Italian rekisterin ja biopankkien instituutio biologiseen näytteenkeruun (IReg-LM)
Lymfaattisten epämuodostumien tulevaisuuden ja retrospektiivinen kliininen tutkimus: Italian imusolmukkeiden rekisterin instituutio ja biopankki biologiseen näytteenkeruun
Lymfaattiset epämuodostumat (ML) ovat hyvänlaatuisia ei-neoplastisia, harvinaisia, jotka johtuvat imusysteemin albryologisesta epänormaalista kehityksestä. Joskus ne voivat liittyä muihin verisuonten epämuodostumiin (laskimo tai valtimo) 1,2. ML esiintyy yleensä syntymänä, varhaislapsuudessa tai ensimmäisinä elämänvuosina (synnynnäinen vs. hankittu) ja ovat pääosin paikallisia pään ja kaulan, kainaloiden, nivun, retroperitoneaalisten kudosten, kielen ja limakalvojen alueen alueella, koska nämä alueet sisältävät lymfaattisten rakenteiden runsaasti. Tärkeimmät niiden sijainnin aiheuttamat komplikaatiot ovat hengitysteiden tukkeutuminen, syömisen vaikeus ja Bleeding3-5. Infektio ja verenvuoto voivat edistää näiden vaurioiden1 äkillistä, asteittaista ja kiihdyttävää kasvua. Sijainti, kasvun nopeus ja myöhemmät ML: ään liittyvät komplikaatiot määrittävät kliinisen kuvan yleisen vakavuuden ja vaativat yleensä asianomaisen potilaan lähettämisen erikoistuneeseen keskukseen, joka voi varmistaa monitieteisen hoidon3,5. Äskettäin kansainvälinen verisuonien poikkeavuuksien tutkimusyhdistys (ISSVA) on tarkistanut ja päivittänyt tällaisten epämuodostumien luokittelua korostaen eristyneiden muotojen ja ML: n eroa monimutkaisempien oireyhtymien yhteydessä monijärjestelmän osallistumisen kanssa2. Muutama vuosi sitten ainoat ML: lle käytettävissä olevat hoitostrategiat olivat skleroembolisointi, kryoterapia, transkutaaninen laservalokogulaatio ja epämuodostuman kirurginen resektio. Fosfatidyylinositoli-3-kinaasin (PI3K)/proteiinikinaasi B (AKT)/kohde-nisäkkäiden reitti rapamysiinin (mTOR) äskettäinen tunnistaminen, joka perustuu moniin eristetyihin ja oireyhtymiin ML-kuviin, on avannut tärkeät näkymät henkilökohtaisella hoidolla uudelleenkäyttöä varten. Vuosien mittaan ML-hoidon harvinaisuus ja monimutkaisuus ovat johtaneet käytettävissä olevien tietojen ja huonon valtakunnallisten jakamiseen diagnostisten kliinisten ja avustus-terapeuttisten protokollien (PDTA) jakamiseen seurauksena monien perheiden tarvetta tehdä monisuojojen neuvotteluja eri maakunnissa tai alueilla ennen sopivan viittauskeskuksen tunnistamista. Lisäksi viimeaikaiset genetiikan yritysostot ovat pakottaneet asiantuntijoita, ja näiden ML: n monimutkaisten kliinisten kuvien uudelleenarviointi, olivatpa ne eristettyjä tai oireyhtymiä, jotka voisivat olla ehdokkaita henkilökohtaiseen lääkehoitoon.
Lymfaattisten epämuodostumien potilaiden yhdistyksen edistämä kansallisen patologiarekisterin instituutio, joka tukee lääkäreitä ja perheitä tyydyttämättömien tietojen ja kliinisten hoidoiden aukkojen täyttämisessä, on ensisijainen projekti potilaiden elämänlaadun ja heille tarjottujen hoitotason parantamiseksi. Lisäksi biologisten yksilöiden kokoelman perustaminen, joka on käsitelty korkealaatuisten standardien mukaisesti, tutkimusbiopankissa tarjoaa potilaille ja heidän perheilleen mahdollisuuden maksimoida näytteiden näkyvyys, edistämällä niiden käyttöä kansallisissa ja kansainvälisissä tutkimushankkeissa, jotka on omistettu ML: lle ELSI: n (eettisten, sosiaalisten ja oikeudellisten kysymysten) kriteerien mukaisesti.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on luoda tietokonepohjainen rekisteri ML: lle, joka kerää sekä retrospektiivistä että mahdollisia tietoja ML: n esiintyvyyden ja esiintyvyyden arvioimiseksi erilaisissa fenotyypeissä.
Toissijaisina tavoitteina. (i) perustaa kokoelma biologisia näytteitä (tuore ja kiinteä biopsiakudos; DNA, joka on uutettu koko verestä, sylkistä ja mahdollisuuksien mukaan biopsiakudoksesta) FPG -tutkimuksen biopankissa, joka on tarkoitettu tuleviin tutkimustarkoituksiin ja käytettävissä koko tiedeyhteisölle; ii) geneettisesti profiilin potilaat, joille ei ole koskaan suoritettu molekyylidiagnostiikkaa tai jotka on testattu rajoitetuilla geenien paneeleilla (PIK3CA, AKT, MTOR, PTEN, KRAS ja BRAF) (aktiivisuus suoritetaan potilaille kliinisen käytännön kohden); (iii) määrittelevät ML: n luonnonhistorian erilaisissa fenotyypeissä ja genotyypeissä synnytyksestä aikuisen ikään; (iv) arvioi eri hoidon kliinisiä tuloksia (esim. Kokeellinen lääkehoito, maxillofacial -leikkaus, verisuonikirurgia, laserhoito, skleroterapia, puristusterapia jne.) Ja erilaiset hoidon muodot (suoritetun vierailun tyyppi ja taajuus) lyhyellä ja pitkällä aikavälillä; v) arvioi ML: n vaikutusta potilaiden ja hoitajien elämään; vi) tukea kansallisten suositusten ja hoitostandardien laatimista/päivittämistä; vii) edistää ja helpottaa ML: lle omistettujen tutkimushankkeiden toteuttamista, mikä edistää tieteellisen tiedon etenemistä tällä erityisellä sairausalueella;
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätepisteen päätepiste
- ML: n esiintyvyyden ja esiintyvyyden arvioimiseksi Italiassa käyttämällä tietokoneistetusta rekisteristä johdettuja tietoja, jotka on luotu toissijaisia päätepisteitä
- Luoda kokoelma biologisia näytteitä, jotka liittyvät kliinisiin tietoihin, kansallisen ja kansainvälisen tiedeyhteisön (tutkijat/yritykset) käyttöä ja pyrkivät parantamaan tällä alalla tietoa.
- Karakterisoi potentiaaliset genotyyppi-fenotyyppiyhdistykset
- Kuvaile, kuinka fenotyyppi kehittyy myös ajan myötä suhteessa löydettyyn genotyyppiin
- Arvioi lyhytaikainen (kahden ensimmäisen vuoden kuluessa toimenpiteen suorittamisen jälkeen) ja konservatiivisen (vaskulaarinen laser, skleroembolisointi, puristusterapia) pitkäaikainen (> 2 vuotta) lopputulos, kirurginen ja farmakologinen hoito suoritetaan laskemalla havaintojakson aikana tarvittavien menettelytapojen lukumäärä tutkimuksen lukumäärän määrää, jotka ovat kadonneiden potilaiden lukumäärän määrän. yksi-erityisistä vs. monispesiaalista seurantaa;
- Analysoi vastauksia elämänlaatua, kipua, unen laatua, mukautuvia taitoja ja vanhemmuuden stressiä koskevia kyselylomakkeita;
- Määritä kansallisesti yhteinen diagnostiikka ML: lle.
Viitteet:
- https://snlg.iss.it/wp-content/uploads/2021/04/lg-276-anomalie-vacari.pdf
- Kansainvälinen verisuonien poikkeavuuksien tutkimusyhdistys. ISSVA -luokittelu verisuonikuvaus ©. Julkaistu 2018. Saavutettu 13. toukokuuta 2022. issva.org/classification
- Leboulanger N, Bisdorff A, Boccara O, Dompmartin A, Guibaud L, Labreze C, Lagier J, Lebrun- Vignes B, Herbreteau D, Joly A, Malloizel-Delaunay J, Martel A, Munck S, Saint-Aubin F, Maruani A. French national diagnosis and care protocol (PNDS, protocole national de diagnostic et de Soins): Kystiset imusolmukkeet. Orphanet j harvinainen dis. 2023 tammikuuta 13; 18 (1): 10. doi: 10.1186/s13023- 022-02608-y
- Ghaffarpour N, Baselga E, Boon LM, Diociaiiuti A, Dompmartin A, Dvorakova V, El Hachem M, Gasparella P, Haxhija E, Kyrklund K, Irvine AD, Kapp FG, Rößler J, Kool P, Vikula M. Vascern-VASCA-työryhmän diagnostiikka- ja hallintareitit imusolmukkeille. Eur J Med Genet. 2022 joulukuu; 65 (12): 104637. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104637. EPUB 2022 9. lokakuuta. PMID: 36223836.
- Moneghini L, Sangiorgio V, Tosi D, Colletti G, Melchiorre F, Baraldini V, Graziani D, Alfano RM, Vercellio G, Bulfamante G. Pää- ja kaula -verisuoni -poikkeamat. Monitieteinen lähestymistapa ja diagnostiset kriteerit. Patologica. 2017 maaliskuu; 109 (1): 47-59. PMID: 28635993.
- Lee Sy, Loll Esimerkki, Hassan AES, Cheng M, Wang A, Farmer DL. Lymfaattisten epämuodostumien geneettiset ja molekyyliset determinantit: hoidon mahdolliset kohteet. J Dev Biol. 2022; 10 (1). doi: 10.3390/jdb10010011
- Snyder E, Sarma A, Borst AJ, Tekes A. Lasten imusolmukkeet: Päivitys kuvantamisdiagnoosiin, genetiikkaan ja hoitoon. Am J RoentGenol. Julkaistu verkossa 2022. doi: 10.2214/ajr.21.27200
- Nathan N, Keppler-Noreuil KM, Biesecker LG, Moss J, Darling TN. PI3K/PTEN/AKT/TSC/MTORC1 -signalointireitti. Dermatol Clin. 2017; 35 (1): 51-60. doi: 10.1016/j.de.2016.07.001
- Gomes IP, Guimarães LM, Pereira T Dos SF, et ai. PI3K/AKT- ja MAPK/ERK -reittien aktivoitumisen arviointi suun kautta otettavissa imusolmukkeissa. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oraalinen radioli. 2022; 133 (2): 216-220. doi: 10.1016/j.oooo.2021.08.018
- Wu C, laulu D, Guo L, Wang L. Sirolimus: A Case -sarjalla hoidetuilla imeväisillä. Etu oncol. 2021; 11: 616702. doi: 10.3389/fonc.2021.616702
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et ai. Sirolimuusin teho potilailla, jotka vaativat hengenvaarallista imusolmukkeiden epämuodostumia, jotka vaativat pään ja kaulan hengenvaarallisia imusolmukkeita: raportti eurooppalaisesta referenssiverkosta. Etupediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et ai. Sirolimuusin käyttö jättiläisen kystisen lymfangiooman hoidossa: neljä tapausraporttia ja lääketieteellisen hoidon päivitys. Lääketiede (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/MD.0000000000008871
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et ai. Sirolimuusin teho potilailla, jotka vaativat hengenvaarallista imusolmukkeiden epämuodostumia, jotka vaativat pään ja kaulan hengenvaarallisia imusolmukkeita: raportti eurooppalaisesta referenssiverkosta. Etupediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et ai. Sirolimuusin käyttö jättiläisen kystisen lymfangiooman hoidossa: neljä tapausraporttia ja lääketieteellisen hoidon päivitys. Lääketiede (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/MD.0000000000008871
Ozeki M, Nozawa A, Yasue S, et ai. Sirolimus -hoidon vaikutus vaurion kokoon, kliininen
Potilaiden oireet ja elämänlaatu, joilla on imusolmukkeita. Orphanet j harvinainen dis. 2019; 14 (1): 141. doi: 10.1186/s13023-019-1118-1
- Triana P, Miguel M, Díaz M, Cabrera M, López Gutiérrez JC. Oraalinen sirolimuusi: Vaihtoehto vastasyntyneiden hoidossa hengenvaarallisilla ylemmillä hengitysteiden imusolmukkeilla. Lymfat Res Biol. 2019; 17 (5): 504-511. doi: 10.1089/lrb.2018.0068
- Curry S, Logeman A, Jones D. Sirolimus: Menestyvä lääketieteellinen hoito pään ja kaulan imusolmukkeille. Tapaus edustaja otolaryngol. 2019; 2019: 2076798. doi: 10.1155/2019/2076798
- Wenger TL, Ganti S, Bull C, Lutsky E, Bennett JT, Zenner K, Jensen DM, Dmyterko V, Mercan E, Shivaram GM, Friedman SD, Bindschadler M, Drusin M, Perkins JN, Kong A, Bly Ra, Dahl JP, Bonilla-Velez J, Perkins JA. Alpelisib PIK3CA: hon liittyvän pään ja kaulan imusolmukkeiden epämuodostumien ja liikakasvun hoidossa. Genet Med. 2022 marraskuu; 24 (11): 2318-2328. doi: 10.1016/j.gim.2022.07.026
- Shaheen MF, Tse Jy, Sokol ES, Masterson M, Bansal P, Rabinowitz I, Tarleton CA, Dobroff AS, Smith TL, Bocklage TJ, Mannakee BK, Gutenkunst RN, Bischoff J, Ness SA, Riedlinger GM, Groisberg R, Pasqualini R, Ganesan S, ARAPOMIC LANDOMIC LANDOMIC LANDOMIC LANDOMIC, Lymfaattiset epämuodostumat: tapaussarja ja vaste PI3Ka-estäjälle alpelisibille n-of-1: n kliinisessä tutkimuksessa. Elife. 2022 5. heinäkuuta; 11: E74510. doi: 10.7554/elife.74510. PMID: 35787784; PMCID: PMC9255965.
- DELESTRE F, Venot Q, Bayard C, Fraissenon A, Ladraa S, Hoguin C, Chapelle C, Yamaguchi J, Cassaca R, Zerbib L, Magassa S, Morin G, Asnafi V, Villarese P, Kaltenbach S, Fraitag S, Duong JP, Broissand C, Boccara O, Soupre V, Choont C, B, By, B, Broissand C. Mirault T, Legendre C, Guibaud L, Canaud G. Alpelisibin antaminen vähensi imusolmukkeiden epämuodostumia hiirimallissa ja potilailla. Sci Trans Med. 2021 6. lokakuuta; 13 (614): EABG0809. doi: 10.1126/scitranslmed.abg0809
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chiara Leoni, MD, PhD
- Puhelinnumero: 00063381344
- Sähköposti: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Department of Woman and Child Health and Public Health, Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Chiara Leoni, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0039063381344
- Sähköposti: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 0–100 vuotta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Henkilöt, joilla on minkä tahansa tyyppinen ML (eristetty, oireyhtymä, synnynnäinen tai hankittu, tai ilman molekyylivahvistusta).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden kliininen kuva ei ole yhteensopiva inkluusiokriteerien pisteiden A) (b) ja (c) kanssa, tutkijan arvioimana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PSTENTS, jolla on eristetty imusolmukkeet
Geneettinen profilointi (kohdennettu NGS -paneeli), joka suoritettiin sairastuneelle kudosnäytteelle
|
Suoritettu geneettinen profilointi DNA: ssa, joka on uutettu tuoreesta kudoksesta tai FFPE: stä kaikilla potilailla, joihin rekrytoidut imusolmukkeet kärsivät
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi ML: n esiintyvyys ja esiintyvyys Italiassa
Aikaikkuna: 20 vuotta
|
Tiedonkeruu, joka on johdettu tutkimukselle luodusta tietokoneistetusta rekisteristä
|
20 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biopankin instituutio, joka kerää imusolmukkeiden biologisia näytteitä
Aikaikkuna: 20 vuotta
|
Biologisten näytteiden kerääminen (veri, bukcal swabi, kudos), joka liittyy kliinisiin tietoihin, kansallisen ja kansainvälisen tiedeyhteisön (tutkijat/yritykset) käyttöä ja pyrkivät parantamaan tietoa tällä alalla.
|
20 vuotta
|
|
Karakterisoi potentiaaliset genotyyppi-fenotyyppiyhdistykset
Aikaikkuna: 20 vuotta
|
Rekisterilaitos ja geneettisen tiedon mahdollinen keräys mahdollistavat potentiaalisen genotyypin fenotyyppisyhdistyksen määrittelyn
|
20 vuotta
|
|
Imusolmukkeiden luonnollinen kehitys
Aikaikkuna: 20 vuotta
|
Kuvaile imusolmukkeiden luonnollista kehitystä geneettisten vikojen mukaan
|
20 vuotta
|
|
Arvioi LM-potilaiden lyhyen ja pitkäaikainen (<tai> 2 vuotta) tulos
Aikaikkuna: 20 vuotta
|
Vertailu konservatiivisen (vaskulaarinen laser, skleroembolisaatio, puristusterapia), kirurginen ja farmakologinen hoito suoritetaan laskemalla tutkimuksen tarkkailujakson aikana tarvittavien toimenpiteiden lukumäärä ja arvioimalla erikoiskeskuksen saantitulokset laskemalla seurannan seuraavien potilaiden lukumäärän menetettyjen potilaiden lukumäärä, joka muutti yksi-special VS: n.
|
20 vuotta
|
|
Arvioi elämänlaadun tila tässä erityisessä potilaskohortissa
Aikaikkuna: 20 vuotta
|
Analysoi vastauksia elämänlaatua, kipua, unen laatua, mukautuvia taitoja ja vanhemmuuden stressiä koskevia kyselylomakkeita
|
20 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Chiara Leoni, Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6221
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .