Instituce italského registru a biobank pro sběr biologických vzorků (IReg-LM)
Prospektivní a retrospektivní klinická studie lymfatických malformací: instituce italského registru lymfatických malformací a biobank pro sběr biologických vzorků
Lymfatické malformace (ML) jsou benigní ne-neoplastické, vzácné, které jsou výsledkem embryologického abnormálního vývoje lymfatického systému. Někdy mohou být spojeny s jinými vaskulárními malformacemi (žilní nebo arteriální) 1,2. ML se obvykle objevuje při narození, v raném dětství nebo v prvních letech života (vrozené vs. získané) a je lokalizován hlavně v oblasti hlavy a krku, podpaží, retroperitoneální tkáně, jazyka a sliznice ústní dutiny, protože tyto oblasti obsahují řadu lymfatických struktur1. Hlavními komplikacemi z jejich polohy jsou obstrukce dýchacích cest, potíže s jídlem a krvácení3-5. Infekce a krvácení mohou podpořit náhlý, progresivní a zrychlený růst těchto lézí1. Poloha, rychlost růstu a následné komplikace spojené s ML určují celkovou závažnost klinického obrazu a vyžadují obecně doporučení postiženého pacienta do specializovaného centra, které může zajistit multidisciplinární péči3,5. Mezinárodní společnost pro studium vaskulárních anomálií (ISSVA) nedávno revidovala a aktualizovala klasifikaci takových malformací a zdůraznila rozlišení mezi izolovanými formami a ML v kontextu složitějších syndromů s multisystémovým zapojením2. Až před několika lety byly jedinými strategiemi léčby dostupné pro ML Scleroembolizace, kryoterapie, transkutánní laserová fotokoagulace a chirurgická resekce malformace. Nedávná identifikace genetických změn ve fosfatidylinositol-3-kináz (PI3K)/proteinové kinázy B (Akt)/cílovou savčí dráhu rapamycinu (MTOR), která je základem mnoho izolovaných a syndromických ML Pictures6-9, otevřela pro osobní léčbu s repurponovanými drogami6,7,1020. V průběhu let vedla vzácnost a složitost managementu ML k roztříštěné povaze dostupných informací a špatné celostátní sdílení diagnostického klinického asistence-terapeutického protokolu (PDTA) s následnou potřebou, aby mnoho rodin provedl multispecilní konzultace v různých provinciích nebo regionech nebo regionech. Kromě toho nedávné akvizice v genetice přinutily specialisty, což je další přehodnocení těchto složitých klinických obrázků ML, ať už izolovaných nebo syndromických, které by mohly být kandidáty na personalizovanou léčbu.
Instituce národního registru patologie podporované Asociací pacientů s lymfatickými malformacemi, které podporují kliniky a rodiny při plnění neuspokojených informací a mezer v klinické péči, je prioritním projektem, aby se zlepšila kvalita života pacientů a úroveň péče, která jim byla nabízena. Kromě toho zřízení sběru biologických exemplářů zpracovaných podle vysoce kvalitních standardů v rámci výzkumné biobanky poskytuje pacientům a jejich rodinám příležitost maximalizovat viditelnost vzorků a podporovat jejich použití v národních a mezinárodních výzkumných projektech věnovaných ML, v souladu s ELSI (etickými, sociálními a právními otázkami) kritériami.
Primárním cílem studie je vytvořit počítačový registr pro ML, který shromažďuje retrospektivní i prospektivní údaje, aby odhadl výskyt a prevalenci ML, v různých fenotypech.
Jako sekundární cíle. (i) Stanovit sbírku biologických vzorků (čerstvá a pevná biopsická tkáň; DNA extrahovaná z plné krve, slin a pokud je to možné z biopsické tkáně) v rámci výzkumné biobanky FPG, určené pro budoucí výzkumné účely a dostupné celé vědecké komunitě; ii) Geneticky profilují pacienti, kteří nikdy podrobili molekulární diagnostiku nebo kteří byli testováni s omezenými panely genů (PIK3CA, Akt, MTOR, PTEN, KRAS a BRAF) (aktivita prováděná u pacientů na klinickou praxi); iii) definovat přirozenou historii ML v různých fenotypech a genotypech od prenatálního do věku dospělého; (iv) Vyhodnoťte klinické výsledky různých léčby (např. Experimentální léčiva, maxilofaciální chirurgie, vaskulární chirurgie, laserová terapie, skleroterapie, kompresní terapie atd.) A různé způsoby péče (typ a frekvence návštěv) v krátkém a dlouhodobém horizontu; (v) posoudit dopad ML na životy pacientů a pečovatelů; vi) podporovat přípravu/aktualizaci národních doporučení a standardů péče; vii) propagovat a usnadnit provádění výzkumných projektů věnovaných ML, což podporuje pokrok vědeckých znalostí v této konkrétní oblasti nemoci;
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární koncový bod koncového bodu
- Pro odhad prevalence a výskytu ML v Itálii pomocí údajů odvozených z počítačového registru vytvořilo sekundární koncové body
- Vytvoření sbírky biologických vzorků spojených s klinickými údaji, použitelnými národní a mezinárodní vědeckou komunitou (vědci/společnosti) a zaměřené na zlepšení znalostí v této oblasti.
- Charakterizovat potenciální asociace genotypu-fenotypů
- Popište, jak se fenotyp v průběhu času vyvíjí ve vztahu k nalezenému genotypu
- Evaluate the short-term (within the first two years after the procedure was performed) and long-term (>2 years) outcome of conservative (vascular laser, scleroembolization, compression therapy), surgical and pharmacological treatment performed by calculating the number of procedures needed during the observation period in the study as well as evaluate the outcome of specialist center intake by calculating the number of patients lost to follow-up, number of patients who changed Centra, výběr jednorázové vs. multispecialty sledování;
- Analyzujte odpovědi na dotazníky o kvalitě života, bolesti, kvality spánku, adaptivní dovednosti a stresu rodičovství;
- Definujte národně sdílenou diagnostiku pro ML.
Reference:
- https://snlg.iss.it/wp-content/uploads/2021/04/lg-276-anomalie-vascolari.pdf
- Mezinárodní společnost pro studium vaskulárních anomálií. ISSVA Klasifikace vaskulárních anomálií ©. Publikováno 2018. Přístup k 13. květnu 2022. ISSVA.org/Classification
- Leboulanger N, Bisdorff A, Boccara O, Dompmartin A, Guibaud L, Labreze C, Lagier J, Lebrun-Vignes B, Herbreteau D, Joly A, Malloizel-Delaunay J, Martel A, Munck S, Saint-Abin F, Maruani A. French National Diagnóza (Prcholská deaktivace ( Soins): cystické lymfatické malformace. Orphanet J vzácný dis. 2023 leden 13; 18 (1): 10. doi: 10.1186/s13023- 022-02608-y
- Ghaffarpour N, Baselga E, Boon LM, Diociaiuti A, Dompmartin A, Dvorakova V, El Hachem M, Gasparella P, Haxhija E, Kyrklund K, Irvine AD, KAPP FG, Rößler J, Salminen P, Salminen P, Salminen P, Salminen P, Salminen P, Salminen P, Salminen P, Salminen P, Salminen P, Van Den C, KOOL AD, KOOL AD, KOOL AD, KOOL AD, KOOL AD, KOOL AD. Diagnostické a správní cesty pracovní skupiny Vascern-Vasca pro lymfatické malformace. Eur J Med Genet. 2022 prosinec; 65 (12): 104637. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104637. Epub 2022 9. října. PMID: 36223836.
- Moneghini L, Sangiorgio V, Tosi D, Colletti G, Melchiorre F, Baraldini V, Graziani D, Alfano RM, Vercellio G, Bulfamante G. Vaskulární anomálie hlavy a krku. Multidisciplinární přístup a diagnostická kritéria. Patologica. 2017 Mar; 109 (1): 47-59. PMID: 28635993.
