Numer telefonu: +590590934667
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Gwadelupa, 97159
- CHU de la Guadeloupe
-
Kontakt:
- Valérie Hamony Soter
- Numer telefonu: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
-
Kontakt:
- Mélanie Petapermal
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
-
Główny śledczy:
- Veronique Baccini, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Maryse Etienne-Julan, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci z SS lub SC SCD
- Diagnoza SCD wykonywana przez elektroforeza lub HPLC w laboratorium referencyjnym dla hemoglobinopatii
- Pacjenci w wieku powyżej 18 lat przy włączeniu
- klinicznie w stanie ustalonym przy włączeniu (bez powikłań w ostatnim miesiącu i bez transfuzji w trzech ostatnich miesiącach)
- Pacjent kontynuował SCD w Sickle Cell Center of Guadelupe (University Hospital of Guadelupa, Pointe à Pitre)
- Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę zgodnie z deklaracją Helsinki
- Pacjenci powiązani z krajowym ubezpieczeniem społecznym
- Grupa kontrolna (osoby z AA) będą pacjenci w wieku powyżej 18 lat, którzy przybędą do szpitala uniwersyteckiego w Gwadelupie (Pointe à pitre) w celu wymiany bioder lub kolan i nie będą cierpieć na przewlekłą chorobę.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci w wieku poniżej 18 lat
- Pacjenci z hemoglobinopatią innymi niż SS i SC SCD
- Pacjenci z terapią transfuzji lub terapią krwawienia przez mniej niż trzy miesiące
- Pacjenci braku powiązań z krajowym zabezpieczeniem społecznym
- pacjenci w ciąży lub karmienia piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z SS
Pacjenci z chorobą sierpowatą SS
|
|
Pacjenci z SC
Pacjenci z chorobą sierpowatą SC SC
|
|
Grupa kontrolna AA
pacjent bez sierpowatej choroby (hemoglobina AA)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpornościowych megakariocytów CD148+ CD48+ w szpiku kostnym
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Pierwotnym rezultatem będzie ocena odsetka odpornościowych megakariocytów CD148+ CD48+ w szpiku kostnym pacjentów z chorobą sierpowatą w porównaniu z grupą kontrolną.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
fenotyp płytek krwi
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Wtórne wyniki to porównanie fenotypu płytek między trzema grupami pacjentów, w tym odsetkiem płytek krwi CD148+ CD48+, badanie aktywacji tej subpopulacji płytek krwi (ekspresja CD62P) i ustalenie, czy istnieje związek między odsetkiem immunologicznych megakariocytów w krwionoście.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Veronique Baccini, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PAP_RIPH2_2024/04
- 2024-A01093-44 (Inny identyfikator: ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba sierpowatokrwinkowa (SCD)
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone