Forebygging av artrose etter meniskektomi: Fra ny dyremodell til pasientprofilering (PEARL)

Pasientdemografiske, anamnestiske, kliniske, radiologiske og morfologiske data vil bli samlet og rapportert i databaseparlen, og tilordne en individuell ID til hver pasient. De mest relevante og rikelig miRNA -er oppnådd gjennom transkriptomiske analyser vil også bli inkludert. Informasjon om alder, kjønn, kroppsmasseindeks, type menisk lesjon, type skader (hvis noen), tid for symptomer på begynnelsen, generell knestatus, tidligere kirurgiske og/eller farmakologiske behandlinger, vil også kom-morbiditeter. Subjektive kneevalueringer av pasienter vil bli samlet ved å bruke internasjonalt aksepterte PROMS (pasient rapporterte utfallstiltak) hvorav IKDC (International Knee Documentation Committee) Objekt-poengsum, KOOS (kneskade og smerter i Osteoarthritis), VAS (visuell analog score) smerter og EQ-5D-5L. Alle disse dataene vil bli samlet inn under det pre-kirurgiske besøk og ved oppfølging. To MR-er er planlagt for studien, under screeningbesøk og ved 6 måneders oppfølgingsbesøk; Minst en av de to MR -ene vil bli utført med en 3D -protokoll for å vurdere beinkomponenten. Derfor vil radiologiske og morfologiske data omfatte standard røntgen- og MR-protokoll implementert av metadata av 3D MR-protokoll (nesten-isotropisk 0,83 mm T2-plass og nær-isotropisk 0,63 mm protontetthetsrom) når det er nødvendig. Nøyaktige 3D-modeller av femurben og brusk, tibia bein og brusk og menisk vil bli rekonstruert fra (nær-) isotropisk høyoppløselig 3D MR-skanninger. For morfologianalyse vil en 3D DESS MR -sekvens bli komplementert med moderne kliniske sekvenser for diagnostiske formål. Ved hjelp av de rekonstruerte 3D-modellene vil avanserte landemerkebaserte og statistiske formanalyser bli utført. De ekstraherte formfunksjonene fra disse analysene vil da tjene som input for konvensjonelle statistiske algoritmer eller topp moderne maskinlæringsteknikker. Endelig gir tilsetningen av stående røntgenbilder med full bena mer innsikt i biomekanikken i den komplette underkjøringen fra hofte til tå. Justering av lårbenet med hensyn til tibia vil bli evaluert i både koronal og sagittalplan. Disse justeringsvariablene vil deretter bli brukt som input for konvensjonell statistikk og maskinlæringsalgoritmer både separat og kombinert med de knespesifikke formfunksjonene (jfr. Forrige avsnitt).

Data relatert til transkriptomiske analyser med høy gjennomstrømning vil omfatte de mest uttrykte blod-miRNA for hver pasienter. Data vil bli generert på Applied Biosystems 'Quantstudio' 12K Flex Realtime PCR -system ved bruk av Expression Suite -programvare. Kvantifisering vil bli vurdert med metoden 'Relative Threshold' (CRT -metode) som setter en terskel for hver forsterkning individuelt som er basert på formen på amplifiseringskurven. Data -normalisering vil bli utført med Reffinder Tool som evaluerer og skjermer stabile kandidater fra omfattende eksperimentelle datasett.

Etter publisering vil rå data relatert til in vitro-analyser samt pre-kliniske og kliniske anonimazede data bli gjort tilgjengelig gjennom en åpen tilgangsdatabase.

Tidspunktet for analysedata for studien vil være som følger:

1. Påmelding og behandling av 100 pasienter med symptomatiske degenerative menisk-lesjoner som gjennomgår delvis artroskopisk meniskektomi: 0-12 måneder.
2. Transkriptomisk analyse vil bli utført på blodprøver samlet på operasjonstidspunktet fra pasientene som er registrert i den observasjonelle kliniske studien. De endelige dataene vil være tilgjengelige innen seks måneder etter den siste påmeldingen.
3. Oppfølgingsevaluering: Alle pasientene vil bli evaluert etter 6 og 12 måneder. Pearl-registeret vil tillate å etter hvert klinisk og radiologisk evaluere pasientene også utover prosjektvarigheten for å overvåke mulig utbrudd av OA etter menns OA også utover ett års tidsgrense. Evalueringen deres etter slutten av prosjektet vil styrke funnene fra studien med langsiktig evaluering