- Lee Sy, Loll EG, Hassan AES, Cheng M, Wang A, Farmer DL. Genetické a molekulární determinanty lymfatických malformací: potenciální cíle pro terapii. J Dev Biol. 2022; 10 (1). doi: 10,3390/jdb10010011
- Snyder E, Sarma A, Borst AJ, Tekes A. Lymfatické anomálie u dětí: Aktualizace diagnostiky zobrazování, genetiky a léčby. Am J Roentgenol. Publikováno online 2022. doi: 10.2214/ajr.21.27200
- Nathan N, Keppler-Noreuil KM, Biesecker LG, Moss J, Darling TN. Poruchy mozaiky signální dráhy PI3K/PTEN/Akt/TSC/MTORC1. Dermatol Clin. 2017; 35 (1): 51-60. doi: 10.1016/j.det.2016.07.001
- Gomes IP, Guimarães LM, Pereira T DOS SF, et al. Posouzení aktivace PI3K/Akt a MAPK/ERK v perorálních lymfatických malformacích. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2022; 133 (2): 216-220. doi: 10.1016/j.oooo.2021.08.018
- Wu C, Song D, Guo L, Wang L. Refrakterní hlava a krk lymfatická malformace u kojenců léčených sirolimem: série případů. Přední oncol. 2021; 11: 616702. doi: 10,3389/fonc.2021.616702
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Účinnost sirolimu u pacientů vyžadujících tracheostomii pro život ohrožující lymfatickou malformaci hlavy a krku: zpráva z evropské referenční sítě. Přední pediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10,3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Použití sirolimu při léčbě obřího cystického lymfangiomu: čtyři případové zprávy a aktualizace lékařské terapie. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.0000000000008871
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Účinnost sirolimu u pacientů vyžadujících tracheostomii pro život ohrožující lymfatickou malformaci hlavy a krku: zpráva z evropské referenční sítě. Přední pediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10,3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Použití sirolimu při léčbě obřího cystického lymfangiomu: čtyři případové zprávy a aktualizace lékařské terapie. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.0000000000008871
Ozeki M, Nozawa A, Yasue S, et al. Dopad terapie sirolimu na velikost léze, klinický
příznaky a kvalita života pacientů s lymfatickými anomáliemi. Orphanet J vzácný dis. 2019; 14 (1): 141. doi: 10.1186/s13023-019-1118-1
- Triana P, Miguel M, Díaz M, Cabrera M, López Gutiérrez JC. Orální sirolimus: Možnost při řízení novorozenců s život ohrožujícími lymfatickými malformacemi horních cest. Lymfhat res biol. 2019; 17 (5): 504-511. doi: 10.1089/lrb.2018.0068
- Curry S, Logeman A, Jones D. Sirolimus: Úspěšné lékařské ošetření pro lymfatické malformace hlavy a krku. Případ Otolaryngol. 2019; 2019: 2076798. doi: 10.1155/2019/2076798
- Wenger TL, Ganti S, Bull C, Lutsky E, Bennett JT, Zenner K, Jensen DM, Dmyterko V, Mercan E, Shivaram GM, Friedman SD, Bindschadler M, Drusin M, Perkins JN, Kong A, Bly RA, Dahl JP, Bonilla-Velez JA, Perkins JA. Alpelisib pro léčbu lymfatických malformací a přerůstání souvisejících s hlavou a krkem souvisejícím s PIK3CA. Genet Med. 2022 listopad; 24 (11): 2318-2328. doi: 10.1016/j.gim.2022.07.026
- Shaheen MF, Tse JY, Sokol ES, Masterson M, Bansal P, Rabinowitz I, Tarleton CA, Dobroff AS, Smith TL, Bocklage TJ, Mannakee BK, Gutenkunst RN, Bischoff J, Ness SA, Riedlinger GM, Groisberg R, Pasqualini R, Ganesan S, Arap W. Genomic landscape of Lymfatické malformace: Série případů a reakce na inhibitor PI3Ka alpelisib v klinické studii N-OF-1. Elife. 2022 5. července; 11: E74510. doi: 10,7554/elife.74510. PMID: 35787784; PMCID: PMC9255965.
- Delestre F, Venot Q, Bayard C, Fraissenon A, Ladraa S, Hoguin C, Chapelle C, Yamaguchi J, Cassaca R, Zerbib L, Magassa S, Morin G, Asnafi V, Villarese P, Kaltenbach S, Fraitag S, Fraitag S, Fraitag S, Fraitag S, Sou, Sou. Chopinet C, Mirault T, Legendre C, Guibaud L, Canaud G. Alpelisib Administration snížil lymfatické malformace v myším modelu a u pacientů. Sci Transl Med. 2021 6. října; 13 (614): EABG0809. doi: 10.1126/SCITRANSLMED.ABG0809
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chiara Leoni, MD, PhD
- Telefonní číslo: 00063381344
- E-mail: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
Studijní místa
-
-
-
Roma, Itálie, 00168
- Nábor
- Department of Woman and Child Health and Public Health, Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS
-
Kontakt:
- Chiara Leoni, MD, PhD
- Telefonní číslo: 0039063381344
- E-mail: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 0-100 let
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Jedinci s jakýmkoli typem ML (izolovaného, syndromického, vrozeného nebo získaného, s molekulárním potvrzením nebo bez molekulárních potvrzení) identifikovaní zúčastněnými centry
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti, jejichž klinický obraz není kompatibilní s body a) (b) a (c) kritérií inkluze, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Psteints s izolovanou lymfatickou malformací
Genetické profilování (cílený panel NGS) provedený na postiženém vzorku tkáně
|
Prováděno genetické profilování v DNA extrahované z čerstvé tkáně nebo FFPE u všech pacientů postižených najatou lymfatickou malformací
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhadte prevalenci a výskyt ML v Itálii
Časové okno: 20 let
|
Sběr dat odvozený z počítačového registru vytvořeného pro studii
|
20 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Instituce biobank sběru biologických vzorků lymfatických malformací
Časové okno: 20 let
|
Sběr biologických vzorků (krev, bukální výtěr, tkáň), spojené s klinickými údaji, použitelnými národní a mezinárodní vědeckou komunitou (vědci/společnosti) a jeho cílem je zlepšit znalosti v této oblasti.
|
20 let
|
|
Charakterizovat potenciální asociace genotypu-fenotypů
Časové okno: 20 let
|
Instituce registru a prospektivní sběr genetických dat umožní definici asociace potenciálního genotypu fenotypu
|
20 let
|
|
Přirozený vývoj lymfatických malformací
Časové okno: 20 let
|
Popište přirozený vývoj lymfatických malformací podle genetických defektů
|
20 let
|
|
Vyhodnoťte krátkodobý a dlouhodobý (<nebo> 2 roky) výsledek LM pacientů
Časové okno: 20 let
|
Porovnání konzervativního (vaskulárního laseru, skleroembolizace, kompresní terapie), chirurgickou a farmakologickou léčbou prováděnou výpočtem počtu postupů potřebných během pozorovacího období ve studii a také hodnocením výsledku specializovaného centra výpočtem počtu pacientů ztracených, aby následovali, následovali, aby se následovali, aby následovali, aby následovali, aby následovali pacientky, které byly změněny, vybírají multifecialty vs.
|
20 let
|
|
Vyhodnoťte stav kvality života v této konkrétní kohortě pacienta
Časové okno: 20 let
|
Analyzujte odpovědi na dotazníky o kvalitě života, bolesti, kvality spánku, adaptivní dovednosti a rodičovství
|
20 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chiara Leoni, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 6221
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .