Institution for et italiensk register og biobank til biologisk prøveopsamling (IReg-LM)
Prospektiv og retrospektiv klinisk undersøgelse af lymfatiske misdannelser: Institution af et italiensk register for lymfatiske misdannelser og af en biobank til biologisk prøvekollektion
Lymfatiske misdannelser (ML) er godartede ikke-neoplastiske, sjældne, der er resultatet af en embryologisk unormal udvikling af lymfesystemet. Nogle gange kan de være forbundet med andre vaskulære misdannelser (venøs eller arteriel) 1,2. ML vises normalt ved fødslen, i den tidlige barndom eller i de første leveår (medfødt vs. erhvervet) og er hovedsageligt lokaliseret i området for hovedet og nakken, armhuler, lysken, retroperitonealvæv, tunge og slimhinder i mundhulen, da disse områder indeholder en overflod af lymfatiske strukturer1. De vigtigste komplikationer på grund af deres placering er luftvejsobstruktion, vanskeligheder med at spise og blødende3-5. Infektion og blødning kan fremme den pludselige, progressive og accelererede vækst af disse læsioner1. Placeringen, væksthastigheden og de efterfølgende komplikationer forbundet med ML bestemmer den samlede sværhedsgrad af det kliniske billede og kræver generelt den berørte patients henvisning til et specialiseret center, der kan sikre en tværfaglig pleje3,5. For nylig har International Society for the Study of Vascular Anomalies (ISSVA) revideret og opdateret klassificeringen af sådanne misdannelser, hvilket understreger sondringen mellem isolerede former og ML i sammenhæng med mere komplekse syndromer med multisysteminddragelse2. Indtil for et par år siden var de eneste behandlingsstrategier, der var tilgængelige for ML, skleroembolisering, kryoterapi, transkutan laserfotokoagulation og kirurgisk resektion af misdannelsen. Den nylige identifikation af genetiske ændringer i phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/proteinkinase B (AKT)/målpattedyrsvejen for rapamycin (mTOR), som ligger til grund for mange isolerede og syndromiske ML-billeder6-9, har åbnet vigtige udsigter til personlig behandling med repurponerede lægemidler6,7,20-20. I årenes løb har sjældenheden og kompleksiteten af ML-styring resulteret i en fragmenteret karakter af tilgængelig information og dårlig landsdækkende deling af diagnostisk-klinisk-assistance-terapeutiske protokoller (PDTAs) med det deraf følgende behov for mange familier til at gennemføre multispecialitetskonsultationer i forskellige provinser eller regioner, før de identificerer et passende henvisningscenter. Derudover har nylige erhvervelser inden for genetik tvunget specialister, en yderligere revurdering af de komplekse kliniske billeder af ML, hvad enten det er isoleret eller syndromisk, det kan være kandidater til personaliserede lægemiddelbehandlinger.
Institutionen for et nationalt register for patologi, der fremmes af Association of Patients med lymfatiske misdannelser, som understøtter klinikere og familier i udfyldning af uopfyldt information og klinisk plejehuller, er et prioriteret projekt for at forbedre livskvaliteten for patienter og plejeniveau, der tilbydes dem. Derudover giver oprettelsen af en samling af biologiske prøver, der er behandlet i henhold til højkvalitetsstandarder, inden for en forskningsbiobank mulighed for patienter og deres familier til at maksimere synligheden af prøverne, der fremmer deres anvendelse i nationale og internationale forskningsprojekter, der er dedikeret til ML, i overensstemmelse med ELSI (etiske, sociale og juridiske spørgsmål) kriterier.
Undersøgelsen af det primære mål er at skabe et edb -register for ML, der indsamler både retrospektive og potentielle data for at estimere forekomsten og udbredelsen af ML i forskellige fænotyper.
Som sekundære mål. (i) etablere en samling af biologiske prøver (frisk og fast biopsipæv; DNA ekstraheret fra helblod, spyt og hvor det er muligt fra biopsipæv) inden for FPG -forskning Biobank, beregnet til fremtidige forskningsformål og tilgængelig for hele det videnskabelige samfund; ii) genetisk profilerede patienter, der aldrig har gennemgået molekylær diagnostik, eller som er blevet testet med begrænsede paneler af gener (PIK3CA, Akt, mTOR, PTEN, KRAS og BRAF) (aktivitet udført på patienter pr. Klinisk praksis); (iii) definere den naturlige historie af ML i forskellige fænotyper og genotyper fra prenatal til voksenalder; (iv) Evaluer de kliniske resultater af forskellige behandlinger (f.eks. Eksperimentel lægemiddelterapi, maxillofacial kirurgi, vaskulær kirurgi, laserterapi, scleroterapi, komprimeringsterapi osv.) Og forskellige plejemåder (type og hyppighed af udførte besøg) på kort og lang sigt; (v) vurdere virkningen af ML på patienternes og plejepersoners liv (vi) støtte udarbejdelsen/opdateringen af nationale anbefalinger og plejestandarder; vii) at fremme og lette implementeringen af forskningsprojekter dedikeret til ML, hvilket fremmer fremme af videnskabelig viden på dette specifikke sygdomsområde;
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Endpoint Primært slutpunkt
- For at estimere forekomsten og forekomsten af ML i Italien ved hjælp af data, der stammer fra det edb -register, skabte sekundære slutpunkter
- At skabe en samling af biologiske prøver, der er forbundet med kliniske data, anvendes af det nationale og internationale videnskabelige samfund (forskere/virksomheder) og sigter mod at forbedre viden på dette område.
- Karakteriserer potentielle genotype-fænotypeforeninger
- Beskriv, hvordan fænotypen også udvikler sig over tid i forhold til den fundne genotype
- Evaluer den kortsigtede (inden for de første to år efter, at proceduren blev udført) og langsigtet (> 2 år) resultat af konservativ centre, valg af enkeltspecialitet vs multispecialitet opfølgning;
- Analyser svar på spørgeskemaer om livskvalitet, smerte, søvnkvalitet, adaptive færdigheder og forældremæssig stress;
- Definer en nationalt delt diagnostik for ML.
Referencer:
- https://snlg.iss.it/wp-content/uploads/2021/04/lg-276-anomalie-vascolari.pdf
- International Society for the Study of Vascular Anomalies. ISSVA -klassificering af vaskulære anomalier ©. Offentliggjort 2018. Åbnede 13. maj 2022. Issva.org/classification
- Leboulanger N, Bisdorff A, Boccara O, Dompmartin A, Guibaud L, Labreze C, Lagier J, LeBrun- Vignnes B, Herbreteau D, Joly A, Malloizel-Delaunay J, Martel A, Munck S, Saint-Aubin F, Maruani A. Fransk National Diagaunose og Care Protocol (PNDS, Diagnostiske et de soins): Cystisk lymfatiske misdannelser. Orphanet J Rare Dis. 2023 13. januar; 18 (1): 10. doi: 10.1186/s13023- 022-02608-y
- Ghaffarpour N, Baselga E, Boon LM, Diociaiuti A, Dompmartin A, Dvorakova V, El Hachem M, Gasparella P, Haxhija E, Kyrklund K, Irvine AD, Kapp FG, Rößler J, Salminen P, Van Den Bosch C, Van Der Vleuten C, Kapp Diagnostiske og styringsveje for Vascern-Vasca-arbejdsgruppen for lymfatiske misdannelser. Eur J Med Genet. 2022 dec; 65 (12): 104637. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104637. Epub 2022 9. oktober. PMID: 36223836.
- Majeghini L, Sangiorgio V, Tosi D, Colletti G, Melchiorre F, Baraldini V, Graziani D, Alfano RM, Vercellio G, Bulfamante G. Hoved- og hals -vaskulære anomalier. En tværfaglig tilgang og diagnostiske kriterier. Patologica. 2017 mar; 109 (1): 47-59. PMID: 28635993.
- Lee SY, Loll EG, Hassan AES, Cheng M, Wang A, Farmer DL. Genetiske og molekylære determinanter for lymfatiske misdannelser: potentielle mål for terapi. J Dev Biol. 2022; 10 (1). doi: 10.3390/jdb10010011
- Snyder E, Sarma A, Borst AJ, Tekes A. Lymfatiske afvigelser hos børn: Opdatering af billeddiagnose, genetik og behandling. Am J Roentgenol. Offentliggjort online 2022. doi: 10.2214/ajr.21.27200
- Nathan N, Keppler-Noreuil KM, Biesecker LG, Moss J, Darling TN. Mosaikforstyrrelser ved PI3K/PTEN/AKT/TSC/mTORC1 signalveje. Dermatol Clin. 2017; 35 (1): 51-60. doi: 10.1016/j.det.2016.07.001
- Gomes IP, Guimarães LM, Pereira T Dos SF, et al. Vurdering af PI3K/AKT og MAPK/ERK -stier aktivering i orale lymfatiske misdannelser. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2022; 133 (2): 216-220. doi: 10.1016/j.oooo.2021.08.018
- Wu C, Song D, Guo L, Wang L. Refraktært hoved- og halslymfatisk misdannelse hos spædbørn behandlet med sirolimus: en caseserie. Foran oncol. 2021; 11: 616702. doi: 10.3389/fonc.2021.616702
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Effektivitet af sirolimus hos patienter, der kræver tracheostomi for livstruende lymfatisk misdannelse af hovedet og nakken: en rapport fra det europæiske referencenetværk. Forreste pædiatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Anvendelsen af sirolimus til behandling af gigantisk cystisk lymfangiom: fire sagsrapporter og opdatering af medicinsk terapi. Medicin (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.0000000000008871
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Effektivitet af sirolimus hos patienter, der kræver tracheostomi for livstruende lymfatisk misdannelse af hovedet og nakken: en rapport fra det europæiske referencenetværk. Forreste pædiatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Anvendelsen af sirolimus til behandling af gigantisk cystisk lymfangiom: fire sagsrapporter og opdatering af medicinsk terapi. Medicin (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.0000000000008871
Ozeki M, Nozawa A, Yasue S, et al. Virkningen af sirolimusbehandling på læsionsstørrelse, klinisk
Symptomer og livskvalitet hos patienter med lymfatiske afvigelser. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14 (1): 141. doi: 10.1186/s13023-019-1118-1
- Triana P, Miguel M, Díaz M, Cabrera M, López Gutiérrez JC. Oral sirolimus: En mulighed i styringen af nyfødte med livstruende øvre luftvejslymfatiske misdannelser. Lymfat res biol. 2019; 17 (5): 504-511. doi: 10.1089/lrb.2018.0068
- Curry S, Logeman A, Jones D. Sirolimus: En vellykket medicinsk behandling af hoved- og halslymfatiske misdannelser. Sagrepræsentant Otolaryngol. 2019; 2019: 2076798. doi: 10.1155/2019/2076798
- Wenger TL, Ganti S, Bull C, Lutsky E, Bennett JT, Zenner K, Jensen DM, Dmyterko V, Mercan E, Shivaram GM, Friedman SD, Bindschadler M, Drusin M, Perkins JN, Kong A, Bly RA, Dahl JP, Bonilla-Velez J, Perkins Ja. Alpelisib til behandling af PIK3CA-relateret hoved- og halslymfatiske misdannelser og overvækst. Genet Med. 2022 nov; 24 (11): 2318-2328. doi: 10.1016/j.gim.2022.07.026
- Shaheen MF, Tse JY, Sokol ES, Masterson M, Bansal P, Rabinowitz I, Tarleton CA, Dobroff AS, Smith TL, Bocklage TJ, Mannakee BK, Gutenkunst RN, Bischoff J, Ness SA, Riedlinger GM, Groisberg R, Pasqualini R, Ganesan S, ARAP W. Lymfatiske misdannelser: En caseserie og respons på PI3Ka-hæmmer alpelisib i et N-af-1 klinisk forsøg. Elife. 2022 5. juli; 11: e74510. doi: 10.7554/elife.74510. PMID: 35787784; PMCID: PMC9255965.
- Delestre F, Venot Q, Bayard C, Fraissenon A, Ladraa S, Hoguin C, Chapelle C, Yamaguchi J, Cassaca R, Zerbib L, Magassa S, Morin G, Asnafi V, Villarese P, Kaltenbach S, Fraitag S, Duong JP, Broissand Chopinet C, Mirault T, Legendre C, Guibaud L, Canaud G. Alpelisib -administration reducerede lymfatiske misdannelser i en musemodel og hos patienter. Sci Translet Med. 2021 6. oktober; 13 (614): EABG0809. doi: 10.1126/scitranslMed.abg0809
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Chiara Leoni, MD, PhD
- Telefonnummer: 00063381344
- E-mail: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italien, 00168
- Rekruttering
- Department of Woman and Child Health and Public Health, Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS
-
Kontakt:
- Chiara Leoni, MD, PhD
- Telefonnummer: 0039063381344
- E-mail: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 0-100 år
- Underskrevet informeret samtykke.
- Personer med enhver form for ML (isoleret, syndromisk, medfødt eller erhvervet, med eller uden molekylær bekræftelse) identificeret af deltagende centre
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, hvis kliniske billede ikke er kompatibelt med punkter a) (b) og (c) i inkluderingskriterierne, som vurderet af efterforskeren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pstients med isoleret lymfatisk misdannelse
Genetisk profilering (målrettet NGS -panel) udført på den berørte vævsprøve
|
Udført genetisk profilering i DNA ekstraheret fra frisk væv eller FFPE hos alle patienter, der er berørt af lymfatisk misdannelse rekrutteret
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimere forekomsten og forekomsten af ML i Italien
Tidsramme: 20 år
|
Dataindsamling afledt fra det edb -register oprettet til undersøgelsen
|
20 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Institution af en biobank, der indsamler biologiske prøver af lymfatiske misdannelser
Tidsramme: 20 år
|
Samling af biologiske prøver (blod, buccal pinde, væv), der er forbundet med kliniske data, anvendeligt af det nationale og internationale videnskabelige samfund (forskere/virksomheder) og sigter mod at forbedre viden på dette område.
|
20 år
|
|
Karakteriserer potentielle genotype-fænotypeforeninger
Tidsramme: 20 år
|
Registreringsinstitutionen og den potentielle indsamling af genetiske data tillader definitionen af potentiel genotype -fænotypeforening
|
20 år
|
|
Naturlig udvikling af lymfatiske misdannelser
Tidsramme: 20 år
|
Beskriv naturlig udvikling af lymfatiske misdannelser i henhold til genetiske defekter
|
20 år
|
|
Evaluer det korte og langsigtede (<eller> 2 år) resultat af LM-patienter
Tidsramme: 20 år
|
Sammenligning mellem af konservativ (vaskulær laser, scleroembolisering, kompressionsterapi), kirurgisk og farmakologisk behandling udført ved at beregne antallet af procedurer, der er nødvendige i observationsperioden i undersøgelsen samt evaluere resultatet af specialiseret centerindtagelse ved at beregne antallet af tabte patienter for at følge op, antal patienter, der ændrede centre, valg af enkelt-speciale VS-multispecialitet
|
20 år
|
|
Evaluer livskvalitetsstatus i denne specifikke patientkohort
Tidsramme: 20 år
|
Analyser svar på spørgeskemaer om livskvalitet, smerte, søvnkvalitet, adaptive færdigheder og forældremæssig stress
|
20 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chiara Leoni, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 6221
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .