Institusjon av et italiensk register og biobank for biologisk utvalgssamling (IReg-LM)
Prospektiv og retrospektiv klinisk studie av lymfatiske misdannelser: Institusjon av et italiensk register for lymfatiske misdannelser og av en biobank for biologisk prøvesamling
Lymfatiske misdannelser (ML) er godartede ikke-neoplastiske, sjeldne, som følge av en embryologisk unormal utvikling av lymfesystemet. Noen ganger kan de være assosiert med andre vaskulære misdannelser (venøs eller arteriell) 1,2. ML vises vanligvis ved fødselen, i tidlig barndom eller i løpet av de første leveårene (medfødt vs. ervervet) og er hovedsakelig lokalisert i området med hode og nakke, armhulene, lysken, retroperitoneale vev, tunge og slimhinne membraner i oralhulen siden disse områdene inneholder en plethora av lymfatiske struktur1. De viktigste komplikasjonene på grunn av deres beliggenhet er luftveisobstruksjon, vanskeligheter med å spise og blødning3-5. Infeksjon og blødning kan fremme den plutselige, progressive og akselererte veksten av disse lesjonene1. Plasseringen, veksthastigheten og de påfølgende komplikasjonene forbundet med ML, bestemmer den generelle alvorlighetsgraden av det kliniske bildet og krever generelt henvisning av den berørte pasienten til et spesialisert senter som kan sikre en tverrfaglig omsorg3,5. Nylig har International Society for the Study of Vascular Anomalies (ISSVA), revidert og oppdatert klassifiseringen av slike misdannelser, og understreket skillet mellom isolerte former og ML i sammenheng med mer komplekse syndromer med multisystem involvering2. Inntil for noen år siden var de eneste behandlingsstrategiene som var tilgjengelige for ML skleroembolisering, kryoterapi, transkutan laserfotokoagulering og kirurgisk reseksjon av misdannelsen. Den nylige identifiseringen av genetiske endringer i fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)/proteinkinase B (AKT)/målpattedyrbane for rapamycin (mTOR), som ligger til grunn for mange isolerte og syndromiske MT-bilder6,10. Gjennom årene har sjeldenhetene og kompleksiteten i ML-styring resultert i en fragmentert karakter av tilgjengelig informasjon og dårlig landsdekkende deling av diagnostisk-klinisk assistanse-terapeutiske protokoller (PDTA) med det påfølgende behovet for mange familier for å gjennomføre multispecialy-konsultasjoner i forskjellige provinser eller regioner som identifiserer en passende referanse-referanse. I tillegg har nyere anskaffelser i genetikk tvunget spesialister, en ytterligere revurdering av de komplekse kliniske bildene av ML, enten det er isolert eller syndrom, som kan være kandidater for personaliserte medikamentbehandlinger.
Institusjonen for et nasjonalt register for patologi fremmet av tilknytning av pasienter med lymfatiske misdannelser, som støtter klinikere og familier med å fylle uoppfylt informasjon og kliniske omsorgsgap, er et prioritert prosjekt for å forbedre livskvaliteten til pasienter og omsorgsnivået som tilbys dem. I tillegg gir etablering av en samling av biologiske prøver, behandlet i henhold til høykvalitetsstandarder, innenfor en forskningsbiobank muligheten for pasienter og deres familier til å maksimere synligheten av eksemplene, og fremme deres bruk i nasjonale og internasjonale forskningsprosjekter som er dedikert til ML, i samsvar med ELSI (etiske, sosiale og juridiske spørsmål).
Studien primært mål er å opprette et datastyrt register for ML som samler både retrospektive og potensielle data for å estimere forekomsten og prevalensen av ML, i forskjellige fenotyper.
Som sekundære mål. (i) etablere en samling av biologiske prøver (friskt og fast biopsipevi; DNA ekstrahert fra fullblod, spytt og der det er mulig fra biopsi vev) i FPG -forskningsbiobank, beregnet på fremtidige forskningsformål og tilgjengelig for hele det vitenskapelige samfunnet; ii) genetisk profiler pasienter som aldri har gjennomgått molekylær diagnostikk eller som har blitt testet med begrensede paneler av gener (PIK3CA, Akt, MTOR, PTEN, KRAS og BRAF) (aktivitet utført på pasienter per klinisk praksis); (iii) definere naturhistorien til ML i forskjellige fenotyper og genotyper fra prenatal til voksen alder; (iv) evaluere de kliniske resultatene av forskjellige behandlinger (f.eks. Eksperimentell medikamentell terapi, maxillofacial kirurgi, vaskulær kirurgi, laserterapi, skleroterapi, kompresjonsterapi, etc.) og forskjellige omsorgsformer (type og frekvens av besøk utført) på kort og lang sikt; (v) vurdere virkningen av ML på pasientenes og omsorgspersoner; (vi) støtte tegning/oppdatering av nasjonale anbefalinger og standarder for omsorg; vii) å fremme og lette implementeringen av forskningsprosjekter dedikert til ML, fremme fremme av vitenskapelig kunnskap om dette spesifikke sykdomsområdet;
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Endepunkt primært endepunkt
- For å estimere utbredelsen og forekomsten av ML i Italia ved å bruke data avledet fra det datastyrte registeret, opprettet sekundære endepunkter
- For å lage en samling av biologiske prøver, assosiert med kliniske data, brukbar av det nasjonale og internasjonale vitenskapelige samfunnet (forskere/selskaper) og som hadde som mål å forbedre kunnskapen på dette feltet.
- Karakterisere potensielle genotype-fenotypeforeninger
- Beskriv hvordan fenotypen også utvikler seg over tid i forhold til genotypen funnet
- Evaluere kortsiktig (i løpet av de to første årene etter inngrepet ble utført) og langsiktig (> 2 år) utfall av konservativ (vaskulær laser, skleroembolisering, kompresjonsterapi), kirurgisk og farmakologisk behandling utført ved å beregne antallet som er nødvendig under pasienten som ble utført av pasienter som ble utført av pasienter som ble utført av pasienter som ble utført av pasienter som ble utført av pasienter som ble utført av pasienter som ble utført av pasienter som ble utført, og ble utført ved å beregne pasienter som ble utført av pasienter som ble utført av pasienter som ble utført av pasienter som ble utført av pasienter som ble utført, og ble utført ved å beregne pasienter som ble utført av pasienter som ble utført. sentre, valg av enspesialitet vs multispesialitetsoppfølging;
- Analysere svar på spørreskjemaer om livskvalitet, smerte, søvnkvalitet, tilpasningsevne og foreldres stress;
- Definer en nasjonalt delt diagnostikk for ML.
Referanser:
- https://snlg.iss.it/wp-content/uploads/2021/04/lg-276-anomalie-vascolari.pdf
- International Society for the Study of Vascular Anomalies. ISSVA -klassifisering av vaskulære anomalier ©. Publisert 2018. Åpnet 13. mai 2022. Issva.org/Classification
- Leboulanger N, Bisdorff A, Boccara O, Dompmartin A, Guibaud L, Labreze C, Lagier J, Lebrun-Vignes B, Herbreteau D, Joly A, Malloizel-Delaune J, Martel A, Munch S, Saint-Aubin F, Maruan A. Diagnostic et de Soins): Cystiske lymfatiske misdannelser. Orphanet J Rare dis. 2023 13. jan; 18 (1): 10. doi: 10.1186/s13023- 022-02608-y
- Ghaffarpour N, Baselga E, Boon LM, Diociaiuti A, Dompmartin A, Dvorakova V, El Hachem M, Gasparella P, Haxhija E, Kyrlund K, Vikkvine AD, Kapp FG, Rößler J, Salminen P, Vankvine AD, Kapp Fg, Rößler J, Salminen P, van Den Bosch C, Vikkula. Vascern-Vasca Working Group Diagnostiske og styringsveier for lymfatiske misdannelser. Eur J Med Genet. 2022 des; 65 (12): 104637. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104637. EPUB 2022 9. oktober. PMID: 36223836.
- Moneghini L, Sangiorgio V, Tosi D, Colletti G, Melchiorre F, Baraldini V, Graziani D, Alfano RM, Vercellio G, Bulfamante G. Hode- og nakkevaskulære anomalier. En tverrfaglig tilnærming og diagnostiske kriterier. Patologica. 2017 Mar; 109 (1): 47-59. PMID: 28635993.
- Lee SY, Loll EG, Hassan AES, Cheng M, Wang A, Farmer DL. Genetiske og molekylære determinanter for lymfatiske misdannelser: potensielle mål for terapi. J Dev Biol. 2022; 10 (1). doi: 10.3390/jdb10010011
- Snyder E, Sarma A, Borst AJ, Tekes A. Lymfatiske anomalier hos barn: Oppdatering om avbildningsdiagnose, genetikk og behandling. Am J Roentgenol. Publisert online 2022. doi: 10.2214/ajr.21.27200
- Nathan N, Keppler-Noreuil KM, Biesecker LG, Moss J, Darling TN. Mosaikkforstyrrelser av PI3K/PTEN/Akt/TSC/MTORC1 signalveien. Dermatol Clin. 2017; 35 (1): 51-60. doi: 10.1016/j.det.2016.07.001
- Gomes IP, Guimarães LM, Pereira T dos SF, et al. Vurdering av PI3K/Akt og MAPK/ERK -traséaktivering i orale lymfatiske misdannelser. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2022; 133 (2): 216-220. doi: 10.1016/j.oooo.2021.08.018
- Wu C, Song D, Guo L, Wang L. Refractory Head and Neck lymfatisk misdannelse hos spedbarn behandlet med Sirolimus: A Case Series. Front Oncol. 2021; 11: 616702. doi: 10.3389/fonc.2021.616702
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Effektivitet av sirolimus hos pasienter som krever trakeostomi for livstruende lymfatisk misdannelse i hodet og nakken: en rapport fra det europeiske referansenettet. Front Pediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Bruken av sirolimus i behandlingen av gigantisk cystisk lymfangiom: fire case -rapporter og oppdatering av medisinsk terapi. Medisin (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.000000000000008871
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Effektivitet av sirolimus hos pasienter som krever trakeostomi for livstruende lymfatisk misdannelse i hodet og nakken: en rapport fra det europeiske referansenettet. Front Pediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Bruken av sirolimus i behandlingen av gigantisk cystisk lymfangiom: fire case -rapporter og oppdatering av medisinsk terapi. Medisin (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.000000000000008871
Ozeki M, Nozawa A, Yasue S, et al. Effekten av sirolimusbehandling på lesjonsstørrelse, klinisk
Symptomer og livskvalitet hos pasienter med lymfatiske anomalier. Orphanet J Rare dis. 2019; 14 (1): 141. doi: 10.1186/s13023-019-1118-1
- Triana P, Miguel M, Díaz M, Cabrera M, López Gutiérrez JC. Oral Sirolimus: Et alternativ i styringen av nyfødte med livstruende lymfatiske misdannelser i luftveiene. Lymphat Res Biol. 2019; 17 (5): 504-511. doi: 10.1089/lrb.2018.0068
- Curry S, Logeman A, Jones D. Sirolimus: En vellykket medisinsk behandling for hode- og nakkelymfatiske misdannelser. Case Rep Otolaryngol. 2019; 2019: 2076798. doi: 10.1155/2019/2076798
- Wenger TL, Ganti S, Bull C, Lutsky E, Bennett JT, Zenner K, Jensen DM, Dmyterko V, Mercan E, Shivaram GM, Friedman SD, Bindschadler M, Drusin M, Perkins JN, K, BLY RA. Alpelisib for behandling av PIK3CA-relatert hode- og nakkelymfatiske misdannelser og gjengroing. Genet Med. 2022 nov; 24 (11): 2318-2328. doi: 10.1016/j.gim.2022.07.026
- Shaheen MF, Tse JY, Sokol ES, Masterson M, Bansal P, Rabinowitz I, Tarleton CA, Dobroff AS, Smith TL, Bocklage TJ, Mannakee BK, Gutenkunst RN, Bischoff J, Ness SA, Riedlinger GM, Groisberg R, Pasqualini R, Ganesan S, Arap W. Genomic landscape of Lymfatiske misdannelser: En caseserie og respons på PI3Kα-hemmer alpelisib i en N-av-1 klinisk studie. Liv. 2022 5. juli; 11: E74510. doi: 10.7554/elife.74510. PMID: 35787784; PMCID: PMC9255965.
- Delestre F, Venot Q, Bayard C, Fraistenon A, Ladraa S, Hoguin C, Chapelle C, Yamaguchi J, Cassaca R, Zerbib L, Magassa S, Morin G, Duars Villarese S B, Chopinet C, Mirault T, Legendre C, Guibaud L, Canaud G. Alpelisib -administrasjonen reduserte lymfatiske misdannelser i en musemodell og hos pasienter. Sci Transl. 2021 6. oktober; 13 (614): EABG0809. doi: 10.1126/scitranslmed.abg0809
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chiara Leoni, MD, PhD
- Telefonnummer: 00063381344
- E-post: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Rekruttering
- Department of Woman and Child Health and Public Health, Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS
-
Ta kontakt med:
- Chiara Leoni, MD, PhD
- Telefonnummer: 0039063381344
- E-post: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 0-100 år
- Signert informert samtykke.
- Personer med alle typer ML (isolert, syndrom, medfødt eller ervervet, med eller uten molekylær bekreftelse) identifisert av deltakende sentre
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter hvis kliniske bilde ikke er kompatible med punkt A) (B) og (C) i inkluderingskriteriene, som vurdert av etterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pstienter med isolert lymfatisk misdannelse
Genetisk profilering (målrettet NGS -panel) utført på påvirket vevsprøve
|
Utført genetisk profilering i DNA ekstrahert fra ferskt vev eller FFPE hos alle pasienter som er berørt av lymfatisk misdannelse rekruttert
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimer utbredelsen og forekomsten av ML i Italia
Tidsramme: 20 år
|
Datainnsamling hentet fra det datastyrte registeret som er opprettet for studien
|
20 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Institusjon av en biobank som samler biologiske prøver av lymfatiske misdannelser
Tidsramme: 20 år
|
Innsamling av biologiske prøver (blod, bukkal vattpinne, vev), assosiert med kliniske data, brukbar av det nasjonale og internasjonale vitenskapelige samfunnet (forskere/selskaper) og som hadde som mål å forbedre kunnskapen på dette feltet.
|
20 år
|
|
Karakterisere potensielle genotype-fenotypeforeninger
Tidsramme: 20 år
|
Registerinstitusjonen og den potensielle innsamlingen av genetiske data vil tillate definisjonen av potensiell genotype fenotypeforening
|
20 år
|
|
Naturlig utvikling av lymfatiske misdannelser
Tidsramme: 20 år
|
Beskriv naturlig utvikling av lymfatiske misdannelser i henhold til genetiske defekter
|
20 år
|
|
Evaluere det korte og langsiktige (<eller> 2 år) utfallet av LM-pasienter
Tidsramme: 20 år
|
Sammenligning mellom konservativ (vaskulær laser, skleroembolisering, kompresjonsterapi), kirurgisk og farmakologisk behandling utført ved å beregne antall prosedyrer som er nødvendig i observasjonsperioden i studien, samt evaluere resultatet av spesialistsenterinntak ved å beregne antall pasienter tapt til oppfølging, antall pasienter som endret valg av en-singial-pekial V-senter for å følge opp en senter som endret seg til å følge med å følge med oppfølgende
|
20 år
|
|
Evaluere livskvalitetsstatus i denne spesifikke pasientkohorten
Tidsramme: 20 år
|
Analyser svarene på spørreskjemaer om livskvalitet, smerte, søvnkvalitet, tilpasningsevne og foreldres stress
|
20 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chiara Leoni, Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 6221
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .