Instelling van een Italiaans register en biobank voor biologische monsterverzameling (IReg-LM)
Prospectieve en retrospectieve klinische studie van lymfatische misvormingen: instelling van een Italiaans register van lymfeste malformaties en van een biobank voor biologische monsterverzameling
Lymfatische misvormingen (ML), zijn goedaardig niet-neoplastisch, zeldzaam, als gevolg van een embryologische abnormale ontwikkeling van het lymfestelsel. Soms kunnen ze worden geassocieerd met andere vasculaire misvormingen (veneus of arterieel) 1,2. ML verschijnt meestal bij de geboorte, in de vroege kinderjaren of tijdens de eerste levensjaren (aangeboren versus verworven) en zijn voornamelijk gelokaliseerd in de regio van het hoofd en de nek, oksels, lies, retroperitoneale weefsels, tong en slijmvliezen van de mondholte, omdat deze gebieden een plethora van lymfatische structuren1. De belangrijkste complicaties vanwege hun locatie zijn luchtwegobstructie, moeilijkheid in eten en bloedingen3-5. Infectie en bloedingen kunnen de plotselinge, progressieve en versnelde groei van deze laesies bevorderen1. De locatie, de snelheid van de groei en de daaropvolgende complicaties geassocieerd met ML, bepalen de algehele ernst van het klinische beeld en vereisen in het algemeen de verwijzing van de getroffen patiënt naar een gespecialiseerd centrum dat een multidisciplinaire zorg kan garanderen3,5. Onlangs heeft de International Society for the Study of Vascular Anomalies (ISSVA) de classificatie van dergelijke misvormingen herzien en bijgewerkt, met nadruk op het onderscheid tussen geïsoleerde vormen en ML in de context van meer complexe syndromen met multisysteembetrokkenheid2. Tot een paar jaar geleden waren de enige beschikbare behandelingsstrategieën voor ML sclero -embolisatie, cryotherapie, transcutane laserfotocoagulatie en chirurgische resectie van de misvorming. De recente identificatie van genetische veranderingen in de fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)/eiwitkinase B (AKT)/Target Mammalian Pathway of Rapamycin (mTOR), die ten grondslag ligt aan veel geïsoleerde en syndromische ML ML-afbeeldingen6-9, heeft belangrijke vooruitzichten geopend voor gepersonaliseerde behandeling met herhaaldelijk geneesmiddel 6,7,10-20. In de loop der jaren hebben de zeldzaamheid en complexiteit van ML-management geresulteerd in een gefragmenteerd karakter van beschikbare informatie en slecht landelijk delen van diagnostisch-klinisch-assistentie-therapeutische protocollen (PDTA's) met de daaruit voortvloeiende behoefte aan veel gezinnen om veel gezinnen te ondernemen in verschillende provincies of regions voor het identificeren van een geschikt referentiecentrum. Bovendien hebben recente acquisities in genetica specialisten gedwongen, een verdere herevaluatie van die complexe klinische foto's van ML, geïsoleerd of syndromisch, die kandidaten kunnen zijn voor gepersonaliseerde medicijnbehandelingen.
De instelling van een nationaal register van pathologie bevorderd door de vereniging van patiënten met lymfatische misvormingen, die clinici en gezinnen ondersteunt bij het invullen van onvervulde informatie en klinische zorgkloven, is een prioriteitsproject om de kwaliteit van leven van patiënten van patiënten en het aan hen aangeboden niveau te verbeteren. Bovendien biedt de oprichting van een verzameling biologische monsters, verwerkt volgens normen van hoge kwaliteit, binnen een onderzoeksbiobank de mogelijkheid voor patiënten en hun families om de zichtbaarheid van de specimens te maximaliseren, het gebruik van hun gebruik in nationale en internationale onderzoeksprojecten die zich toeleggen op ML, in overeenstemming met ELSI (ethische, sociale en juridische kwesties) criteria.
Het primaire doel van de studie is om een geautomatiseerd register voor ML te creëren dat zowel retrospectieve als potentiële gegevens verzamelt om de incidentie en prevalentie van ML in verschillende fenotypes te schatten.
Als secundaire doelstellingen. (i) Stel een verzameling biologische monsters op (vers en vast biopsieweefsel; DNA geëxtraheerd uit volbloed, speeksel en waar mogelijk uit biopsieweefsel) binnen de FPG Research BioBank, bedoeld voor toekomstige onderzoeksdoeleinden en beschikbaar voor de hele wetenschappelijke gemeenschap; ii) genetisch profileren patiënten die nooit moleculaire diagnostiek hebben ondergaan of die zijn getest met beperkte panelen van genen (PIK3CA, AKT, MTOR, PTEN, KRAS en BRAF) (activiteit uitgevoerd op patiënten per klinische praktijk); (iii) definiëren de natuurlijke geschiedenis van ML in verschillende fenotypes en genotypen van prenatale tot volwassen leeftijd; (iv) Evalueer de klinische resultaten van verschillende behandelingen (bijv. Experimentele medicamenteuze therapie, maxillofaciale chirurgie, vasculaire chirurgie, lasertherapie, sclerotherapie, compressietherapie, enz.) En verschillende zorgmodi (type en frequentie van uitgevoerde bezoeken) op korte en lange termijn; (v) de impact van ML op het leven van patiënten en zorgverleners beoordelen; (vi) het opstellen/bijwerken van nationale aanbevelingen en zorgstandaarden ondersteunen; vii) om de implementatie van onderzoeksprojecten gewijd aan ML te bevorderen en te vergemakkelijken, waardoor de bevordering van wetenschappelijke kennis over dit specifieke ziektegebied wordt bevorderd;
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Eindpunt primair eindpunt
- Om de prevalentie en incidentie van ML in Italië te schatten met behulp van gegevens die zijn afgeleid van het geautomatiseerde register die secundaire eindpunten creëerde
- Om een verzameling biologische monsters te creëren, geassocieerd met klinische gegevens, bruikbaar door de nationale en internationale wetenschappelijke gemeenschap (onderzoekers/bedrijven) en gericht op het verbeteren van de kennis op dit gebied.
- Karakteriseren potentiële genotype-fenotype-associaties
- Beschrijf hoe het fenotype ook in de loop van de tijd evolueert in relatie tot het gevonden genotype
- Evalueer de kortetermijn (binnen de eerste twee jaar nadat de procedure werd uitgevoerd) en langetermijn (> 2 jaar) uitkomst van conservatieve (vasculaire laser, scleroembolisatie, compressietherapie), chirurgische en farmacologische behandeling uitgevoerd door het aantal patiënten te berekenen door het aantal patiënten te berekenen, het aantal patiënten dat het aantal op de volgorde is gekozen, het aantal patiënten dat het aantal van het aantal te berekenen, het aantal patiënten dat het aantal kent, het aantal van het aantal patiënten is, het aantal van het aantal keren, het aantal patiënten dat het aantal van het aantal keert, het aantal van het aantal keren dat het aantal van het aantal kaarten wordt verkregen, het aantal patiënten dat het aantal kent, het aantal van het aantal keren dat het aantal patiënten heeft verkregen, kiest, het aantal keren, kook. van single-specialiteit versus multispecialty follow-up;
- Analyseer antwoorden op vragenlijsten over kwaliteit van leven, pijn, slaapkwaliteit, adaptieve vaardigheden en opvoedingsstress;
- Definieer een nationaal gedeelde diagnostiek voor ML.
Referenties:
- https://snlg.iss.it/wp-content/uploads/2021/04/lg-276-anomalie-vascolari.pdf
- Internationale samenleving voor de studie van vasculaire anomalieën. ISSVA -classificatie van vasculaire anomalieën ©. Gepubliceerd 2018. Geraadpleegd op 13 mei 2022. isva.org/classificatie
- Leboulanger N, Bisdorff A, Boccara O, Dompmartin A, Guibaud L, Labreze C, Lagier J, LeBrun-Vignes B, Herbreteau D, Joly A, Malloizel-Delaunay J, Martel A, Munnk S, Saint-Aubin F, Maruani A. Frans National Diagnosis en Care Protocole, Protocole, Protocole National De Diagnostic Et De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De De DeTicole, Soins): cystische lymfatische misvormingen. Weeset J zeldzame dis. 2023 13 januari; 18 (1): 10. doi: 10.1186/s13023- 022-02608-y
- Ghaffarpour N, Baselga E, Boon LM, Diociaiuti A, Dompmartin A, Dvorakova V, El Hachem M, Gascparella P, Haxhija E, Kyrklund K, Irvine AD, Kapp FG, Rößler J, Salminen P, van Den Bosch C, van Der Vleute C, Kool LS, Vikkel M. The Vikkula M. The Vikkula M. The Vikkula M. The Vikkula M. The Vikkula M. The Vikkula M. The Vikkula M. The Vikkula M. The Vikkula M. The Vikkula M. The Vikkula M. The Vikkula M. the Vascern-Vasca werkgroep diagnostische en managementroutes voor lymfatische misvormingen. Eur J Med Genet. 2022 december; 65 (12): 104637. doi: 10.1016/j.ejmg.2022.104637. Epub 2022 9 oktober. PMID: 36223836.
- Moneghini L, Sangiorgio V, Tosi D, Colletti G, Melchiorre F, Baraldini V, Graziani D, Alfano RM, Vercellio G, Bulfamante G. Hoofd en nek vasculaire afwijkingen. Een multidisciplinaire aanpak en diagnostische criteria. Pathologica. 2017 maart; 109 (1): 47-59. PMID: 28635993.
- Lee SY, Loll EG, Hassan AES, Cheng M, Wang A, Farmer DL. Genetische en moleculaire determinanten van lymfatische misvormingen: potentiële doelen voor therapie. J Dev Biol. 2022; 10 (1). doi: 10.3390/jdb10010011
- Snyder E, Sarma A, Borst AJ, Tekes A. Lymfatische afwijkingen bij kinderen: update over beeldvormingsdiagnose, genetica en behandeling. Am J Roentgenol. Online gepubliceerd 2022. doi: 10.2214/ajr.21.27200
- Nathan N, Keppler-Noreuil KM, Biesecker LG, Moss J, Darling TN. Mozaïekstoornissen van de PI3K/PTEN/AKT/TSC/MTORC1 -signaalroute. Dermatol Clin. 2017; 35 (1): 51-60. doi: 10.1016/j.det.2016.07.001
- Gomes IP, Guimarães LM, Pereira T Dos SF, et al. Beoordeling van PI3K/Akt en MAPK/ERK -padenactivering bij orale lymfatische misvormingen. Orale surg orale med orale pathol orale radiol. 2022; 133 (2): 216-220. doi: 10.1016/j.oooo.2021.08.018
- Wu C, Song D, Guo L, Wang L. Refractory Head and Neck Lymphatische misvorming bij zuigelingen behandeld met Sirolimus: A Case Series. Voor oncol. 2021; 11: 616702. doi: 10.3389/fonc.2021.616702
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Werkzaamheid van sirolimus bij patiënten die tracheostomie vereisen voor levensbedreigende lymfatische misvorming van het hoofd en de nek: een rapport van het Europese referentienetwerk. Voorpediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Het gebruik van sirolimus bij de behandeling van gigantisch cystisch lymfangioom: vier casusrapporten en update van medische therapie. Geneeskunde (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.0000000000008871
- Holm A, Te Loo M, Schultze Kool L, et al. Werkzaamheid van sirolimus bij patiënten die tracheostomie vereisen voor levensbedreigende lymfatische misvorming van het hoofd en de nek: een rapport van het Europese referentienetwerk. Voorpediatr. 2021; 9: 697960. doi: 10.3389/fped.2021.697960
- Amodeo I, Colnaghi M, Raffaeli G, et al. Het gebruik van sirolimus bij de behandeling van gigantisch cystisch lymfangioom: vier casusrapporten en update van medische therapie. Geneeskunde (Baltimore). 2017; 96 (51): E8871. doi: 10.1097/md.0000000000008871
Ozeki M, Nozawa A, Yasue S, et al. De impact van sirolimus -therapie op de laesiegrootte, klinisch
Symptomen en kwaliteit van leven van patiënten met lymfatische anomalieën. Weeset J zeldzame dis. 2019; 14 (1): 141. doi: 10.1186/s13023-019-1118-1
- Triana P, Miguel M, Díaz M, Cabrera M, López Gutiérrez JC. Orale sirolimus: een optie bij het beheer van pasgeborenen met levensbedreigende lymfatische misvormingen van de bovenste luchtwegen. Lymfat res Biol. 2019; 17 (5): 504-511. doi: 10.1089/lrb.2018.0068
- Curry S, Logeman A, Jones D. Sirolimus: een succesvolle medische behandeling voor hoofd- en nek lymfatische misvormingen. Case rep otolaryngol. 2019; 2019: 2076798. doi: 10.1155/2019/2076798
- Wenger TL, Ganti S, Bull C, Lutsky E, Bennett JT, Zenner K, Jensen DM, Dmyterko V, Mercan E, Shivaram GM, Friedman SD, Bindschadler M, Drusin M, Perkins JN, Kong A, Bly RA, Dahl JP, Bonnilla-Velez J, Perkins JA. Alpelisib voor de behandeling van PIK3CA-gerelateerde hoofd- en nek lymfatische misvormingen en overgroei. Genet Med. 2022 nov; 24 (11): 2318-2328. doi: 10.1016/j.gim.2022.07.026
- Shaheen MF, Tse JY, Sokol ES, Masterson M, Bansal P, Rabinowitz I, Tarleton CA, Dobroff AS, Smith TL, Bocklage TJ, Mannakee BK, Gutenkunst RN, Bischoff J, Ness SA, Riedlinger GM, Groisberg R, Pasqualini R, Ganesan S, Arap W. Genomic landscape of Lymfatische misvormingen: een casusreeks en respons op de PI3Ka-remmer alpelisib in een klinische n-of-1 klinische studie. Elife. 2022 5 juli; 11: E74510. doi: 10.7554/elife.74510. PMID: 35787784; PMCID: PMC9255965.
- Delestre F, Venot Q, Bayard C, Fraissenon A, Ladraa S, Hoguin C, Chapelle C, Yamaguchi J, Cassaca R, Zerbib L, Magassa S, Morin G, Asnafi V, Villarese P, Kaltenbach S, Fraitag S, Duong JP, Broissand C, Boccara O, Soupre V, Bonnotte B, Chopinet C, Mirault T, Legendre C, Guibaud L, Canaud G. Alpelisib -toediening verminderde de lymfatische misvormingen in een muismodel en bij patiënten. Sci transled. 2021 6 oktober; 13 (614): EABG0809. doi: 10.1126/scitranslmed.abg0809
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Chiara Leoni, MD, PhD
- Telefoonnummer: 00063381344
- E-mail: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
Studie Locaties
-
-
-
Roma, Italië, 00168
- Werving
- Department of Woman and Child Health and Public Health, Fondazione Policlinico A. Gemelli, IRCCS
-
Contact:
- Chiara Leoni, MD, PhD
- Telefoonnummer: 0039063381344
- E-mail: chiara.leoni@policlinicogemelli.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 0-100 jaar
- Ondertekend geïnformeerde toestemming.
- Personen met elk type ML (geïsoleerd, syndromisch, aangeboren of verworven, met of zonder moleculaire bevestiging) geïdentificeerd door deelnemende centra
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten wiens klinisch beeld niet compatibel is met punten a) (b) en (c) van de inclusiecriteria, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pstients met geïsoleerde lymfatische misvorming
Genetische profilering (gericht NGS -paneel) uitgevoerd op het getroffen weefselmonster
|
Genetische profilering uitgevoerd in DNA geëxtraheerd uit vers weefsel of FFPE bij alle patiënten die worden getroffen door lymfatische misvorming aangeworven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schat de prevalentie en incidentie van ML in Italië
Tijdsspanne: 20 jaar
|
Gegevensverzameling afgeleid van het geautomatiseerde register gemaakt voor de studie
|
20 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Instelling van een biobank die biologische monsters van lymfatische misvormingen verzamelt
Tijdsspanne: 20 jaar
|
Het verzamelen van biologische monsters (bloed, buccaal wattenstaafje, weefsel), geassocieerd met klinische gegevens, bruikbaar door de nationale en internationale wetenschappelijke gemeenschap (onderzoekers/bedrijven) en gericht op het verbeteren van de kennis op dit gebied.
|
20 jaar
|
|
Karakteriseren potentiële genotype-fenotype-associaties
Tijdsspanne: 20 jaar
|
De registerinstelling en de prospectieve verzameling van genetische gegevens zullen de definitie van potentiële genotype -fenotype -associatie mogelijk maken
|
20 jaar
|
|
Natuurlijke evolutie van lymfatische misvormingen
Tijdsspanne: 20 jaar
|
Beschrijf de natuurlijke evolutie van lymfatische misvormingen volgens genetische defecten
|
20 jaar
|
|
Evalueer de korte en lange termijn (<of> 2 jaar) uitkomst van LM-patiënten
Tijdsspanne: 20 jaar
|
Vergelijking tussen van conservatieve (vasculaire laser, sclero-embolisatie, compressietherapie), chirurgische en farmacologische behandeling uitgevoerd door het berekenen van het aantal procedures dat nodig is tijdens de observatieperiode in de studie en evalueer de uitkomst van de inname van het specialistische centrum door het aantal verloren patiënten te berekenen.
|
20 jaar
|
|
Evalueer de kwaliteit van levensstatus in dit specifieke cohort van de patiënt
Tijdsspanne: 20 jaar
|
Analyseer antwoorden op vragenlijsten over kwaliteit van leven, pijn, slaapkwaliteit, adaptieve vaardigheden en opvoedingsstress
|
20 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chiara Leoni, Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 6221
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .