Megakaryosyyttien heterogeenisyys sirppisolutaudissa (MegaDrep)
Megakaryosyyttisten alaryhmien karakterisointi ja sirppisolutautipotilaan verihiutaleiden "immuuni" fenotyyppi
Sirppisolutautille (SCD) on ominaista krooninen hemolyyttinen anemia, kivulias kriisi, nimeltään VASO-occlusive-kriisi (VOC) ja krooninen tulehdus. SCD -potilaiden aktivoidut verihiutaleet osallistuivat sekä krooniseen tulehdukseen että tuskalliseen VOC: iin. Verihiutaleet ovat anukleoituja soluja megakaryosyyttien pirstoutumisesta luuytimessä.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on karakterisoida sirppisolutautipotilaiden SS: n ja SC: n ja erityisesti "immuuni" megakaryosyyttien CD148+ CD48+: n erilaisten megakaryosyyttien alaryhmien jakautumista ja verrata sitä verihiutaleiden fenotyyppiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Verihiutaleet aktivoidaan kaikissa sirppisolutautipotilailla lähtötilanteessa selektiivisen P: n (CD62P) suurempi ekspressio. Verihiutaleet tarjoavat tärkeän toiminnan primaarisessa hemostaasissa verihiutaleiden hyytymisen muodostumisen avulla ja osallistuvat myös hyytymiseen muodostumalla hyytymiskaskadin entsyymeille välttämättömän sähkönegatiivisen fosfolipidipinnan avulla. Nyt tiedetään, että verihiutaleet ovat myös immuunisoluja, jotka kykenevät erittämään tulehdusta edistäviä sytokiineja (TGF beeta, IFN Gamma), että ne ilmentävät tiettyjä tietullimaisia reseptoreita (TLR4) ja tulehduksen NLRP3: ta, mikä johtaa kaspaasi-1: n aktivointiin. Useat joukkueet, mukaan lukien meidän, ovat osoittaneet, että tulehdukselliset ja/tai kaspaasi-1 voidaan aktivoida tarttuvassa yhteydessä, erityisesti virusperäisissä (denguekuume, covid) ja tulehduksellisissa (krooniset tulehdukselliset suolistosairaudet jne.).
Verihiutaleet ovat anukleoituja soluja megakaryosyyttien pirstoutumisesta. Niiden proteiiniprofiili on siis seurausta megakaryosyyttien luuytimen erilaistumisesta. Äskettäin on osoitettu solujen heterogeenisyys megakaryosyyteissä, mukaan lukien immuuni -megakaryosyytit, joiden osuus voi merkittävästi lisääntyä stressin ja tulehduksen olosuhteissa. Ei ole selvää, kykenevätkö nämä immuuni megakaryosyytit, jotka voisivat käyttäytyä antigeeninä esitetyinä soluina tuottamaan verihiutaleita.
Mietimme, onko sirppisolutautipotilailla erilainen osuus näistä immuuni -megakaryosyytteistä verrattuna terveisiin koehenkilöihin ja onko niiden aktivoiduilla verihiutaleilla näiden immuuni -megakaryosyyttien spesifisiä markkereita.
SCD -potilaat rekrytoidaan Guadeloupen sirppisolukeskuksen aktiiviseen tiedostoon. Kaksi potilasryhmää muodostuu: SS -potilaat ja SC -potilaat. Kontrolliryhmä koostuu potilaista, jotka tulevat lonkan tai polven korvaamiseen eivätkä kärsi kroonisesta sairaudesta. Vain yksi veri- ja luuytimen kokoelma toteutetaan tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Valérie Hamony Soter
- Puhelinnumero: +590590934677
- Sähköposti: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: melanie petapermal
- Puhelinnumero: +590590934667
- Sähköposti: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- CHU de la Guadeloupe
-
Ottaa yhteyttä:
- Valérie Hamony Soter
- Puhelinnumero: +590590934677
- Sähköposti: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Mélanie Petapermal
- Sähköposti: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
-
Päätutkija:
- Veronique Baccini, MD PhD
-
Alatutkija:
- Maryse Etienne-Julan, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on SS tai SCD
- SCD: n diagnoosi, joka suoritetaan elektroforeesilla tai HPLC
- yli 18 -vuotiaat potilaat sisällyttämisessä
- Kliinisesti tasapainoisessa tilassa sisällyttämisessä (ilman komplikaatiota viime kuussa ja ilman verensiirtoa kolmen viimeisen kuukauden aikana)
- Potilas seurasi SCD: tä Guadeloupen sirppisolukeskuksessa (Guadeloupen yliopisto -sairaala, Pointe à Pitre)
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen Helsingin julistuksen mukaisesti
- potilaat sidoksissa kansalliseen sosiaaliturvaan
- Kontrolliryhmä (AA -aiheet) on yli 18 -vuotiaita potilaita, jotka tulevat Guadeloupen yliopistollisessa sairaalassa (Pointe à Pitre) lonkan tai polven korvaamiseksi, eivätkä kärsi kroonisesta sairaudesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18 -vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on muita hemoglobinopatiaa kuin SS ja SCD
- Potilaat, joilla on verensiirtohoito tai verenvuotohoito alle kolme kuukautta
- Potilaat eivät ole sidoksissa kansalliseen sosiaaliturvaan
- Raskaana tai imettäviä potilaita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
SS -potilaat
Potilaat, joilla on SS sirppisolutauti
|
|
SC -potilaat
Potilaat, joilla on SC sirppisolutauti
|
|
kontrolliryhmä AA
Potilas, jolla ei ole sirppisolusta (AA hemoglobiini)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuuni -megakaryosyyttien osuus CD148+ CD48+ luuytimessä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Ensisijaisena tuloksena on Immuuni -megakaryosyyttien CD148+ CD48+: n osuuden arviointi sirppisolutautipotilaiden luuytimessä verrattuna kontrolliryhmään.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
verihiutalefenotyyppi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Toissijaisten tulosten on verrata verihiutaleiden fenotyyppiä kolmen potilasryhmän välillä, mukaan lukien CD148+ CD48+ -verihiutaleiden osuus, tämän verihiutaleiden alapopulaation aktivoinnin tutkimiseksi (CD62P: n ekspressio) ja luomaan, onko immuunijärjestelmän megakaryosyyttien osuuden ja CD148+ CD48+ -paineiden suhteiden välinen suhde.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Veronique Baccini, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAP_RIPH2_2024/04
- 2024-A01093-44 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .