Instytucja włoskiego rejestru i biobank do biologicznej kolekcji próbek (IReg-LM)
Prospektywne i retrospektywne badanie kliniczne wady limfatyczne: instytucja włoskiego rejestru wad limfatycznych i biobank do pobierania próbek biologicznych
Wady limfatyczne (ML), są łagodne nieneoplastyczne, rzadkie, wynikające z nieprawidłowego rozwoju embriologicznego układu limfatycznego. Czasami mogą być związane z innymi wadami naczyniowymi (żylnymi lub tętniczymi) 1,2. ML zwykle pojawiają się w urodzeniu, we wczesnym dzieciństwie lub w pierwszych latach życia (wrodzone vs. nabyte) i są głównie zlokalizowane w obszarze głowy i szyi, pachy, pachwiny, tkanki zaotrzewnowe, język i błony śluzowe jamy ustnej, ponieważ obszary te zawierają mnóstwo struktur limfatycznych1. Głównymi komplikacjami ze względu na ich lokalizację to niedrożność dróg oddechowych, trudność w jedzeniu i krwawienie3-5. Zakażenie i krwawienie mogą promować nagły, postępujący i przyspieszony wzrost tych zmian1. Lokalizacja, szybkość wzrostu i późniejsze powikłania związane z ML, określają ogólną nasilenie obrazu klinicznego i wymagają ogólnie skierowania dotkniętego pacjenta do specjalistycznego ośrodka, które może zapewnić multidyscyplinarną opiekę 3,5. Ostatnio Międzynarodowe Towarzystwo Studiów anomalii naczyniowych (ISSVA) zmieniło i zaktualizowało klasyfikację takich wad rozwojowych, podkreślając rozróżnienie między izolowanymi formami a ML w kontekście bardziej złożonych zespołów z Multisystemu 2. Jeszcze kilka lat temu jedynymi dostępnymi strategiami leczenia dla ML były skleroembolizacja, krioterapia, przezskórne fotopsemulacje laserowe i chirurgiczna resekcja wad rozwojowych. Niedawna identyfikacja zmian genetycznych w kinazie fosfatydyloinozytolu-3 (PI3K)/kinazie białkowej B (Akt)/docelowej szlaku ssaków rapamycyny (MTOR), która leży u podstaw wielu izolowanych i zespołowych ML Pictures6-9, otworzyła ważne perspektywy spersonalizowanego leczenia z czasem rozprzestrzenionym rozprzestrzenionym rozprzestrzenionym. Z biegiem lat rzadkość i złożoność zarządzania ML zaowocowały fragmentarycznym charakterem dostępnych informacji i złego ogólnokrajowego dzielenia się diagnostyczno-kliniczno-asystencyjnymi-terapeutycznymi protokołami (PDTA), w wyniku czego wiele rodzin przeprowadziło konsultacje wielkoszkujące w różnych prowincjach lub regionach przed identyfikacją odpowiedniego centrum referencyjnego. Ponadto ostatnie przejęcia genetyki wymusiły specjalistów, dalszą ponowną ocenę tych złożonych zdjęć klinicznych ML, izolowanych lub zespołowych, które mogą być kandydatami na spersonalizowane leczenie narkotykami.
Instytucja krajowego rejestru patologii promowanej przez stowarzyszenie pacjentów z wadami limfatycznymi, które wspiera klinicystów i rodziny w wypełnianiu niezaspokojonych luk w zakresie opieki klinicznej, jest priorytetowym projektem w celu poprawy jakości życia pacjentów i poziomu opieki. Ponadto ustanowienie zbioru próbek biologicznych, przetwarzanych zgodnie ze standardami wysokiej jakości, w ramach badań Biobank zapewnia pacjentom i ich rodzinom możliwość maksymalizacji widoczności okazów, promując ich wykorzystanie w krajowych i międzynarodowych projektach badawczych poświęconych ML, zgodnie z ELSI (etyczne, społeczne i prawne).
Podstawowym celem badania jest utworzenie skomputeryzowanego rejestru dla ML, który gromadzi zarówno dane retrospektywne, jak i prospektywne w celu oszacowania występowania i rozpowszechnienia ML, w różnych fenotypach.
Jako cele wtórne. (i) Ustanowienie zbioru próbek biologicznych (świeża i stała tkanka biopsji; DNA ekstrahowane z pełnej krwi, ślinę i tam, gdzie to możliwe z tkanki biopsji) w ramach Badań Badań FPG, przeznaczonych do przyszłych celów badawczych i dostępnych dla całej społeczności naukowej; ii) Pacjenci z profilem genetycznym, którzy nigdy nie przeszli diagnostyki molekularnej lub którzy zostali przetestowani z ograniczonymi paneli genów (PIK3CA, Akt, MTOR, PTEN, KRAS i BRAF) (aktywność wykonywana u pacjentów na praktykę kliniczną); (iii) zdefiniuj historię naturalną ML w różnych fenotypach i genotypach od wieku prenatalnego do dorosłego wieku; (iv) Oceń wyniki kliniczne różnych metod leczenia (np. Eksperymentalna terapia leków, operacja szczękowa, operacja naczyniowa, terapia laserowa, skleroterapia, terapia kompresyjna itp.) Oraz różne sposoby opieki (rodzaj i częstotliwość wykonywanych wizyt) w perspektywie krótko- i długoterminowej; (v) ocenić wpływ ML na życie pacjentów i opiekunów; (vi) wspierać opracowywanie/aktualizowanie krajowych zaleceń i standardów opieki; VII) promowanie i ułatwianie wdrażania projektów badawczych poświęconych ML, wspierając rozwój wiedzy naukowej na temat tego konkretnego obszaru choroby;
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Punkt końcowy punktu końcowego
- W celu oszacowania rozpowszechnienia i występowania ML we Włoszech przy użyciu danych pochodzących z komputerowego rejestru utworzonych wtórnych punktów końcowych
- Aby stworzyć zbiór próbek biologicznych, związanych z danymi klinicznymi, użytecznymi przez krajową i międzynarodową społeczność naukową (naukowców/firmy) i miała na celu poprawę wiedzy w tej dziedzinie.
- Charakteryzuj potencjalne powiązania genotyp-fenotyp
- Opisz, w jaki sposób fenotyp również ewoluuje w czasie w odniesieniu do znalezionego genotypu
- Oceń krótkoterminowy (w ciągu pierwszych dwóch lat po przeprowadzeniu procedury) i długoterminowy (> 2 lata) wynik konserwatywnego (laser naczyniowy, skleroembolizacja, terapia kompresji), leczenie chirurgiczne i farmakologiczne wykonywane przez obliczanie liczby procedur potrzebnych w okresie obserwacji w badaniu, a także ocenę wyniku specjalistycznego środka. Centra, wybór pojedynczej specjalizacji w porównaniu z obserwacją multisecialty;
- Przeanalizuj odpowiedzi na kwestionariusze dotyczące jakości życia, bólu, jakości snu, umiejętności adaptacyjnych i stresu rodzicielskiego;
- Zdefiniuj dzieloną krajową diagnostykę dla ML.
Odniesienia:
- https://snlg.iss.it/wp-content/uploads/2021/04/lg-276-anomalie-vascolari.pdf
- Międzynarodowe Towarzystwo Studiów anomalii naczyniowych. ISSVA Klasyfikacja anomalii naczyniowych ©. Opublikowano 2018. Dostęp 13 maja 2022 r. issva.org/classification
- LeBoulanger N, Bisdorff A, Boccara O, Dompmartin A, Guibaud L, Labreze C, Lagier J, LeBrun-Vignes B, Herbreteau D, Joly A, Malloizel-delaunay J, Martel A, Munck S, Saint-Aubin F, Maruani F, Maruani First National Pignila i Care Protocol, Pnds de Duignic A de Duignic A de Duignic SOINS): Cystic Limfatic Waiformations. Orphanet J rzadkie dis. 2023 13 stycznia; 18 (1): 10. doi: 10.1186/s13023- 022-02608-y
- Ghaffarpour N, Baselga E, Boon LM, Diociaiuti A, Dompmartin A, Dvorakova V, El Hachem M, GasParella P, Haxhija E, Kyrklund K, Irvine AD, Kapp FG, Rößler J, Salminen P, Van Den Bosch Bosch VASCERN-VASCA GRUPA Workodowcowych Szlaki diagnostyczne i zarządzania wad limfatycznych. Eur J Med Genet. 2022 DEC; 65 (12): 104637. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104637. EPUB 2022 9 października PMID: 36223836.
- Moneghini L, Sangiorgio V, Tosi D, Colletti G, Melchiorre F, Baraldini V, Graziani D, Alfano RM, Vercellio G, Bulfamante G. Anomalie naczyniowe głowy i szyi. Multidyscyplinarne podejście i kryteria diagnostyczne. Patologica. 2017 Mar; 109 (1): 47-59. PMID: 28635993.
- Lee Sy, Loll EG, Hassan AES, Cheng M, Wang A, Farmer DL. Genetyczne i molekularne determinanty wad limfatycznych: potencjalne cele terapii. J Dev Biol. 2022; 10 (1). DOI: 10.3390/JDB10010011
- Snyder E, Sarma A, Borst AJ, Tekes A. Anomalie limfatyczne u dzieci: aktualizacja diagnozy obrazowania, genetyki i leczenia. Am J Roentgenol. Opublikowano online 2022. DOI: 10.2214/AJR.21.27200
- Nathan N, Keppler-Noreuil KM, Biesecker LG, Moss J, Darling TN. Zaburzenia mozaikowe szlaku sygnałowego PI3K/PTEN/Akt/TSC/MTORC1. Dermatol Clin. 2017; 35 (1): 51-60. doi: 10.1016/j.det.2016.07.001
- Gomes IP, Guimarães LM, Pereira T Dos SF, i in. Ocena aktywacji szlaków PI3K/Akt i MAPK/ERK w doustnych wad limfatycznych. Doustny doustny Med Oral Pathol Radiol doustny. 2022; 133 (2): 216-220. doi: 10.1016/j.oooo.2021.08.018
- Wu C, Song D, Guo L, Wang L. Wady limfatyczne ogniotrwałej głowy i szyi u niemowląt leczonych SyroMusem: seria przypadków. Przedni oncol. 2021; 11: 616702. doi: 10.3389/fonc.2021.616702
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, i in. Skuteczność syrolimusu u pacjentów wymagających tracheostomii do zagrażającej życiu wad limfatycznej głowy i szyi: raport z europejskiej sieci referencyjnej. Przedni pediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/FPED.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G i in. Zastosowanie SyroMusa w leczeniu gigantycznego mukowiscydowego limfangioma: cztery przypadki i aktualizację terapii medycznej. Medycyna (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.000000000000008871
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, i in. Skuteczność syrolimusu u pacjentów wymagających tracheostomii do zagrażającej życiu wad limfatycznej głowy i szyi: raport z europejskiej sieci referencyjnej. Przedni pediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/FPED.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G i in. Zastosowanie SyroMusa w leczeniu gigantycznego mukowiscydowego limfangioma: cztery przypadki i aktualizację terapii medycznej. Medycyna (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.000000000000008871
Ozeki M, Nozawa A, Yasue S, i in. Wpływ terapii syrolimusowej na wielkość zmiany, kliniczne
objawy i jakość życia pacjentów z anomalami limfatycznymi. Orphanet J rzadkie dis. 2019; 14 (1): 141. doi: 10.1186/S13023-019-1118-1
- Triana P, Miguel M, Díaz M, Cabrera M, López Gutiérrez JC. Syrolimus jamy ustnej: opcja w zarządzaniu noworodkami z zagrażającymi życiu wad limfatycznych górnych dróg oddechowych. Lymphat Res Biol. 2019; 17 (5): 504-511. doi: 10.1089/lrb.2018.0068
- Curry S, Logeman A, Jones D. Sirolimus: udane leczenie wad limfatycznych głowy i szyi. Przedstawiciel sprawy otolaryngol. 2019; 2019: 2076798. doi: 10.1155/2019/2076798
- Wenger TL, Ganti S, Bull C, Lutsky E, Bennett JT, Zenner K, Jensen DM, DMyterko V, Mercan E, Shivaram GM, Friedman SD, Bindschadler M, Drusin M, Perkins JN, Kong A, Bly Ra, Dahl JP, Bonailla-Velez J, Perkins JA. Alpelisib do leczenia wady limfatyczne i przerostu limfatyczne związane z PIK3CA i przerost. Genet Med. 2022 listopada; 24 (11): 2318-2328. doi: 10.1016/j.gim.2022.07.026
- Shaheen MF, Tse JY, Sokol ES, Mastson M, Bansal P, Rabinowitz I, Tarleton CA, Dobrofff AS, Smith TL, Bocklage TJ, Mannakee BK, Gutenkunst RN, Bischoff J, Ness SA, Riedlinger GM, Groisberg R, Pasqualini R, Ganesan S, AROMICOFF J, Ness SA. Wady limfatyczne: seria przypadków i odpowiedź na inhibitor PI3Kα alpelisib w badaniu klinicznym N-z 1. Elife. 2022 lipca 5; 11: E74510. doi: 10.7554/elife.74510. PMID: 35787784; PMCID: PMC9255965.
- Snestre F, Venot Q, Bayard C, Fraissenon A, Ladraa S, Hoguin C, Chapelle C, Yamaguchi J, Cassaca R, Zerbib L, Magassa S, Morin G, Asnafi V, Villarese P, Kaltenbach S, Fraitag S, Duong JP, Duong JP, C, Mirault T, Legendre C, Guibaud L, Canaud G. Podawanie alpelisibu zmniejszyło wady limfatyczne w modelu myszy i u pacjentów. Sci tłumacz med. 2021 6 października; 13 (614): EABG0809. doi: 10.1126/scitranslmed.abg0809
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Chiara Leoni, MD, PhD
- Numer telefonu: 00063381344
- E-mail: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Roma, Włochy, 00168
- Rekrutacyjny
- Department of Woman and Child Health and Public Health, Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS
-
Kontakt:
- Chiara Leoni, MD, PhD
- Numer telefonu: 0039063381344
- E-mail: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 0-100 lat
- Podpisano świadomą zgodę.
- Osoby z dowolnym rodzajem ML (izolowane, zespołowe, wrodzone lub nabyte, z potwierdzeniem molekularnym lub bez) zidentyfikowane przez uczestniczące centra
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, których obraz kliniczny nie jest zgodny z punktami a) (b) i (c) kryteriów włączenia, jak oceniono przez badacza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pesty z izolowaną wad limfatyczną
Profilowanie genetyczne (panel NGS) wykonywany na dotkniętej próbce tkanki
|
Wykonane profilowanie genetyczne w DNA ekstrahowane ze świeżej tkanki lub FFPE u wszystkich pacjentów dotkniętych wadą limfatyczną rekrutowaną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacuj rozpowszechnienie i występowanie ML we Włoszech
Ramy czasowe: 20 lat
|
Zbieranie danych pochodzące z skomputeryzowanego rejestru utworzonego do badania
|
20 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Instytucja biobank zbierająca biologiczne próbki wad limfatycznych
Ramy czasowe: 20 lat
|
Zbieranie próbek biologicznych (krew, wymaz policzkowy, tkanka), związanych z danymi klinicznymi, użytecznymi przez krajową i międzynarodową społeczność naukową (naukowcy/firmy) i miał na celu poprawę wiedzy w tej dziedzinie.
|
20 lat
|
|
Charakteryzuj potencjalne powiązania genotyp-fenotyp
Ramy czasowe: 20 lat
|
Instytucja rejestru i prospektywne gromadzenie danych genetycznych pozwoli na definicję potencjalnego powiązania fenotypowego genotypu
|
20 lat
|
|
Naturalna ewolucja wad limfatycznych
Ramy czasowe: 20 lat
|
Opisz naturalną ewolucję wad limfatycznych według wad genetycznych
|
20 lat
|
|
Oceń krótki i długoterminowy (<lub> 2 lata) wyników pacjentów z LM
Ramy czasowe: 20 lat
|
Porównanie konserwatywnego (lasera naczyniowego, skleroembolizacji, terapii kompresyjnej), leczeniem chirurgicznym i farmakologicznym przeprowadzonym przez obliczenie liczby procedur potrzebnych podczas okresu obserwacji w badaniu, a także ocenę wyniku spożycia centrum specjalistycznego poprzez obliczanie liczby pacjentów utraconych w sprawie obserwacji
|
20 lat
|
|
Oceń jakość życia w tej konkretnej grupie pacjenta
Ramy czasowe: 20 lat
|
Przeanalizuj odpowiedzi na kwestionariusze dotyczące jakości życia, bólu, jakości snu, umiejętności adaptacyjnych i stresu rodzicielskiego
|
20 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Chiara Leoni, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 6221
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .