Institution av ett italiensk register och biobank för biologisk provsamling (IReg-LM)
Prospektiva och retrospektiva kliniska studier av lymfiska missbildningar: Institution för ett italienskt register över lymfiska missbildningar och av en biobank för biologisk provsamling
Lymfatiska missbildningar (ML), är godartade icke-neoplastiska, sällsynta, vilket är resultatet av en embryologisk onormal utveckling av lymfsystemet. Ibland kan de vara associerade med andra vaskulära missbildningar (venös eller arteriell) 1,2. ML förekommer vanligtvis vid födseln, i tidig barndom eller under de första åren av livet (medfödda kontra förvärvade) och är huvudsakligen lokaliserade i området för huvud och nacke, armhålor, ljumsk, retroperitoneal vävnader, tunga och slemhinnor i munhålan eftersom dessa områden innehåller en plethora av lymfatiska strukturer1. De viktigaste komplikationerna på grund av deras plats är luftvägshinder, svårigheter att äta och blödning3-5. Infektion och blödning kan främja den plötsliga, progressiva och snabbare tillväxten av dessa lesioner1. Platsen, tillväxthastigheten och de efterföljande komplikationerna förknippade med ML, bestämmer den totala svårighetsgraden av den kliniska bilden och kräver i allmänhet hänvisning av den drabbade patienten till ett specialiserat centrum som kan säkerställa en tvärvetenskaplig vård3,5. Nyligen har International Society for the Study of Vascular Anomalies (ISSVA) reviderat och uppdaterat klassificeringen av sådana missbildningar, och betonade skillnaden mellan isolerade former och ML i samband med mer komplexa syndrom med multisysteminvolvering2. Fram till för några år sedan var de enda behandlingsstrategierna som var tillgängliga för ML skleroembolisering, kryoterapi, transkutan laserfotokoagulering och kirurgisk resektion av missbildningen. The recent identification of genetic alterations in the phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/target mammalian pathway of rapamycin (mTOR), which underlies many isolated and syndromic ML pictures6-9, has opened up important prospects for personalized treatment with repurposed drugs6,7,10-20. Under åren har sällsyntheten och komplexiteten i ML-ledningen resulterat i en fragmenterad karaktär av tillgänglig information och dålig landsomfattande delning av diagnostisk-klinisk-assistens-terapeutiska protokoll (PDTA) med det följaktligen behovet av många familjer att genomföra multispecialtyskonsultationer i olika provins eller förordningar innan man identifierar ett lämpligt hänvisning. Dessutom har de senaste förvärven inom genetik tvingat specialister, en ytterligare omvärdering av de komplexa kliniska bilderna av ML, oavsett om det är isolerat eller syndrom, som kan vara kandidater för personliga läkemedelsbehandlingar.
Institutionen för ett nationellt register över patologi som främjas av föreningen mellan patienter med lymfiska missbildningar, som stöder kliniker och familjer i att fylla ouppfyllda information och kliniska vårdgap, är ett prioriterat projekt för att förbättra livskvaliteten och vårdnivån som erbjuds dem. Dessutom ger inrättandet av en samling biologiska exemplar, bearbetade enligt höga kvalitetsstandarder, inom en forskning Biobank ger möjlighet för patienter och deras familjer att maximera synligheten för proverna, främja deras användning i nationella och internationella forskningsprojekt som ägnas åt ML, i enlighet med ELSI (etiska, sociala och juridiska frågor).
Det primära studien är att skapa ett datoriserat register för ML som samlar både retrospektiva och prospektiva data för att uppskatta förekomsten och prevalensen av ML, i olika fenotyper.
Som sekundära mål. (i) Upprätta en samling biologiska prover (färsk och fast biopsi vävnad; DNA extraherat från helblod, saliv och där det är möjligt från biopsi vävnad) inom FPG -forskningsbiobanken, avsedd för framtida forskningsändamål och tillgängligt för hela vetenskapliga samhället; ii) Genetiskt profilpatienter som aldrig har genomgått molekylär diagnostik eller som har testats med begränsade paneler av gener (PIK3CA, Akt, MTOR, PTEN, KRAS och BRAF) (aktivitet som utförs på patienter per klinisk praxis); (iii) definiera ML: s naturhistoria i olika fenotyper och genotyper från prenatal till vuxen ålder; (iv) Utvärdera de kliniska resultaten av olika behandlingar (t.ex. experimentell läkemedelsbehandling, maxillofacial kirurgi, vaskulär kirurgi, laserterapi, skleroterapi, kompressionsterapi, etc.) och olika vårdformer (typ och frekvens av besök) på kort och långvarig; (v) bedöma ML: s påverkan på patienternas och vårdgivarnas liv; (vi) stödja utarbetandet/uppdateringen av nationella rekommendationer och vårdstandarder; vii) för att främja och underlätta genomförandet av forskningsprojekt som ägnas åt ML, främja framsteget av vetenskaplig kunskap om detta specifika sjukdomsområde;
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Slutpunkt primär slutpunkt
- För att uppskatta prevalensen och förekomsten av ML i Italien med hjälp av data härrörande från det datoriserade registret skapade sekundära slutpunkter
- Att skapa en samling biologiska prover, associerade med kliniska data, användbara av det nationella och internationella vetenskapliga samhället (forskare/företag) och syftar till att förbättra kunskapen inom detta område.
