Eterogeneità dei megacarieciti nella malattia delle cellule falciformi (MegaDrep)
Caratterizzazione delle sottopopolazioni megacarieocitiche e il fenotipo "immunitario" delle piastrine del paziente con la malattia delle cellule falciformi
La malattia delle cellule falciformi (SCD) è caratterizzata da anemia emolitica cronica, crisi dolorosa chiamata crisi vaso-occlusiva (VOC) e infiammazione cronica. Le piastrine attivate di pazienti con SCD hanno partecipato sia all'infiammazione cronica che al COV doloroso. Le piastrine sono cellule anucleate dalla frammentazione dei megacariociti nel midollo osseo.
L'obiettivo principale di questo studio è di caratterizzare la distribuzione delle diverse sottopopolazioni di megacarieociti di pazienti con malattia falciforme SS e SC e in particolare i megacarieociti "immune" CD148+ CD48+ e di confrontarlo con il fenotipo piastrinico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le piastrine sono attivate in tutti i pazienti con malattia falciforme al basale con una maggiore espressione di P selettivo (CD62P). Le piastrine forniscono una funzione importante nell'emostasi primaria mediante la formazione del coagulo piastrinico e partecipano anche alla coagulazione attraverso la formazione di una superficie fosfolipidica elettro-negativa essenziale per gli enzimi della cascata di coagulazione. È ora noto che le piastrine sono anche cellule immunitarie che sono in grado di secernere citochine pro-infiammatorie (TGF beta, IFN gamma), che esprimono alcuni recettori a pedaggio (TLR4) e l'inflammasoma NLRP3 che porta all'attivazione della caspase-1. Diverse squadre, tra cui la nostra, hanno dimostrato che l'inflammasoma e/o la caspase-1 possono essere attivati in un contesto infettivo, in particolare virale (febbre dengue, covid) e infiammatorie (malattie infiammatorie croniche intestinali, ecc.).
Le piastrine sono cellule anucleate dalla frammentazione dei megacariociti. Il loro profilo proteico è quindi il risultato della differenziazione del midollo osseo dei megacariociti. Di recente, è stata dimostrata un'eterogeneità cellulare all'interno di megacarieociti, compresi i megacarieociti immunitari la cui proporzione può aumentare significativamente di stress e condizioni di infiammazione. Non è chiaro se questi megacariociti immunitari che potrebbero comportarsi come cellule presentanti antigene siano in grado di produrre piastrine nel sangue.
Ci chiediamo se i pazienti con malattia a cellule falcili abbiano una percentuale diversa di questi megacariociti immunitari rispetto ai soggetti sani e se le loro piastrine ematiche attivate trasportano marcatori specifici di questi megacarieociti immunitari.
I pazienti con SCD saranno reclutati nel file attivo del Centro di cellule falciformi della Guadeloupe. Saranno costituiti due gruppi di pazienti: pazienti con SS e pazienti SC. Il gruppo di controllo sarà composto da pazienti che vengono per la sostituzione dell'anca o del ginocchio e non soffrono di malattie croniche. Durante lo studio verrà realizzata una sola collezione di sangue e midollo osseo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Valérie Hamony Soter
- Numero di telefono: +590590934677
- Email: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: melanie petapermal
- Numero di telefono: +590590934667
- Email: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Luoghi di studio
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Pointe-à-Pitre, Guadalupa, 97159
- CHU de la Guadeloupe
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Contatto:
- Valérie Hamony Soter
- Numero di telefono: +590590934677
- Email: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
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Contatto:
- Mélanie Petapermal
- Email: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
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Investigatore principale:
- Veronique Baccini, MD PhD
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Sub-investigatore:
- Maryse Etienne-Julan, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- pazienti con SS o SC SCD
- Diagnosi di SCD eseguita mediante elettroforesi o HPLC in un laboratorio di riferimento per l'emoglobinopatie
- pazienti di età superiore ai 18 anni in inclusione
- clinicamente in uno stato stazionario in inclusione (senza complicazione nell'ultimo mese e senza trasfusione nei tre ultimi mesi)
- Il paziente ha seguito per SCD presso il Sickle Cell Center of Guadeloupe (University Hospital of Guadeloupe, Pointe à Pitre)
- pazienti che forniranno il consenso informato scritto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki
- pazienti affiliati alla sicurezza sociale nazionale
- Il gruppo di controllo (soggetti AA) avrà pazienti di età superiore ai 18 anni che arrivano all'ospedale universitario della Guadeloupe, (Pointe à pitre) per la sostituzione dell'anca o del ginocchio e non soffriranno di malattie croniche.
Criteri di esclusione:
- pazienti di età inferiore ai 18 anni
- pazienti con emoglobinopatia diversi da SS e SC SCD
- pazienti con terapia trasfusionale o terapia sanguinante per meno di tre mesi
- pazienti non affiliati alla sicurezza sociale nazionale
- pazienti in gravidanza o allattante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti SS
pazienti con malattia delle cellule falciformi SS
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Pazienti SC
pazienti con malattia delle cellule falcili SC
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Gruppo di controllo AA
paziente senza malattia di cellule falcili (emoglobina AA)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di megacariociti immunitari CD148+ CD48+ nel midollo osseo
Lasso di tempo: 24 mesi
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L'outcome primario sarà la valutazione della percentuale di megacarieociti immunitari CD148+ CD48+ nel midollo osseo dei pazienti con malattia a cellule falcili rispetto al gruppo di controllo.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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fenotipo piastrinico
Lasso di tempo: 24 mesi
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Gli esiti secondari sono di confrontare il fenotipo piastrinico tra i tre gruppi di pazienti, compresa la proporzione di piastrine CD148+ CD48+, per studiare l'attivazione di questa sottopopolazione piastrinica (espressione di CD62P) e stabilire se esiste una relazione tra il sangue immunita
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Veronique Baccini, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PAP_RIPH2_2024/04
- 2024-A01093-44 (Altro identificatore: ANSM)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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