Мегакариоциты гетерогенность при серповидно -клеточной анемии (MegaDrep)
Характеристика мегакариоцитарных субпопуляций и «иммунного» фенотипа тромбоцитов пациента с серповидно -клеточной алеткой
Серповая клеточная анемия (SCD) характеризуется хронической гемолитической анемией, болезненным кризисом, называемым вазо-окклюзионным кризисом (ЛОС) и хроническим воспалением. Активированные тромбоциты пациентов с SCD участвовали как в хроническом воспалении, так и в болезненном ЛОС. Тромбоциты являются язвированными клетками из фрагментации мегакариоцитов в костном мозге.
Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы охарактеризовать распределение различных субпопуляций мегакариоцитов пациентов с серповидно -клеточной анемией SS и SC и, в частности, «иммунных» мегакариоцитов CD148+ CD48+ и для сравнения с фенотипом тромбоцитов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тромбоциты активируются у всех пациентов с серповидно -клеточной анемией на исходном уровне с более высокой экспрессией селективной P (CD62P). Тромбоциты обеспечивают основную функцию в первичном гемостазе путем образования тромбоцитов, а также участвуют в коагуляции посредством образования электро-негативной поверхности фосфолипидов, необходимой для ферментов каскада коагуляции. В настоящее время известно, что тромбоциты также являются иммунными клетками, которые способны секретировать провоспалительные цитокины (TGF Beta, IFN Gamma), что они экспрессируют определенные рецепторы, похожие на Toll (TLR4) и NLRP3 воспаления, приводя к активации каспазы-1. Несколько команд, в том числе наши, показали, что воспаление и/или каспаза-1 могут быть активированы в инфекционном контексте, особенно вирусной (лихорадка денге, цикл) и воспалительных (хронические заболевания кишечника и т. Д.).
Тромбоциты являются язвированными клетками из фрагментации мегакариоцитов. Поэтому их профиль белка является результатом дифференцировки костного мозга мегакариоцитов. Недавно было показано клеточную гетерогенность в мегакариоцитах, включая иммунные мегакариоциты, чья доля может значительно увеличить стресс и условия воспаления. Неясно, способны ли эти иммунные мегакариоциты, которые могут вести себя как антиген-презентативные клетки, продуцировать тромбоциты крови.
Интересно, имеют ли пациенты с серповидно -клеточной болезнью различную долю этих иммунных мегакариоцитов по сравнению со здоровыми субъектами и несут ли их активированные тромбоциты крови определенные маркеры этих иммунных мегакариоцитов.
Пациенты с SCD будут набираются в активном файле серпового клеточного центра Гваделупы. Будут созданы две группы пациентов: пациенты с СС и пациенты с СБ. Контрольная группа будет состоять из пациентов, которые приезжают за замену бедра или колена и не страдают от хронического заболевания. Во время исследования будет реализована только одна коллекция крови и костного мозга.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Valérie Hamony Soter
- Номер телефона: +590590934677
- Электронная почта: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: melanie petapermal
- Номер телефона: +590590934667
- Электронная почта: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Места учебы
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Гваделупа, 97159
- CHU de la Guadeloupe
-
Контакт:
- Valérie Hamony Soter
- Номер телефона: +590590934677
- Электронная почта: valerie.soter@chu-guadeloupe.fr
-
Контакт:
- Mélanie Petapermal
- Электронная почта: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
-
Главный следователь:
- Veronique Baccini, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Maryse Etienne-Julan, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с SS или SC SCD
- Диагноз SCD, выполняемый электрофорезом или ВЭЖХ, в эталонной лаборатории для гемоглобинопатий
- Пациенты старше 18 лет в включении
- Клинически в устойчивом состоянии при включении (без осложнений в прошлом месяце и без переливания за три последних месяца)
- Пациент последовал за SCD в Центре серповых клеток Гваделупы (Университетская больница Гваделупы, Пуант -Питтре)
- Пациенты, которые предоставит письменное информированное согласие в соответствии с Декларацией Хельсинки
- Пациенты, связанные с национальным социальным обеспечением
- Контрольная группа (субъекты АА) станут пациентами старше 18 лет, которые придут в Университетскую больницу Гваделупы (Pointe à Pitre) для замены тазобедренного или коленного сустава и не страдает от хронического заболевания.
Критерии исключения:
- Пациенты моложе 18 лет
- Пациенты с гемоглобинопатией, кроме SS и SCD
- Пациенты с трансфузионной терапией или на кровотечении в течение менее трех месяцев
- Пациенты не связаны с национальным социальным обеспечением
- Беременные или кормящие пациенты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты СС
Пациенты с серповидно -клеточной болезнью SS
|
|
Пациенты СК
Пациенты с серповидно -клеточной болезнью SC
|
|
Контрольная группа AA
Пациент без серповидно -клеточной анемии (гемоглобин АА)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля иммунных мегакариоцитов CD148+ CD48+ в костном мозге
Временное ограничение: 24 месяца
|
Первичным результатом будет оценка доли иммунных мегакариоцитов CD148+ CD48+ в костном мозге пациентов с серповидно -клеточной болезнью по сравнению с контрольной группой.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фенотип тромбоцитов
Временное ограничение: 24 месяца
|
Вторичные результаты заключаются в сравнении фенотипа тромбоцитов между тремя группами пациентов, включая долю CD148+ CD48+ тромбоцитов, для изучения активации этой субпопуляции тромбоцитов (экспрессия CD62P) и установить, существует ли взаимосвязь между пропорцией иммунных мегакариоцитов в костном мозге и профиляции CD148++.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Veronique Baccini, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PAP_RIPH2_2024/04
- 2024-A01093-44 (Другой идентификатор: ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .