Preventie van postmeniscectomie artrose: van nieuw diermodel tot patiëntprofilering (PEARL)

Demografische, anamnestische, klinische, radiologische en morfologische gegevens van de patiënt worden verzameld en gerapporteerd in de database -parel, waardoor een individuele ID aan elke patiënt wordt toegewezen. De meest relevante en overvloedige miRNA's verkregen via de transcriptomische analyses zullen ook worden opgenomen. Informatie over leeftijd, geslacht, body mass index, type meniscale laesie, type letsel (indien aanwezig), tijd van symptomen begin, algemene knieaandoening, eerdere chirurgische en/of farmacologische behandelingen, comorbiditeiten worden ook opgenomen. Subjectieve knie-evaluaties van patiënten zullen worden verzameld door internationaal geaccepteerde PROM's (patiënt gerapporteerde uitkomstmaten) te gebruiken waaronder IKDC (International Knie Documentation Committee) Objective Score, KOOS (knieblessure en osteoartritis uitkomstscore), VAS (visuele analoge score) pijn en EQ-5D-5L. Al deze gegevens worden verzameld tijdens het pre-chirurgische bezoek en bij follow-up. Twee MRI's zijn gepland voor het onderzoek, tijdens het screeningbezoek en na 6 maanden follow-up bezoek; Ten minste een van de twee MRI's zal worden uitgevoerd met een 3D -protocol om de botcomponent te beoordelen. Daarom zullen radiologische en morfologische gegevens het standaard röntgen- en MRI-protocol bevatten geïmplementeerd door metadata van 3D MRI-protocol (bijna-isotrope 0,83 mm T2-ruimte en bijna-isotrope 0,63 mm protondichtheidsruimte) indien nodig. Nauwkeurige 3D-modellen van dijbeen en kraakbeen, scheenbeen en kraakbeen en menisci worden gereconstrueerd uit (bijna) isotrope 3D MRI-scans met hoge resolutie. Voor morfologieanalyse zal een 3D Dess MRI -sequentie worden aangevuld met moderne klinische sequenties voor diagnostische doeleinden. Met behulp van de gereconstrueerde 3D-modellen zullen geavanceerde historische en statistische vormanalyses worden uitgevoerd. De geëxtraheerde vormkenmerken van deze analyses zullen dan dienen als invoer voor conventionele statistische algoritmen of state-of-the-art machine learning-technieken. Ten slotte geeft de toevoeging van staande röntgenfoto's van volle been meer inzichten in de biomechanica van de volledige onderste ledemat van heup tot teen. Uitlijning van het dijbeen ten opzichte van het scheenbeen zal worden geëvalueerd in zowel coronaal als sagittaal vlak. Deze uitlijningsvariabelen zullen vervolgens worden gebruikt als invoer voor conventionele statistieken en machine learning-algoritmen zowel afzonderlijk als gecombineerd met de kniespecifieke vormkenmerken (cf. vorige paragraaf).

Gegevens met betrekking tot de transcriptomische analyses met hoge doorvoer zullen voor elke patiënten de meest tot expressie gebrachte bloedmiRNA's omvatten. Gegevens worden gegenereerd op de Applied Biosystems 'QuantStudio' 12K Flex RealTime PCR -systeem met expressiesuite software. Kwantificering zal worden beoordeeld door de methode 'Relatieve drempel' (CRT -methode) die een drempel voor elke amplificatie afzonderlijk instelt die is gebaseerd op de vorm van de versterkingscurve. Gegevensnormalisatie zal worden uitgevoerd met Reffinder Tool die stabiele kandidaten evalueert en screent uit uitgebreide experimentele datasets.

Na publicatie zullen de onbewerkte gegevens met betrekking tot in vitro analyses en pre-klinische en klinische anonimazed gegevens beschikbaar worden gesteld via een open toegangsdatabase.

De timing van analysegegevens van het onderzoek zal als volgt zijn:

1. Inschrijving en behandeling van 100 patiënten met symptomatische degeneratieve meniscale laesies die gedeeltelijke arthroscopische meniscectomie ondergaan: 0-12 maanden.
2. Transcriptomische analyse zal worden uitgevoerd op bloedmonsters die zijn verzameld op het moment van chirurgie van de patiënten die zijn ingeschreven voor het observationele klinische onderzoek. De uiteindelijke gegevens zijn beschikbaar binnen zes maanden na de laatste inschrijving.
3. Follow -upevaluatie: alle patiënten worden geëvalueerd na 6 en 12 maanden. Het Pearl-register zal het toelaten om uiteindelijk de patiënten ook klinisch en radiologisch te evalueren buiten de projectduur om het mogelijke begin van post-meniscectomie OA ook na de tijdslimiet van één jaar te controleren. Hun evaluatie na het einde van het project zal de bevindingen van de studie met evaluatie op langere termijn versterken