Prävention einer Osteoarthritis nach der Meniskektomie nach dem neuen Tiermodell bis zur Profilierung des Patienten (PEARL)
Vorbeugung einer Osteoarthritis nach der Meniskektomie: Vom neuen Tiermodell bis zur Patientenprofilierung (Perle)
Die Datenerfassung von Patienten, die in die klinische Beobachtungsstudie einbezogen werden, werden durch folgende Aktivitäten erreicht:
Insgesamt 100 Patienten mit degenerativen Meniskalrissen werden in die Beobachtungsstudie eingeschlossen und gemäß dem aktuellen Versorgungsstandard behandelt, der in einer arthroskopischen partiellen Meniskektomie in allen drei an dem Projekt beteiligten klinischen operativen Einheiten besteht.
Demografische, anamnestische und klinische Daten (Alter, Geschlecht, BMI, Gewohnheiten, Komorbiditäten, pharmakologische Behandlungen) der in die klinischen Beobachtungsstudie einbezogenen Patienten werden gesammelt.
Vor der Operation werden klinische Routinebewertungen durchgeführt, um den Gesamtzustand des Gelenks zu bewerten. Eine morphologische Profilierung, die auf der MRT basiert, wird vor oder nach der Operation an Patienten durchgeführt, da es nicht zu erwarten ist, dass sich die Kniemorphologie verändert hat. Nach der Behandlung werden auch klinische Routinebewertungen durchgeführt, um nach möglichen gemeinsamen Veränderungen nach der Operation zu überprüfen.
Vor der Operation werden periphere Blutproben von jedem Patienten, der in die Beobachtungsstudie eingeschlossen ist, gesammelt. Die Gesamtblutzahl wird registriert und in die Daten der Patienten aufgenommen. Die Gesamt-RNA wird aus den Blutproben gereinigt, und die Integrität jeder RNA-Probe wird bewertet, um einen möglichen Abbau während des Verfahrens auszuschließen. TOTAL RNA wird vorverstärkt, um die QRT-PCR-Basis-Analyse zu durchzuführen, die eine gut beschriebene Set von 754 miNNAS-Panel bezeichnet, die für die Beteiligung an mehreren Verbindungen und Blodenzellentypen bekannt sind. Die am häufigsten exprimierten und relevanten miRNAs werden in den gesamten Stichproben festgelegt und in den Satz der Patientendaten aufgenommen. Die Kombination und Interpretation der klinischen, morphologischen, bildgebenden und biomarker -omics -Daten folgt, um die Patienteneigenschaften zu identifizieren, die mehr mit der Entwicklung der OA nach der Meniskektomie verbunden sind: Ein Patientenregister (Perle Registry), das alle anamnestischen, klinischen, radiologischen und morphologischen Daten und die relevanten, durch die morphologischen, sowie die relevanten und abgeheiligen morphologischen, sowie die relevanten und abgeheiligen morphologischen, durch die morphologischen und abhültigen Mynas -Mynas -durch -und abprallgemacht sowie die durchlässigen und abhültigen mynasalen und abhültigen mynassten durch die morphologischen und abgeheiligen Mynaspurien sowie die durchlässigen und abhültigen mynasalen und abhültigen mynassten und abhängender Mynaspurien enthält, sowie die durchlässige. während des Studiums wird erzeugt.
Die Patienten werden klinisch und radiologisch kurz- und langfristig überwacht, um den möglichen Beginn der OA-post-Meniszektomie zu bewerten. Alle möglichen relevanten klinischen Daten und unerwünschten Ereignisse, die während des klinischen Weges des Patienten auftreten, werden verfolgt.
Die Patienten werden Kategorien basierend auf den Pearl-Registrierungsdaten und ihrer klinischen Ergebnisse nach der Meniskektomie zugeordnet. Dies wird dazu beitragen, mögliche Risikofaktoren und Vorbehandlungsmarker zu identifizieren, die mit der Anfälligkeit der Patienten zur Entwicklung der OA nach der Meniszenektomie verbunden sind.
Ein Algorithmus, der die in den vorherigen Schritten gesammelten Informationen verwendet, wird entwickelt. Dieses Tool ermöglicht es, Patienten zu identifizieren, die eher an OA nach der Meniszenektomie leiden und daher bei der therapeutischen Entscheidung helfen. Die ständige Aktualisierung des Registers über die Zeit über die Projektdauer hinaus wird es ermöglichen, zunehmend zuverlässige und konsolidierte Informationen zu erhalten, um die Vorhersage des Algorithmus für die Auswahl der besten Behandlung aufgrund der Merkmale der Patienten weiter zu stärken.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Demografische, anamnstische, klinische, radiologische und morphologische Daten werden in der Datenbankperle gesammelt und gemeldet, wobei jedem Patienten eine individuelle ID zugewiesen wird. Die relevantesten und reichlichsten miRNAs, die durch die transkriptomischen Analysen erhalten werden, werden ebenfalls enthalten. Informationen über Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Art der Meniskusläsion, Art der Verletzung (falls vorhanden), Zeit des Beginns der Symptome, allgemeiner Kniezustand, frühere chirurgische und/oder pharmakologische Behandlungen und Komorbiditäten werden ebenfalls einbezogen. Subjektive Kniebewertungen von Patienten werden unter Verwendung international anerkannter Proms (Patient gemeldete Ergebnismaßnahmen) erfasst, unter denen der objektive Score der IKDC (International Knie Documentation Committee), KOOS (Knieverletzungen und Osteoarthritis-Ergebnis-Score), VAS (visuelle Analog-Score) und EQ-5D-5L. Alle diese Daten werden während des vorirurgischen Besuchs und nach Follow-up gesammelt. Für die Studie sind zwei MRTs geplant, während des Screening-Besuchs und nach 6 Monaten Follow-up-Besuch. Mindestens eine der beiden MRTs wird mit einem 3D -Protokoll durchgeführt, um die Knochenkomponente zu bewerten. Daher umfassen radiologische und morphologische Daten Standard-Röntgen- und MRT-Protokoll, die durch Metadaten des 3D-MRT-Protokolls (nahezu isotroper 0,83 mm T2-Raum und nahezu isotroper 0,63 mm Protonendichteraum) implementiert sind. Genaue 3D-Modelle von Femurknochen und Knorpel, Tibia-Knochen und Knorpel und Menisci werden aus (nahe) isotropen 3D-MRT-Scans rekonstruiert. Zur Morphologieanalyse wird eine 3D -DES -MRT -Sequenz für diagnostische Zwecke mit modernen klinischen Sequenzen ergänzt. Mit den rekonstruierten 3D-Modellen werden fortschrittliche Landmark-basierte und statistische Formanalysen durchgeführt. Die extrahierten Formmerkmale aus diesen Analysen dienen dann als Eingabe für herkömmliche statistische Algorithmen oder modernste maschinelle Lerntechniken. Schließlich gibt die Zugabe von Röntgenaufnahmen mit vollem Bein mehr Einblicke in die Biomechanik des gesamten Unterbaus von der Hüfte bis zum Zehen. Die Ausrichtung des Femurs in Bezug auf die Tibia wird sowohl in der koronalen als auch in der sagittalen Ebene bewertet. Diese Ausrichtungsvariablen werden dann als Eingabe für herkömmliche Statistiken und maschinelle Lernalgorithmen sowohl getrennt als auch in Kombination mit den knieinspezifischen Formmerkmalen verwendet (vgl. vorheriger Absatz).
Daten im Zusammenhang mit den hochdurchsatz-transkriptomischen Analysen umfassen die am meisten exprimierten Blut-miRNAs für jeden Patienten. Die Daten werden mit dem 12K Flex -Echtzeit -PCR -System der angewandten Biosysteme unter Verwendung der Expression Suite -Software generiert. Die Quantifizierung wird anhand der Methode "Relative Schwelle" (CRT -Methode) bewertet, die einen Schwellenwert für jede Amplifikation einzeln festlegt, die auf der Form der Verstärkungskurve basiert. Die Datennormalisierung wird mit einem Reffinder -Tool durchgeführt, das stabile Kandidaten aus umfangreichen experimentellen Datensätzen bewertet und schirt.
Nach der Veröffentlichung werden die Rohdaten mit In-vitro-Analysen sowie präklinischen und klinischen anonimazierten Daten über eine Datenbank mit offenem Zugriff zur Verfügung gestellt.
Der Zeitpunkt der Analysedaten der Studie lautet wie folgt:
- Einschreibung und Behandlung von 100 Patienten mit symptomatischen degenerativen Meniskusläsionen, die sich einer partiellen arthroskopischen Meniskektomie unterziehen: 0-12 Monate.
- Die transkriptomische Analyse wird an Blutproben durchgeführt, die zum Zeitpunkt der Operation von den in der beobachtenden klinischen Studie aufgenommenen Patienten gesammelt wurden. Die endgültigen Daten werden innerhalb von sechs Monaten nach der letzten Einschreibung verfügbar sein.
- Follow -up -Bewertung: Alle Patienten werden nach 6 und 12 Monaten bewertet. Das Pearl-Register wird es ermöglichen, die Patienten letztendlich auch klinisch und radiologisch zu bewerten, die auch über die Projektdauer hinausgehen, um den möglichen Beginn der OA nach der Meniskektomie zu überwachen, die auch über die einjährige Zeitlimit hinausgeht. Ihre Bewertung nach dem Ende des Projekts wird die Ergebnisse der Studie mit längerfristiger Bewertung stärken
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Sassari, Italien, 07100
- UNISS Università Degli Studi Di Sassari
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Milano
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Milan, Milano, Italien, 20157
- Galeazzi Orthopaedic Institute
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Rozzano
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Milano, Rozzano, Italien, 20089
- Irccs Humanitas Research Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
A total of 100 patients with degenerative meniscal tears will be enrolled in the observational study and treated according to the current standard of care which consists in an arthroscopic partial meniscectomy in all the three clinical operative Unit involved in the project.Demographic, anamnestic and clinical data (age, gender, BMI, habits, co-morbidities, pharmacological treatments) of the patients included in the observational clinical study will be gesammelt.
Vor der Operation werden klinische Routinebewertungen durchgeführt, um den Gesamtzustand des Gelenks zu bewerten. Eine morphologische Profilierung, die auf der MRT basiert, wird vor oder nach der Operation an Patienten durchgeführt, da es nicht zu erwarten ist, dass sich die Kniemorphologie verändert hat. Nach der Behandlung werden auch klinische Routinebewertungen durchgeführt, um nach möglichen gemeinsamen Veränderungen nach der Operation zu überprüfen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Signiertes Einverständnisformular;
- Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings;
- Patienten körperlich und geistig in der Lage, alle Aspekte der Studie einzuhalten, einschließlich der Anforderungen an Follow-up-Besuche;
- Patienten, die an symptomatischen medialen und/oder lateralen degenerativen Meniskusläsionen leiden, identifiziert bei MRT mit einer chirurgischen Angabe einer arthroskopischen partiellen Meniskektomie;
- Im Falle eines bilateralen degenerativen Meniskus, Patienten ohne oder leichte Schmerzen im kontralateralen Knie, definiert als Score <2 auf einer Numerischen Bewertungsskala von 0-10;
- Patienten, die vor den letzten 3 Monaten mindestens eine konservative OA -Behandlung (NSAIDs, Physiotherapie, Hydrokineerapie) unterzogen haben und mindestens eine konservative OA -Behandlung nicht haben.
- Body Mass Index (BMI) ≤ 40 kg/m2
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein einer klinisch beobachteten aktiven Infektion im Indexkniegelenk- oder Hautkrankheiten/Abbau oder Infektion im Bereich der geplanten Injektionsstelle des Indexknies
- Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Eingriff eine traumatische Verletzung am Indexknie hatten;
- Patienten mit invasiven malignen Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), es sei denn, es wird 5 Jahre lang mit heiliger Absicht und ohne klinische Anzeichen oder Symptome der Malignität behandelt.
- Patienten mit bekannten systemischen Störungen oder systemischen entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis;
- Patienten mit bekannten Stoffwechselknochenerkrankungen wie Patienten, die den Calciumstoffwechsel beeinflussen;
- Patienten mit einem BMI von mehr als 40 kg/m2,
- Patienten, die folgende Substanzen missbrauchen: Alkohol, Freizeitdrogen;
- Hauptoperation (z. Osteotomie) des Indexknies innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
- Kleinere Operation (z. Rasier- oder Arthroskopie) des Indexknies innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
- Verwendung systemischer Immunsuppressiva innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening;
- Jegliche dokumentierte klinisch signifikante kognitive Beeinträchtigung oder andere Erkrankungen, Erkenntnisse oder psychiatrische Erkrankungen beim Screening, die nach Meinung des Forschers die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Bewertung der Sicherheits- und Behandlungseffekte der Studieninjektion beeinträchtigen könnten;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hauptziel
Zeitfenster: 6-12 Monate
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Überwachung des möglichen Fortschreiten
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6-12 Monate
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Hauptziel
Zeitfenster: 6-12 Monate
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Beschreibung des klinischen Profils des Patienten beschreiben
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6-12 Monate
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Hauptziel
Zeitfenster: 6-12 Monate
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Beschreibung des morphologischen Profils des Patienten
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6-12 Monate
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Hauptziel
Zeitfenster: 6-12 Monate
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Beschreibung des miRNA -Profils des Patienten beschreiben
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6-12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sekundäre Ziele
Zeitfenster: 12 Monate
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1) Um das Perlenpatientenregister zu entwickeln
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12 Monate
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Sekundäre Ziele
Zeitfenster: 12 Monate
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Definieren Sie spezifische Vorbehandlungsmarker und Risikofaktoren im Zusammenhang mit dem negativen Ergebnis langfristig
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Allen KD, Thoma LM, Golightly YM. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Feb;30(2):184-195. doi: 10.1016/j.joca.2021.04.020. Epub 2021 Sep 14.
- Papalia R, Del Buono A, Osti L, Denaro V, Maffulli N. Meniscectomy as a risk factor for knee osteoarthritis: a systematic review. Br Med Bull. 2011;99:89-106. doi: 10.1093/bmb/ldq043. Epub 2011 Jan 19.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Protocol ID: 2801 Study N:3421
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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