Istituzione di un registro italiano e biobanca per la raccolta di campioni biologici (IReg-LM)
Studio clinico prospettico e retrospettivo di malformazioni linfatiche: istituzione di un registro italiano di malformazioni linfatiche e di una biobanca per la raccolta di campioni biologici
Le malformazioni linfatiche (ML), sono benigne non neoplastiche, rare, risultanti da uno sviluppo anormale embriologico del sistema linfatico. A volte possono essere associati ad altre malformazioni vascolari (venose o arteriose) 1,2. ML di solito appare alla nascita, nella prima infanzia o durante i primi anni di vita (congeniti vs. acquisiti) e sono principalmente localizzati nella regione della testa e del collo, ascelle, inguine, tessuti retroperitoneali, lingua e mucose della cavità orale poiché queste aree contengono una pletora di strutture linfatiche1. Le principali complicazioni dovute alla loro posizione sono l'ostruzione delle vie aeree, la difficoltà nel mangiare e il sanguinamento3-5. L'infezione e il sanguinamento possono promuovere la crescita improvvisa, progressiva e accelerata di queste lesioni1. La posizione, la velocità di crescita e le successive complicanze associate a ML, determinano la gravità complessiva del quadro clinico e richiedono generalmente il rinvio del paziente interessato in un centro specializzato in grado di garantire un'assistenza multidisciplinare3,5. Recentemente, l'International Society for the Study of Vascular Anomalies (ISSVA), ha rivisto e aggiornato la classificazione di tali malformazioni, sottolineando la distinzione tra forme isolate e ML nel contesto di sindromi più complesse con coinvolgimento multisistema2. Fino a pochi anni fa, le uniche strategie di trattamento disponibili per ML erano la scleroembolizzazione, la crioterapia, la fotocoagulazione laser transcutanea e la resezione chirurgica della malformazione. La recente identificazione delle alterazioni genetiche nella via della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K)/protein chinasi B (AKT)/Target Mammalian Pathway della rapamicina (mTOR), che sta alla base di molte immagini isolate e sindromiche ML6-9, ha aperto importanti prospettive per il trattamento personalizzato con droghe riproposte6,7,10-20. Nel corso degli anni, la rarità e la complessità della gestione ML hanno portato a una natura frammentata delle informazioni disponibili e alla scarsa condivisione a livello nazionale di protocolli diagnostici-clinici-terapeutici (PDTA) con la conseguente necessità di molte famiglie di intraprendere consultazioni multispeciali in varie province o regioni prima di identificare un centro di referazione idoneo. Inoltre, le recenti acquisizioni in genetica hanno costretto gli specialisti, un'ulteriore rivalutazione di quei complessi immagini clinici di ML, sia isolate che sindromiche, che potrebbero essere candidati per trattamenti farmacologici personalizzati.
L'istituzione di un registro nazionale di patologia promosso dall'associazione di pazienti con malformazioni linfatiche, che sostiene i medici e le famiglie nel colmare le informazioni insoddisfatte e le cure cliniche, è un progetto prioritario al fine di migliorare la qualità della vita dei pazienti e il livello di assistenza offerto loro. Inoltre, l'istituzione di una raccolta di campioni biologici, elaborati in base a standard di alta qualità, all'interno di una biobanca di ricerca offre l'opportunità ai pazienti e alle loro famiglie di massimizzare la visibilità dei campioni, promuovendo il loro utilizzo in progetti di ricerca nazionali e internazionali dedicati a ML, in conformità con i criteri ELSI (etiche, sociali e legali).
L'obiettivo primario dello studio è quello di creare un registro computerizzato per ML che raccoglie dati sia retrospettivi che potenziali al fine di stimare l'incidenza e la prevalenza di ML, in diversi fenotipi.
Come obiettivi secondari. (i) Stabilire una raccolta di campioni biologici (tessuto biopsia fresco e fisso; DNA estratto da sangue intero, saliva e ove possibile dal tessuto di biopsia) all'interno della Biobanca della ricerca FPG, destinata a scopi di ricerca futuri e disponibile per l'intera comunità scientifica; ii) Profilo geneticamente i pazienti che non hanno mai subito una diagnostica molecolare o che sono stati testati con pannelli limitati di geni (PIK3CA, AKT, MTOR, PTEN, KRAS e BRAF) (attività svolto su pazienti per pratica clinica); (iii) definire la storia naturale di ML in diversi fenotipi e genotipi dalla prenatale all'età adulta; (iv) Valuta gli esiti clinici di diversi trattamenti (ad es. Terapia sperimentale di farmaci, chirurgia maxillofacciale, chirurgia vascolare, terapia laser, scleroterapia, terapia di compressione, ecc.) E diversi modi di cura (tipo e frequenza delle visite eseguite) a breve e lungo termine; (v) valutare l'impatto di ML sulla vita di pazienti e caregiver; (vi) supportare la redazione/aggiornamento delle raccomandazioni nazionali e degli standard di cura; vii) promuovere e facilitare l'attuazione di progetti di ricerca dedicati a ML, promuovendo il progresso delle conoscenze scientifiche su questa specifica area della malattia;
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Endpoint endpoint primario
- Per stimare la prevalenza e l'incidenza di ML in Italia utilizzando i dati derivati dal registro computerizzato ha creato endpoint secondari
- Per creare una raccolta di campioni biologici, associati a dati clinici, utilizzabili dalla comunità scientifica nazionale e internazionale (ricercatori/aziende) e mirate a migliorare le conoscenze in questo campo.
- Caratterizza potenziali associazioni di fenotipo genotipo
- Descrivi come anche il fenotipo si evolve nel tempo in relazione al genotipo trovato
- Evaluate the short-term (within the first two years after the procedure was performed) and long-term (>2 years) outcome of conservative (vascular laser, scleroembolization, compression therapy), surgical and pharmacological treatment performed by calculating the number of procedures needed during the observation period in the study as well as evaluate the outcome of specialist center intake by calculating the number of patients lost to follow-up, number of patients who changed Centri, scelta del follow-up multispeciale singolo vs multispeciale;
- Analizzare le risposte ai questionari sulla qualità della vita, il dolore, la qualità del sonno, le capacità adattive e lo stress genitoriale;
- Definire una diagnostica condivisa a livello nazionale per ML.
Riferimenti:
- https://snlg.iss.it/wp-content/uploads/2021/04/lg-276-anomalie-vascolari.pdf
- Società internazionale per lo studio delle anomalie vascolari. Classificazione ISSVA delle anomalie vascolari ©. Pubblicato 2018. Accesso al 13 maggio 2022. ISSVA.org/classification
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- Wenger TL, Ganti S, Bull C, Lutsky E, Bennett JT, Zenner K, Jensen DM, Dmyterko V, Mercan E, Shivaram GM, Friedman SD, Bindchadler M, Drusin M, Perkins JN, Kong A, Bly RA, Dahl JP, Bonilla-Velez JA. Alpelisib per il trattamento delle malformazioni linfatiche alla testa e al collo correlate al PIK3CA e alla crescita eccessiva. Genet Med. 2022 nov; 24 (11): 2318-2328. doi: 10.1016/j.gim.2022.07.026
- Shaheen MF, Tse JY, Sokol ES, Masterson M, Bansal P, Rabinowitz I, Tarleton CA, Dobroff AS, Smith TL, Bocklage TJ, Mannakee BK, Gutenkunst Rn, Bischoff J, Ness Sa, Riedlinger GM, Groisberg R, Pasqualini, Ganom S, Arap W. di malformazioni linfatiche: una serie di casi e risposta all'inibitore PI3Kα alpelisib in uno studio clinico N-OF-1. Elife. 2022 luglio 5; 11: E74510. doi: 10.7554/elife.74510. PMID: 35787784; PMCID: PMC9255965.
- DeLestre F, Venot Q, Bayard C, Fraissenon A, Ladraa S, Hoguin C, Chapelle C, Yamaguchi J, Cassaca R, Zerbib L, Magassa S, Morin G, Asnafi V, Villase P, Kaltenbach S, Fraitag S, Duong JP, Broissand C, Bocara O, Bonpre V, Bon a Villase P, Kaltenbach S, Fraitag S, Duong JP, Broissand C, Bocara O, BONPRE VA, BONASE B, BONNE BOURESE B, BONTE B, Chopinet C, Mirault T, Legendre C, Guibaud L, Canaud G. Alpelisib La somministrazione ha ridotto le malformazioni linfatiche in un modello di topo e nei pazienti. Sci Transl Med. 2021 ottobre 6; 13 (614): EABG0809. doi: 10.1126/scitranslmed.abg0809
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Chiara Leoni, MD, PhD
- Numero di telefono: 00063381344
- Email: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
Luoghi di studio
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Reclutamento
- Department of Woman and Child Health and Public Health, Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS
-
Contatto:
- Chiara Leoni, MD, PhD
- Numero di telefono: 0039063381344
- Email: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età 0-100 anni
- Consenso informato firmato.
- Individui con qualsiasi tipo di ml (isolato, sindromico, congenito o acquisito, con o senza conferma molecolare) identificati dai centri partecipanti
Criteri di esclusione:
- Pazienti il cui quadro clinico non è compatibile con i punti A) (b) e (c) dei criteri di inclusione, come valutato dall'investigatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: PSTTIVI CON MALFALFORMAZIONE LINFATICA INSILATA
Profilazione genetica (pannello NGS mirato) eseguita sul campione di tessuto interessato
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Eseguito la profilazione genetica nel DNA estratto da tessuto fresco o FFPE in tutti i pazienti affetti da malformazione linfatica reclutata
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Stimare la prevalenza e l'incidenza di ML in Italia
Lasso di tempo: 20 anni
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Raccolta di dati derivata dal registro computerizzato creato per lo studio
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20 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Istituzione di una biobanca che raccoglie campioni biologici di malformazioni linfatiche
Lasso di tempo: 20 anni
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Raccolta di campioni biologici (sangue, tampone buccale, tessuto), associati a dati clinici, utilizzabili dalla comunità scientifica nazionale e internazionale (ricercatori/aziende) e mirano a migliorare le conoscenze in questo campo.
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20 anni
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Caratterizza potenziali associazioni di fenotipo genotipo
Lasso di tempo: 20 anni
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L'istituzione di registro e la prospettiva raccolta di dati genetici consentiranno la definizione di potenziale associazione di fenotipo genotipo
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20 anni
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Evoluzione naturale delle malformazioni linfatiche
Lasso di tempo: 20 anni
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Descrivi l'evoluzione naturale delle malformazioni linfatiche secondo i difetti genetici
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20 anni
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Valuta l'esito a breve e lungo termine (<o> 2 anni) dei pazienti con LM
Lasso di tempo: 20 anni
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Confronto tra conservatore (laser vascolare, scleroembolizzazione, terapia di compressione), trattamento chirurgico e farmacologico eseguito calcolando il numero di procedure necessarie durante il periodo di osservazione nello studio e valutare il risultato del centro specialistico calcolando il numero di pazienti persi per il follow-up, il numero di pazienti che hanno cambiato centrocampista, scelta di centrocampisti a singola spesa della multispeciale
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20 anni
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Valuta lo stato di qualità della vita in questa specifica coorte di pazienti
Lasso di tempo: 20 anni
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Analizzare le risposte ai questionari sulla qualità della vita, il dolore, la qualità del sonno, le capacità adattive e lo stress genitoriale
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20 anni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Chiara Leoni, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, IRCCS
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 6221
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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