- Karakterisera potentiella genotyp-fenotypföreningar
- Beskriv hur fenotypen också utvecklas över tid i relation till genotypen
- Evaluate the short-term (within the first two years after the procedure was performed) and long-term (>2 years) outcome of conservative (vascular laser, scleroembolization, compression therapy), surgical and pharmacological treatment performed by calculating the number of procedures needed during the observation period in the study as well as evaluate the outcome of specialist center intake by calculating the number of patients lost to follow-up, number of patients who changed centers, choice of Enkel specialitet kontra multispecialitet uppföljning;
- Analysera svar på frågeformulär om livskvalitet, smärta, sömnkvalitet, adaptiva färdigheter och föräldra stress;
- Definiera en nationellt delad diagnostik för ML.
Referenser:
- https://snlg.iss.it/wp-content/uploads/2021/04/lg-276-anomalie-vascolari.pdf
- International Society for the Study of Vascular Anomalies. ISSVA -klassificering av vaskulära anomalier ©. Publicerad 2018. Öppnade 13 maj 2022. issva.org/classification
- Leboulanger N, Bisdorff A, Boccara O, Dompmartin A, Guibaud L, Labreze C, Lagier J, Lebrun-Vignes B, Herbreteau D, Joly A, Malloizel-Delaunay J, Martel A, Munck S, Saint-Aubin F, Maruani A. Soins): Cystiska lymfiska missbildningar. Orphanet J Rare Dis. 2023 13 jan; 18 (1): 10. doi: 10.1186/s13023- 022-02608-y
- Ghaffarpour N, Baselga E, Boon LM, Diociaiuti A, Dompmartin A, Dvorakova V, El Hachem M, Gasparella P, Haxhija E, Kyrklund K, Irvine AD, Kapp FG, Rößler J, Salminen P, van den Bosch C, Van Vleut C, KOLS COL M. Vascern-vasca arbetsgrupp diagnostiska och hanteringsvägar för lymfiska missbildningar. Eur J Med Genet. 2022 dec; 65 (12): 104637. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104637. Epub 2022 9 oktober. PMID: 36223836.
- Moneghini L, Sangiorgio V, Tosi D, Colletti G, Melchiorre F, Baraldini V, Graziani D, Alfano RM, Vercellio G, Bulfamante G. Huvud- och halsvaskulära anomalier. Ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt och diagnostiska kriterier. Pathologica. 2017 Mar; 109 (1): 47-59. PMID: 28635993.
- Lee SY, Loll EG, Hassan AES, Cheng M, Wang A, Farmer DL. Genetiska och molekylära determinanter för lymfiska missbildningar: Potentiella mål för terapi. J Dev Biol. 2022; 10 (1). doi: 10.3390/jdb10010011
- Snyder E, Sarma A, Borst AJ, Tekes A. Lymfatiska avvikelser hos barn: Uppdatering av avbildningsdiagnos, genetik och behandling. Am J Roentgenol. Publicerad online 2022. doi: 10.2214/ajr.21.27200
- Nathan N, Keppler-Noreuil KM, Biesecker LG, Moss J, Darling TN. Mosaikstörningar i PI3K/PTEN/AKT/TSC/MTORC1 -signalvägen. Dermatol Clin. 2017; 35 (1): 51-60. doi: 10.1016/j.det.2016.07.001
- Gomes IP, Guimarães LM, Pereira T dos SF, et al. Bedömning av aktivering av PI3K/AKT och MAPK/ERK -vägar i orala lymfiska missbildningar. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2022; 133 (2): 216-220. doi: 10.1016/j.oooo.2021.08.018
- Wu C, Song D, Guo L, Wang L. Refryggande huvud- och nacklymfatisk missbildning hos spädbarn behandlade med Sirolimus: en fallserie. Front Oncol. 2021; 11: 616702. doi: 10.3389/fonc.2021.616702
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Effektivitet av sirolimus hos patienter som kräver trakeostomi för livshotande lymfatisk missbildning av huvudet och nacken: en rapport från det europeiska referensnätverket. Front Pediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Användningen av sirolimus vid behandling av gigantisk cystisk lymfangiom: fyra fallrapporter och uppdatering av medicinsk terapi. Medicin (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.000000000000008871
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Effektivitet av sirolimus hos patienter som kräver trakeostomi för livshotande lymfatisk missbildning av huvudet och nacken: en rapport från det europeiska referensnätverket. Front Pediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Användningen av sirolimus vid behandling av gigantisk cystisk lymfangiom: fyra fallrapporter och uppdatering av medicinsk terapi. Medicin (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.000000000000008871
Ozeki M, Nozawa A, Yasue S, et al. Påverkan av sirolimusterapi på lesionsstorlek, klinisk
Symtom och livskvalitet hos patienter med lymfatiska avvikelser. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14 (1): 141. doi: 10.1186/s13023-019-1118-1
- Triana P, Miguel M, Díaz M, Cabrera M, López Gutiérrez JC. Oral sirolimus: Ett alternativ i hanteringen av nyfödda med livshotande övre luftvägslymfiska missbildningar. Lymfat res Biol. 2019; 17 (5): 504-511. doi: 10.1089/lrb.2018.0068
- Curry S, Logeman A, Jones D. Sirolimus: En framgångsrik medicinsk behandling för lymfiska missbildningar i huvudet och nacken. Case Rep Otolaryngol. 2019; 2019: 2076798. doi: 10.1155/2019/2076798
- Wenger TL, Ganti S, Bull C, Lutsky E, Bennett JT, Zenner K, Jensen DM, Dmyterko V, Mercan E, Shivaram GM, Friedman SD, Bindschadler M, Drusin M, Perkins JN, Kong A, Bly RA, Dahl JP, Bonilla- Vele-Vel-Perz J, PERKINS JA. Alpelisib för behandling av PIK3CA-relaterade huvud- och nacklymfiska missbildningar och överväxt. Genet Med. 2022 nov; 24 (11): 2318-2328. doi: 10.1016/j.gim.2022.07.026
- Shaheen MF, Tse JY, Sokol ES, Masterson M, Bansal P, Rabinowitz I, Tarleton CA, Dobroff AS, Smith TL, Bocklage TJ, Mannakee BK, Gutenkunst RN, Bischoff J, Ness Sa, Riedlinger GM, Groisberg R, Pasquali RN, Gansan SP. Lymfatiska missbildningar: En fallserie och svar på PI3Ka-hämmaren alpelisib i en N-av-1-klinisk prövning. Elife. 2022 5 juli; 11: E74510. doi: 10.7554/elife.74510. PMID: 35787784; PMCID: PMC9255965.
- Delestre F, Venot Q, Bayard C, Fraissenon A, LaDraa S, Hoguin C, Chapelle C, Yamaguchi J, Cassaca R, Zerbib L, Magassa S, Morin G, Anafi V, Villarese P, Kaltenbach S, Fraitag S, Duong JP. C, Mirault T, Legendre C, Guibaud L, Canaud G. Alpelisib -administration minskade lymfiska missbildningar i en musmodell och hos patienter. SCI Transl Med. 2021 6 oktober; 13 (614): EABG0809. doi: 10.1126/scitranslmed.abg0809
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Chiara Leoni, MD, PhD
- Telefonnummer: 00063381344
- E-post: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
Studieorter
-
-
-
Roma, Italien, 00168
- Rekrytering
- Department of Woman and Child Health and Public Health, Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS
-
Kontakt:
- Chiara Leoni, MD, PhD
- Telefonnummer: 0039063381344
- E-post: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ålder 0-100 år
- Undertecknat informerat samtycke.
- Individer med alla typer av ML (isolerade, syndromiska, medfödda eller förvärvade, med eller utan molekylbekräftelse) identifierad av deltagande centra
Uteslutningskriterier:
- Patienter vars kliniska bild inte är kompatibel med punkter a) (b) och (c) i inkluderingskriterierna, enligt utredaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PSTIENS med isolerad lymfatisk missbildning
Genetisk profilering (riktad NGS -panel) utförd på drabbade vävnadsprov
|
Utförd genetisk profilering i DNA extraherad från färsk vävnad eller FFPE hos alla patienter som drabbats av lymfatisk missbildning rekryterad
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppskatta förekomsten och förekomsten av ML i Italien
Tidsram: 20 år
|
Datainsamling härrörande från det datoriserade registret som skapats för studien
|
20 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Institution av en biobank som samlar in biologiska prover av lymfiska missbildningar
Tidsram: 20 år
|
Insamling av biologiska prover (blod, buccal vattpinne, vävnad), associerad med kliniska data, användbara av det nationella och internationella vetenskapliga samhället (forskare/företag) och syftar till att förbättra kunskapen inom detta område.
|
20 år
|
|
Karakterisera potentiella genotyp-fenotypföreningar
Tidsram: 20 år
|
Registreringsinstitutionen och den blivande insamlingen av genetiska data tillåter definition av potentiell genotyp fenotypförening
|
20 år
|
|
Naturlig utveckling av lymfiska missbildningar
Tidsram: 20 år
|
Beskriv naturlig utveckling av lymfiska missbildningar enligt genetiska defekter
|
20 år
|
|
Utvärdera resultatet på kort och lång sikt (<eller> 2 år) av LM-patienter
Tidsram: 20 år
|
Comparison between of conservative (vascular laser, scleroembolization, compression therapy), surgical and pharmacological treatment performed by calculating the number of procedures needed during the observation period in the study as well as evaluate the outcome of specialist center intake by calculating the number of patients lost to follow-up, number of patients who changed centers, choice of single-specialty vs multispecialty follow-up
|
20 år
|
|
Utvärdera livskvalitetsstatus i denna specifika patientkohort
Tidsram: 20 år
|
Analysera svar på frågeformulär om livskvalitet, smärta, sömnkvalitet, adaptiva färdigheter och föräldra stress
|
20 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Chiara Leoni, Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 6221
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .