Heterogeneidade de megacariócitos na doença das células falciformes (MegaDrep)
Caracterização de subpopulações megakariocíticas e o fenótipo "imune" de plaquetas do paciente com doença das células falciformes
A doença das células falciformes (SCD) é caracterizada por anemia hemolítica crônica, crise dolorosa chamada crise vaso-oclusiva (VOC) e inflamação crônica. As plaquetas ativadas dos pacientes com DF participaram da inflamação crônica e do VOC doloroso. As plaquetas são células anucleadas da fragmentação de megakariócitos na medula óssea.
O principal objetivo deste estudo é caracterizar a distribuição das diferentes subpopulações de megakariócitos de pacientes com células falciformes SS e SC e, em particular, os megacariócitos "imunes" CD148+ CD48+ e compará -lo com o fenótipo plaquetário.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As plaquetas são ativadas em todos os pacientes com doença falciforme na linha de base, com maior expressão de p seletivo (CD62p). As plaquetas fornecem uma função importante na hemostasia primária pela formação do coágulo de plaquetas e também participam da coagulação através da formação de uma superfície de fosfolipídeo eletro-negativa essencial para as enzimas da cascata de coagulação. Sabe-se agora que as plaquetas também são células imunes capazes de secretar citocinas pró-inflamatórias (TGF beta, IFN gamma), que elas expressam certos receptores de pedágio (TLR4) e o NLRP3 de inflamassoma, levando à ativação da caspase-1. Várias equipes, incluindo a nossa, mostraram que o inflamassoma e/ou a caspase-1 podem ser ativados em um contexto infeccioso, particularmente viral (dengue, febre, covid) e inflamatório (doenças inflamatórias crônicas intestinais, etc.).
As plaquetas são células anucleadas a partir da fragmentação dos megakariócitos. Seu perfil de proteínas é, portanto, o resultado da diferenciação da medula óssea dos megacariócitos. Recentemente, foi demonstrado que uma heterogeneidade celular nos megakariócitos, incluindo megacariócitos imunes, cuja proporção pode aumentar significativamente na condição de estresse e inflamação. Não está claro se esses megacariócitos imunes que podem se comportar como células apresentadores de antígenos são capazes de produzir plaquetas no sangue.
Nos perguntamos se os pacientes com doença falciforme têm uma proporção diferente desses megacariócitos imunes em comparação com indivíduos saudáveis e se suas plaquetas no sangue ativadas carregam marcadores específicos desses megacariócitos imunes.
Os pacientes com SCD serão recrutados no arquivo ativo do centro de células falciformes de Guadalupe. Dois grupos de pacientes serão constituídos: pacientes com SS e pacientes com SC. O grupo controle será composto por pacientes que vêm para a substituição do quadril ou do joelho e não sofrem de doenças crônicas. Apenas uma coleta de sangue e medula óssea será realizada durante o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Valérie Hamony Soter
- Número de telefone: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
Estude backup de contato
- Nome: melanie petapermal
- Número de telefone: +590590934667
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Locais de estudo
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Pointe-à-Pitre, Guadalupe, 97159
- CHU de la Guadeloupe
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Contato:
- Valérie Hamony Soter
- Número de telefone: +590590934677
- E-mail: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
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Contato:
- Mélanie Petapermal
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
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Investigador principal:
- Veronique Baccini, MD PhD
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Subinvestigador:
- Maryse Etienne-Julan, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com SS ou SC SCD
- Diagnóstico de SCD realizada por eletroforese ou HPLC em um laboratório de referência para hemoglobinopatias
- pacientes com mais de 18 anos na inclusão
- Clinicamente em um estado estacionário na inclusão (sem complicações no último mês e sem transfusão nos três últimos meses)
- O paciente acompanhou a SD no centro de células falciformes de Guadalupe (Hospital Universitário de Guadalupe, Pointe à Pitre)
- Pacientes que fornecerão consentimento informado por escrito de acordo com a Declaração de Helsinque
- pacientes afiliados à Seguridade Social Nacional
- O grupo controle (indivíduos com AA) terá pacientes com mais de 18 anos que vêm no Hospital Universitário de Guadalupe, (Pointe à Pitre) para a substituição do quadril ou do joelho e não sofrerá doenças crônicas.
Critérios de exclusão:
- pacientes com menos de 18 anos
- Pacientes com hemoglobinopatia além de SS e SC SCD
- Pacientes com terapia transfusionalmente ou terapia de sangramento por menos de três meses
- pacientes não afiliados à seguridade social nacional
- pacientes grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes de SS
Pacientes com doença falciforme da SS
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Pacientes com SC
Pacientes com doença de células falciformes de SC
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Grupo de controle AA
Paciente sem doença falciforme (aa hemoglobina)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de megakariócitos imunes CD148+ CD48+ na medula óssea
Prazo: 24 meses
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O desfecho primário será a avaliação da proporção de megacariócitos imunes CD148+ CD48+ na medula óssea de pacientes com doenças falciformes em comparação com o grupo controle.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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fenótipo plaquetário
Prazo: 24 meses
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Os resultados secundários são comparar o fenótipo plaquetário entre os três grupos de pacientes, incluindo a proporção de plaquetas CD148+ CD48+, para estudar a ativação dessa subpopulação plaqueta (expressão de CD62p) e estabelecer se há uma relação entre a proporção de cd1.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Veronique Baccini, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PAP_RIPH2_2024/04
- 2024-A01093-44 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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