Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Институт итальянского реестра и биобанка для биологического сбора образцов (IReg-LM)

18 марта 2025 г. обновлено: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Проспективное и ретроспективное клиническое исследование лимфатических пороков развития: институт итальянского реестра лимфатических пороков развития и биобанка для биологического сбора образцов

Лимфатические пороки развития (ML) являются доброкачественными неопухолевыми, редкими, возникающими в результате эмбриологического аномального развития лимфатической системы. Иногда они могут быть связаны с другими пороками развития сосудов (венозные или артериальные) 1,2. ML обычно появляется при рождении, в раннем детстве или в первые годы жизни (врожденные по сравнению с приобретенными) и в основном локализованы в области головы и шеи, подмышек, паха, восстановления тканей, языка и слизистых оболочек пероральной полости, поскольку эти области содержат множество лимфатических структур1. Основными осложнениями, вызванными их местоположением, являются обструкция дыхательных путей, трудности с едой и кровотечение3-5. Инфекция и кровотечение могут способствовать внезапному, прогрессирующему и ускоренному росту этих поражений1. Местоположение, скорость роста и последующие осложнения, связанные с ML, определяют общую тяжесть клинической картины и, как правило, требуют направления пораженного пациента в специализированный центр, который может обеспечить междисциплинарную помощь3,5. Недавно Международное общество по изучению сосудистых аномалий (ISSVA) пересмотрело и обновило классификацию таких пороков развития, подчеркивая различие между изолированными формами и ML в контексте более сложных синдромов с участием мультисистемного участия2. Еще несколько лет назад единственными стратегиями лечения, доступными для ML, были склероэмболизация, криотерапия, чрескожная лазерная фотокоагуляция и хирургическая резекция порока развития. Недавняя идентификация генетических изменений в фосфатидилинозитол-3-киназе (PI3K)/протеинкиназе B (AKT)/мишени млекопитающего рапамицина (MTOR), который лежит в основе многих изолированных и синдромов ML Pictures6-9, открыл важные проценты для персонализированного лечения репурпорированными препаратами. На протяжении многих лет редкость и сложность управления ML привели к фрагментированному характеру доступной информации и бедного общенационального обмена диагностическими протоколами-ассистентностью (PDTA) с последующей необходимостью для проведения многоспективных консультаций в различных провинциях или регионах до того, как выявить подходящий реферальный центр. Кроме того, недавние приобретения в генетике вынудили специалистов, а также дальнейшая переоценка этих сложных клинических изображений ML, будь то изолированные или синдромические, которые могут быть кандидатами на персонализированные лекарственные средства.

Институт Национального реестра патологии, продвигаемой ассоциацией пациентов с лимфатическими пороками развития, который поддерживает клиницисты и семьи в заполнении неудовлетворенной информации и пробелов в клинической помощи, является приоритетным проектом для улучшения качества жизни пациентов и уровня, предлагаемого им медицинской помощи. Кроме того, создание коллекции биологических образцов, обрабатываемых в соответствии с высококачественными стандартами, в рамках исследования биобанка дает возможность пациентам и их семьям максимизировать видимость образцов, способствуя их использованию в национальных и международных исследовательских проектах, посвященных ML, в соответствии с ELSI (этические, социальные и юридические вопросы).

Основная цель исследования - создать компьютеризированный реестр для ML, который собирает как ретроспективные, так и проспективные данные, чтобы оценить частоту и распространенность ML в различных фенотипах.

Как вторичные цели. (i) установить набор биологических образцов (свежая и фиксированная биопсионная ткань; ДНК, извлеченная из цельной крови, слюны и, где это возможно, от ткани биопсии) в рамках исследования FPG, предназначенного для будущих целей исследований и доступных для всего научного сообщества; ii) Генетически профильные пациенты, которые никогда не подвергались молекулярной диагностике или были протестированы с ограниченными панелями генов (PIK3CA, AKT, MTOR, PTEN, KRAS и BRAF) (активность, выполняемая на пациентах на клиническую практику); (iii) определить естественную историю ML в различных фенотипах и генотипах от пренатального до взрослого возраста; (iv) оценить клинические результаты различных методов лечения (например, экспериментальная лекарственная терапия, челюстная хирургия, сосудистая хирургия, лазерная терапия, склеротерапия, компрессионная терапия и т. Д.) и различные способы ухода (тип и частота проведенных посещений) в краткосрочной и долгосрочной перспективе; (v) оценить влияние ML на жизнь пациентов и лиц, осуществляющих уход,; (vi) поддержать составление/обновление национальных рекомендаций и стандартов ухода; vii) для содействия и содействия реализации исследовательских проектов, посвященных ML, способствуя продвижению научных знаний в этой конкретной области заболевания;

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Конечная точка первичная конечная точка

  • Для оценки распространенности и частоты ML в Италии с использованием данных, полученных из компьютеризированного реестра, созданные вторичные конечные точки
  • Чтобы создать набор биологических образцов, связанных с клиническими данными, которые можно использовать национальным и международным научным сообществом (исследователи/компании) и направлено на улучшение знаний в этой области.
  • Охарактеризовать потенциальные ассоциации генотипа-фенотипа
  • Опишите, как фенотип также развивается с течением времени по отношению к обнаруженному генотипу
  • Оцените краткосрочный (в течение первых двух лет после выполнения процедуры) и долгосрочный (> 2 года) исход консервативного (сосудистого лазера, склероэмболизация, компрессионная терапия), хирургического и фармакологического лечения, выполняемого путем расчета количества процедур, необходимых в течение периода наблюдения в исследовании, а также оценивающихся в центре. Выбор одного специфического по сравнению с многопрофильным наблюдением;
  • Анализировать ответы на вопросники о качестве жизни, боли, качество сна, адаптивных навыков и стресса воспитания;
  • Определите общий национальный диагноз для ML.

Ссылки:

  1. https://snlg.iss.it/wp-content/uploads/2021/04/lg-276-anomalie-vascolari.pdf
  2. Международное общество изучения сосудистых аномалий. Классификация сосудистых аномалий ISSVA ©. Опубликовано 2018. Доступ 13 мая 2022 года. issva.org/classification
  3. Leboulanger N, Bisdorff A, Boccara O, Dompmartin A, Guibaud L, Labreze C, Lagier J, Lebrun-Vignes B, Herbreteau D, Joly A, Malloizel-Delaunay J, Martel A, Munck S, Saint-Aubin F, Maruani A. French National Diagzose and Care Protocolocole PNDS De, PNDS De, PNDS DE, PNDS DE, PNDS DE, PNDS DE, PNDS DE, PNS DE, PNS DE, PNS DE, PNS DE, PNS DE, PNDS DE, PNS DE, PNDS DE, PNDS DE, PNDS DE, PN. SOINS): кистозные лимфатические пороки развития. Сиротат J Rare Dis. 2023 г. 13 января; 18 (1): 10. doi: 10.1186/s13023- 022-02608-y
  4. Ghaffarpour N, Baselga E, Boon LM, Diociaiuti A, Dompmartin A, Dvorakova V, El Hachem M, Gasparella P, Haxhija E, Kyrklund K, Irvine AD, Kapp FG, Rößler J, Salminene P, Van Den Bosch C, Van der Vleuten C, Koolulen C, Koolulen C, K, K, K, K, Koolulen C. Вастерн-васка Диагностические и пути управления для лимфатических пороков развития. Eur J Med Genet. 2022 дек; 65 (12): 104637. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104637. Epub 2022 октября 9. PMID: 36223836.
  5. Monehini L, Sangiorgio V, Tosi D, Colletti G, Melchiorre F, Baraldini V, Graziani D, Alfano RM, Vercellio G, Bulfamante G. Сосудистые аномалии головы и шеи. Междисциплинарный подход и диагностические критерии. Патологика. 2017 март; 109 (1): 47-59. PMID: 28635993.
  6. Ли Си, Лолл Э.Г., Хасан Аес, Ченг М., Ван А., Фармер Д.Л. Генетические и молекулярные детерминанты лимфатических пороков развития: потенциальные мишени для терапии. J Dev Biol. 2022; 10 (1). doi: 10.3390/jdb10010011
  7. Снайдер Э., Сарма А., Борст А.Дж., Текс А. Лимфатические аномалии у детей: обновление диагноза визуализации, генетику и лечения. Am J Roentgenol. Опубликовано онлайн 2022. doi: 10.2214/ajr.21.27200
  8. Натан Н., Кепплер-Норуил К.М., Бизекер Л.Г., Мосс Дж., Дарлинг Тенн. Мозаичные расстройства сигнального пути PI3K/PTEN/AKT/TSC/MTORC1. Dermatol Clin. 2017; 35 (1): 51-60. doi: 10.1016/j.det.2016.07.001
  9. Gomes IP, Guimaráes LM, Pereira T Dos SF, et al. Оценка активации путей PI3K/AKT и MAPK/ERK в пероральных лимфатических пороках развития. Пероральный Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2022; 133 (2): 216-220. doi: 10.1016/j.oooo.2021.08.018
  10. Wu C, Song D, Guo L, Wang L. Рефрактерная лимфатическая порока лимфатического развития у младенцев, получавших сиролимус: серия случаев. Фронт Онкол. 2021; 11: 616702. doi: 10.3389/fonc.2021.616702
  11. Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Эффективность сиролимуса у пациентов, нуждающихся в трахеостомии для опасного для жизни лимфатического развития головы и шеи: отчет из Европейской справочной сети. Передний педиатр. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
  12. Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Использование сиролимуса при лечении гигантской кистозной лимфангиомы: четыре сообщения о случаях и обновление медикаментозной терапии. Медицина (Балтимор). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.0000000000008871
  13. Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Эффективность сиролимуса у пациентов, нуждающихся в трахеостомии для опасного для жизни лимфатического развития головы и шеи: отчет из Европейской справочной сети. Передний педиатр. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
  14. Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Использование сиролимуса при лечении гигантской кистозной лимфангиомы: четыре сообщения о случаях и обновление медикаментозной терапии. Медицина (Балтимор). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.0000000000008871

  15. Ozeki M, Nozawa A, Yasue S, et al. Влияние терапии сиролимусом на размер поражения, клинический

    Симптомы и качество жизни пациентов с лимфатическими аномалиями. Сиротат J Rare Dis. 2019; 14 (1): 141. doi: 10.1186/s13023-019-1118-1

  16. Триана П., Мигель М., Диас М., Кабрера М., Лопес Гутьеррес Дж.С. Оральный сиролимус: вариант управления новорожденными с опасными для жизни лимфатическими пороками лимфатических пороков дыхательных путей. Lymphat Res Biol. 2019; 17 (5): 504-511. doi: 10.1089/lrb.2018.0068
  17. Карри С., Логман А., Джонс Д. Сиролимус: успешное лечение от лимфатических пороков лимфатических пороков головы и шеи. Кейс -репт Отоларингол. 2019; 2019: 2076798. doi: 10.1155/2019/2076798
  18. Венгер Т.Л., Ганти С., Булл С., Латски Е., Беннетт Дж. Т., Зеннер К., Дженсен Д.М., Дмитерко В., Меркан Е., Шиварам Г.М., Фридман С.Д., Биндшадлер М., Друсин М., Перкинс Дж.Н., Конг А., Блай Р.А., Дахл Дж.П., Бонилла-Велез Дж. Alpelisib для лечения лимфатических пороков лимфатических пороков головы и шеи, связанных с головой и шеей. Genet Med. 2022 ноябрь; 24 (11): 2318-2328. doi: 10.1016/j.gim.2022.07.026
  19. Shaheen MF, TSE JY, Sokol ES, Masterson M, Bansal P, Rabinowitz I, Tarleton CA, Dobroff AS, Smith TL, Bocklage TJ, Mannakee BK, Gutenkunst RN, Bischoff J, Ness Sa, Riedling Gm, Groosberg R, Pasqualini r, Ganesan S, S., Ganessan S, S., Ganesan S, S., Ganesan S, S., Ganesan S., Ganesan S., Ganesan S, S., Ganesan S., Ganesan S., Ganesan S., Ganesan S., Ganesan S., Ganesan S. Лимфатические пороки развития: серия случаев и ответ на ингибитор PI3Kα Alpelisib в клиническом исследовании N-1. Элиф. 2022 5 июля; 11: E74510. doi: 10.7554/elife.74510. PMID: 35787784; PMCID: PMC9255965.
  20. Dellestre F, Venot Q, Bayard C, Fraissenon A, Ladraa S, Hoguin C, Chapelle C, Yamaguchi J, Cassaca R, Zerbib L, Magassa S, Morin G, Asnafi V, Villarese P, Kaltenbach S, Fraitag S, Duong JP, Broissand Ca, Boccara o, Bontte v, Bontte v, Bontte v, Bontte v, Bontte V, Bontte V, Bontte V, Bontte V, Bontte V, Bontte V, Bont. Миро T, Legendre C, Guibaud L, Canaud G. Alpelisib Администрация уменьшила лимфатические пороки развития лимфатических пороков у мышиной модели и у пациентов. Sci Transl Med. 2021 октября; 13 (614): EABG0809. doi: 10.1126/scitranslmed.abg0809

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
      • Roma, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Department of Woman and Child Health and Public Health, Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 0-100 лет
  2. Подписано информированное согласие.
  3. Люди с любым типом ML (изолированный, синдромный, врожденный или приобретенный, с или без молекулярного подтверждения), идентифицируемым в центральных центрах

Критерии исключения:

  • Пациенты, чья клиническая картина не совместима с точками a) (b) и (c) критериев включения, как оценено исследователем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пстиенты с изолированным лимфатическим пороком развития
Генетическое профилирование (целевая панель NGS), выполненное на пораженном образце ткани
Генетический: Генетическое профилирование всех подходящих пациентов
Выполнено генетическое профилирование в ДНК, экстрагированное из свежей ткани или FFPE у всех пациентов, пораженных лимфатической пороками, рекрутированной

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить распространенность и частоту ML в Италии
Временное ограничение: 20 лет
Сбор данных, полученный из компьютеризированного реестра, созданный для исследования
20 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Институт биобанк сбора биологических образцов лимфатических пороков развития
Временное ограничение: 20 лет
Сбор биологических образцов (кровь, булочный мазынет, ткань), связанные с клиническими данными, которые можно использовать национальным и международным научным сообществом (исследователи/компании) и направлено на улучшение знаний в этой области.
20 лет
Охарактеризовать потенциальные ассоциации генотипа-фенотипа
Временное ограничение: 20 лет
Реестр и проспективный сбор генетических данных позволит определить потенциальную ассоциацию фенотипа генотипа
20 лет
Естественная эволюция лимфатических пороков развития
Временное ограничение: 20 лет
Описать естественную эволюцию лимфатических пороков развития в соответствии с генетическими дефектами
20 лет
Оценить краткий и долгосрочный (<или> 2 года) результат пациентов с LM
Временное ограничение: 20 лет
Сравнение между консервативной (сосудистой лазерной, склероэмболизацией, компрессионной терапией), хирургическим и фармакологическим лечением, выполняемым путем расчета количества процедур, необходимых в течение периода наблюдения в исследовании, а также оценить исход специализированных центров, расчетливых пациентов, потерянных для последующего наблюдения, число пациентов, которые изменяли центры, выбирают однопровернутые центры с множественным последующим последующим.
20 лет
Оценить качество жизненного статуса в этой конкретной группе пациентов
Временное ограничение: 20 лет
Анализ ответов на вопросники о качестве жизни, боли, качество сна, адаптивных навыков и стресса воспитания детей
20 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Следователи

  • Главный следователь: Chiara Leoni, Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 июня 2043 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 июня 2044 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6221

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться