Förebyggande av post meniskektomi artros: från ny djurmodell till patientprofilering (PEARL)

Patientens demografiska, anamnestiska, kliniska, radiologiska och morfologiska data kommer att samlas in och rapporteras i databaspärlan och tilldela ett individuellt ID till varje patient. De mest relevanta och rikliga miRNA som erhållits genom de transkriptomiska analyserna kommer också att inkluderas. Information om ålder, kön, kroppsmassaindex, typ av menisklesion, typ av skada (om någon), tid för symtom börjar, allmänt knästillstånd, tidigare kirurgiska och/eller farmakologiska behandlingar, sammorbiditeter kommer också att inkluderas. Subjektiva knäutvärderingar av patienter kommer att samlas in genom att använda internationellt accepterade PROM (patientrapporterade resultatmått) bland vilka IKDC (International Knee Documentation Committee) Objektiv poäng, KOO (knäskada och artrosresultat), VAS (Visual Analoge Score) smärta och EQ-5D-5L. Alla dessa uppgifter kommer att samlas in under det pre-kirurgiska besöket och uppföljningen. Två MRI: er planeras för studien, under screeningbesök och vid 6 månaders uppföljningsbesök; Åtminstone ett av de två MRI: erna kommer att utföras med ett 3D -protokoll för att bedöma benkomponenten. Därför kommer radiologiska och morfologiska data att inkludera standard röntgen- och MR-protokoll implementerat med metadata med 3D MRI-protokoll (nästan isotropiskt 0,83 mm T2-utrymme och nästan isotropiskt 0,63 mm protontäthetsutrymme) vid behov. Exakta 3D-modeller av femurben och brosk, tibia ben och brosk och menisi kommer att rekonstrueras från (nära) isotropiska högupplösta 3D-MR-skanningar. För morfologianalys kommer en 3D -DES -MR -sekvens att kompletteras med moderna kliniska sekvenser för diagnostiska ändamål. Med hjälp av de rekonstruerade 3D-modellerna kommer avancerade landmärke-baserade och statistiska formanalyser att utföras. De extraherade formfunktionerna från dessa analyser kommer sedan att fungera som input för konventionella statistiska algoritmer eller modern maskininlärningstekniker. Slutligen ger tillägget av stående röntgenbilder med full ben mer insikt i biomekaniken i den kompletta nedre extremiteten från höft till tå. Inriktningen av lårbenet med avseende på skenbenet kommer att utvärderas i både koronalt och sagittalplanet. Dessa justeringsvariabler kommer sedan att användas som input för konventionell statistik och maskininlärningsalgoritmer både separat och kombineras med knäspecifika formfunktioner (jfr. föregående stycke).

Data relaterade till transkriptomiska analyser med hög genomströmning kommer att inkludera de mest uttryckta blodmiRNA för varje patienter. Data kommer att genereras på Applied Biosystems 'QuantStudio' 12K Flex Realtime PCR -system med hjälp av Expression Suite -programvara. Kvantifiering kommer att bedömas med metoden "relativ tröskel" (CRT -metod) som ställer in en tröskel för varje förstärkning individuellt som är baserad på formen på amplifieringskurvan. Normalisering av data kommer att utföras med reffinderverktyg som utvärderar och skärmar stabila kandidater från omfattande experimentella datasätt.

Efter publicering kommer rådata relaterade till in vitro-analyser såväl som prekliniska och kliniska anonimazed-data att göras tillgängliga via en öppen åtkomstdatabas.

Tidpunkten för analysdata för studien kommer att vara följande:

1. Registrering och behandling av 100 patienter med symtomatiska degenerativa menisklesioner som genomgår partiell artroskopisk meniskektomi: 0-12 månader.
2. Transkriptomisk analys kommer att genomföras på blodprover som samlats in vid operationen från de patienter som är inskrivna i den observativa kliniska studien. De slutliga uppgifterna kommer att finnas tillgängliga inom sex månader efter den senaste registreringen.
3. Uppföljningsutvärdering: Alla patienter kommer att utvärderas vid 6 och 12 månader. Pearl Registry tillåter att så småningom kliniskt och radiologiskt utvärdera patienterna också utöver projektets varaktighet för att övervaka den möjliga början av OA efter meniskektomi också utöver ett års tidsgräns. Deras utvärdering efter projektets slut kommer att stärka resultaten från studien med längre utvärdering