Forebyggelse af postmeniscektomi osteoarthritis: Fra ny dyremodel til patientprofilering (PEARL)
Forebyggelse af post -meniskektomi osteoarthritis: Fra ny dyremodel til patientprofilering (Pearl)
Dataindsamling fra patienter, der er inkluderet i den observationskliniske undersøgelse, opnås ved følgende aktiviteter:
I alt 100 patienter med degenerative menisk tårer vil blive indskrevet i den observationsundersøgelse og behandlet i henhold til den aktuelle standard for pleje, der består i en arthroskopisk delvis meniscektomi i al den tre kliniske operative enhed, der er involveret i projektet.
Demografiske, anamnestiske og kliniske data (alder, køn, BMI, vaner, co-morbiditeter, farmakologiske behandlinger) af de patienter, der er inkluderet i den observationelle kliniske undersøgelse, vil blive indsamlet.
Kliniske rutinevurderinger vil blive udført inden operation for at vurdere den samlede tilstand af leddet. En morfologisk profilering, der er baseret på MR, vil blive udført på patienter før eller efter operationen, da der ikke forventes nogen ændring i knæmorfologi at forekomme. Kliniske rutinevurderinger vil også blive udført efter behandling for at kontrollere for mulige fælles ændringer efter operationen.
Før operation indsamles perifere blodprøver fra hver patient, der er tilmeldt den observationsundersøgelse. Det samlede blodantal vil blive registreret og inkluderet i sættet af patienternes data. Total RNA renses fra blodprøverne og integriteten af hver RNA-prøve vil blive evalueret for at udelukke mulig nedbrydning under proceduren. Total RNA vil blive forforstærket til at udføre QRT-PCR-baserede analyse, der siver et godt beskrevet sæt af 754 miRNAS-panel, der er kendt for deres involvering i adskillige led- og blodcelletyper 'homeostasis og aktivering. De mest rigeligt udtrykte og relevante miRNA'er vil blive identificeret i hele sæt prøver og inkluderet i sættet af patienternes data. Kombination og fortolkning af de kliniske, morfologiske, billeddannelses- og biomarkør -omiske data følger for at identificere patientkarakteristika, der er mere forbundet med udviklingen af post -meniscektomi OA, efter disse trin: et patientregister (Pearl -register), der indeholder al den anamnestiske, kliniske, radiologiske og morfologiske data, samt blodtællingen og det mest relevante og udbredte mir, der blev opnået gennem den transkript, analyse Ude under undersøgelsen genereres.
Patienter overvåges klinisk og radiologisk på kort og lang sigt for at evaluere den mulige begyndelse af OA post-meniscektomi. Eventuelle mulige relevante kliniske data og bivirkninger, der er opstået under patientens kliniske sti, spores.
Patienter vil blive tildelt kategorier baseret på Pearl Registry Data og deres kliniske resultat efter meniskektomi. Dette vil hjælpe med at identificere mulige risikofaktorer og forbehandlingsmarkører, der er forbundet med patienternes følsomhed til at udvikle post-meniscektomi OA.
En algoritme, der vil bruge de oplysninger, der er indsamlet i de foregående trin, vil blive udviklet. Dette værktøj giver mulighed for at identificere patienter, der er mere tilbøjelige til at lide af post-meniscektomi OA og derfor hjælpe med det terapeutiske valg. Den konstante opdatering af registeret over tid ud over projektvarigheden giver mulighed for at opnå stadig mere pålidelig og konsolideret information for yderligere at styrke forudsigeligheden af algoritmen til at vælge den bedste behandling baseret på patienternes egenskaber.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patientdemografiske, anamnestiske, kliniske, radiologiske og morfologiske data indsamles og rapporteres i databasen Pearl, der tildeler en individuel ID til hver patient. De mest relevante og rigelige miRNA'er opnået gennem de transkriptomiske analyser vil også blive inkluderet. Oplysninger om alder, køn, kropsmasseindeks, type menisk læsion, type skade (hvis nogen), tid til symptomer, der er begyndt, generel knætilstand, tidligere kirurgiske og/eller farmakologiske behandlinger, vil morbiditeter også blive inkluderet. Subjektive knæevalueringer af patienter indsamles ved hjælp af internationalt accepterede PROM'er (patient rapporterede resultatmålinger), blandt hvilke IKDC (International Knee Documentation Committee) objektiv score, KOOS (knæskade og slidgigt resultat score), VAS (visuel analog score) smerte og EQ-5D-5L. Alle disse data indsamles under det før kirurgiske besøg og ved opfølgning. To MRI'er er planlagt til undersøgelsen, under screeningsbesøg og efter 6 måneders opfølgningsbesøg; Mindst en af de to MRI'er udføres med en 3D -protokol til vurdering af knoglekomponenten. Derfor vil radiologiske og morfologiske data omfatte standard røntgenstråle- og MRI-protokol implementeret af metadata af 3D MRI-protokol (næsten isotrope 0,83 mm T2-rum og næsten isotrope 0,63 mm protondensitetsrum), når det er nødvendigt. Nøjagtige 3D-modeller af lårbenben og brusk, tibia-knogler og brusk og menisci rekonstrueres fra (næsten) isotrope 3D-MR-scanninger i høj opløsning. Til morfologianalyse vil en 3D Dess MRI -sekvens blive suppleret med moderne kliniske sekvenser til diagnostiske formål. Ved hjælp af de rekonstruerede 3D-modeller udføres avancerede vartegn-baserede og statistiske formanalyser. De ekstraherede formfunktioner fra disse analyser vil derefter fungere som input til konventionelle statistiske algoritmer eller avancerede maskinlæringsteknikker. Endelig giver tilføjelsen af stående røntgenbilleder med fuld ben mere indsigt i biomekanikken i den komplette lavere lim fra hofte til tå. Tilpasning af lårbenet med hensyn til skinneben vil blive evalueret i både koronalt og sagittal fly. Disse justeringsvariabler vil derefter blive brugt som input til konventionelle statistikker og maskinlæringsalgoritmer både separat og kombineret med de knæspecifikke formfunktioner (jf. Forrige afsnit).
Data relateret til transkriptomiske analyser med høj kapacitet vil omfatte de mest udtrykte blod-miRNA'er for hver patienter. Data genereres på Applied Biosystems 'Quantstudio' 12K Flex Realtime PCR -system ved hjælp af Expression Suite -software. Kvantificering vil blive vurderet ved hjælp af den 'relative tærskel' -metode (CRT -metode), der indstiller en tærskel for hver amplifikation individuelt, der er baseret på formen på amplifikationskurven. Datalormalisering udføres med Reffinder -værktøjet, der evaluerer og skærmer stabile kandidater fra omfattende eksperimentelle datasæt.
Efter offentliggørelse vil de rå data relateret til in vitro-analyser såvel som pre-clinical og kliniske anonimazede data blive gjort tilgængelige via en åben adgangsdatabase.
Tidspunktet for analysedata for undersøgelsen vil være som følger:
- Tilmelding og behandling af 100 patienter med symptomatiske degenerative menisk læsioner, der gennemgår delvis arthroskopisk meniskektomi: 0-12 måneder.
- Transkriptomisk analyse vil blive udført på blodprøver indsamlet på operationstidspunktet fra de patienter, der er tilmeldt den observationelle kliniske undersøgelse. De endelige data vil være tilgængelige inden for seks måneder efter den sidste tilmelding.
- Opfølgningsevaluering: Alle patienterne evalueres efter 6 og 12 måneder. PEARL-registreringsdatabasen tillader til sidst at klinisk og radiologisk evaluere patienterne også ud over projektets varighed for at overvåge den mulige begyndelse af post-meniscektomi OA også ud over tidsgrænsen et års tid. Deres evaluering efter projektets afslutning vil styrke resultaterne af undersøgelsen med langsigtede evaluering
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Sassari, Italien, 07100
- UNISS Università Degli Studi Di Sassari
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italien, 20157
- Galeazzi Orthopaedic Institute
-
-
Rozzano
-
Milano, Rozzano, Italien, 20089
- Irccs Humanitas Research Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
I alt 100 patienter med degenerative menisk tårer vil blive tilmeldt den observationsundersøgelse og behandlet i henhold til den aktuelle standard for pleje, der består i en arthroscopic delvis meniskektomi i alle de tre kliniske operative enheder involveret i projektet. Demografiske behandlinger) Anamnestiske og kliniske data (alder, køn, BMI, vane, co-morbiditeter, farmakologiske behandlinger) af de patienter, der blev inkluderet i de patienter (alder, køn, køn, der vil være at være vil være vil være til de patienter med de patienter, der blev inkluderet i de patienter i de observationelle undersøgelser. samlet.
Kliniske rutinevurderinger vil blive udført inden operation for at vurdere den samlede tilstand af leddet. En morfologisk profilering, der er baseret på MR, vil blive udført på patienter før eller efter operationen, da der ikke forventes nogen ændring i knæmorfologi at forekomme. Kliniske rutinevurderinger vil også blive udført efter behandling for at kontrollere for mulige fælles ændringer efter operationen.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Underskrevet informeret samtykkeformular;
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år på screeningstidspunktet;
- Patienter fysisk og mentalt i stand til at overholde alle aspekter af undersøgelsen, herunder kravene til opfølgningsbesøg;
- Patienter, der lider af symptomatisk medial og/eller lateral degenerativ menisk læsion, identificeret ved MR med en kirurgisk indikation af arthroskopisk delvis meniscektomi;
- I tilfælde af bilateral degenerativ menisk, patienter med ingen eller mild smerte i det kontralaterale knæ, defineret som en score <2 på en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS);
- Patienter, der før de sidste 3 måneder har gennemgået og mislykkedes mindst en forudgående konservativ OA -behandling (NSAID'er, fysioterapi, hydrokinesitherapy);
- Kropsmasseindeks (BMI) ≤ 40 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af klinisk observeret aktiv infektion i indeksets knæled eller hudsygdom/sammenbrud eller infektion i området for det planlagte injektionssted for indeksets knæ
- Patienter, der oplevede traumatisk skade ved indekset knæ inden for 6 måneder før proceduren;
- Patienter med en historie med invasive maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft), medmindre de behandles med helbredende hensigt og uden kliniske tegn eller symptomer på maligniteten i 5 år;
- Patienter med kendte systemiske lidelser eller enhver systemisk inflammatorisk tilstand, såsom reumatoid arthritis;
- Patienter med kendte metaboliske knoglesygdomme, såsom dem, der påvirker calciummetabolismen;
- Patienter med en BMI større end 40 kg/m2,
- Patienter, der misbrug af følgende stoffer: alkohol, rekreative stoffer;
- Større kirurgi (f.eks. osteotomi) af indeksknæet inden for 12 måneder før screening;
- Mindre kirurgi (f.eks. barbering eller arthroscopy) af indeksknæet inden for 6 måneder før screening;
- Anvendelse af systemiske immunsuppressiva inden for 6 uger før screening;
- Enhver dokumenteret klinisk signifikant grad af kognitiv svækkelse eller anden tilstand, konstatering eller psykiatrisk sygdom ved screening, som efter efterforskerens mening kan gå på kompromis med patientens sikkerhed eller forstyrre vurderingen af sikkerheds- og behandlingseffekterne af undersøgelsesinjektionen;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært mål
Tidsramme: 6-12 måneder
|
For at overvåge den mulige progression af post-meniscektomi OA et år efter behandlingen
|
6-12 måneder
|
|
Primært mål
Tidsramme: 6-12 måneder
|
Beskriver patientens kliniske profil
|
6-12 måneder
|
|
Primært mål
Tidsramme: 6-12 måneder
|
Beskriver patientens morfologiske profil
|
6-12 måneder
|
|
Primært mål
Tidsramme: 6-12 måneder
|
Beskriver patientens miRNA -profil
|
6-12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundære mål
Tidsramme: 12 måneder
|
1) At udvikle Pearl Patient Registry
|
12 måneder
|
|
Sekundære mål
Tidsramme: 12 måneder
|
At definere specifikke forbehandlingsmarkører og risikofaktorer relateret til negativt resultat på lang sigt
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Allen KD, Thoma LM, Golightly YM. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Feb;30(2):184-195. doi: 10.1016/j.joca.2021.04.020. Epub 2021 Sep 14.
- Papalia R, Del Buono A, Osti L, Denaro V, Maffulli N. Meniscectomy as a risk factor for knee osteoarthritis: a systematic review. Br Med Bull. 2011;99:89-106. doi: 10.1093/bmb/ldq043. Epub 2011 Jan 19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Protocol ID: 2801 Study N:3421
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .