Menisiskektomian jälkeisen osteoartritisin ehkäisy: Uudesta eläinmallista potilaan profilointiin (PEARL)
Menisiskektomian jälkeisen nivelrikon estäminen: uudesta eläinmallista potilaan profilointiin (Pearl)
Tiedonkeruu havainnollisiin kliiniseen tutkimukseen sisältyvistä potilaista saavutetaan seuraavilla toimilla:
Havaintotutkimukseen otetaan yhteensä 100 potilasta, joilla on rappeuttavia meniscal -kyyneleitä, ja niitä hoidetaan nykyisen hoidon standardin mukaisesti, joka koostuu artroskooppisesta osittaisesta meniskektoomiasta kaikissa kolmessa projektissa osallistuvassa kliinisessä operatiivisessa yksikössä.
Havainnollisiin kliiniseen tutkimukseen sisältyvien potilaiden demografiset, anamnesteettiset ja kliiniset tiedot (ikä, sukupuoli, BMI, tottumukset, samanaikainen sairaudet, farmakologiset hoidot) kerätään.
Kliiniset rutiiniarvioinnit suoritetaan ennen leikkausta nivelen kokonaistilan arvioimiseksi. MRI: hen perustuva morfologinen profilointi suoritetaan potilaille ennen leikkausta tai sen jälkeen, koska polven morfologian muutoksen odotetaan tapahtuvan. Kliiniset rutiiniarvioinnit suoritetaan myös hoidon jälkeen mahdollisten nivelmuutosten tarkistamiseksi leikkauksen jälkeen.
Ennen leikkausta kerätään jokaisesta havaintotutkimukseen ilmoittautuneista potilaista oheislaitteen verinäytteet. Kokonaisveren lukumäärä rekisteröidään ja sisällytetään potilaiden tietojen joukkoon. Kokonais-RNA puhdistetaan verinäytteistä ja kunkin RNA-näytteen eheys arvioidaan sulkemaan pois mahdollisen hajoamisen menettelyn aikana. TOTALINEN RNA on esivahvistettu suorittamaan QRT-PCR-pohjainen analyysi, jossa se on hyvin kuvattu 754 miRNA: n paneeli, joka tunnetaan heidän osallistumisestaan useisiin nivel- ja verisolutyyppeihin "homeostaasiin ja aktivoitumiseen. Kaikkein ilmaistu ja asiaankuuluvat miRNA: t tunnistetaan koko näytteiden joukossa ja sisällytetään potilaiden tietojen joukkoon. Kliinisen, morfologisen, kuvantamisen ja biomarkerin -omics -tietojen yhdistelmää ja tulkintaa seuraavat potilaan ominaisuudet, jotka liittyvät enemmän menencektoomian jälkeisen OA: n kehitykseen, näiden vaiheiden seurauksena: potilasrekisteriin (Pearl Registry), joka sisältää kaikki anamnnnnnnit, kliiniset, radiologiset ja morfologiset tiedot, samoin kuin verenlaskut, jotka ovat saaneet verenlaskut, jotka ovat saaneet verenlaskun, Tutkimuksen aikana syntyy.
Potilaita seurataan kliinisesti ja radiologisesti lyhyellä ja pitkällä aikavälillä arvioidakseen OA-post-meniscektoomian mahdollista alkamista. Mahdollisia asiaankuuluvia kliinisiä tietoja ja haittavaikutuksia, joita havaitaan potilaan kliinisen polun aikana, seurataan.
Potilaat jaetaan luokkiin Pearl Registry -tietojen ja niiden kliinisen lopputuloksen perusteella menisiskektoomian jälkeen. Tämä auttaa tunnistamaan mahdolliset riskitekijät ja esikäsittelymarkkerit, jotka liittyvät potilaiden alttiuteen kehittää menisiskektomia OA.
Algoritmi, joka käyttää edellisissä vaiheissa kerättyjä tietoja, kehitetään. Tämä työkalu mahdollistaa potilaiden tunnistamisen, joka todennäköisemmin kärsiä menisiskektomian OA: sta ja siksi auttaa terapeuttisessa valinnassa. Rekisterin jatkuva päivitys ajan myötä hankkeen keston jälkeen sallii saada yhä luotettavamman ja konsolidoidun tiedon algoritmin ennustavuuden lisäämiseksi parhaan hoidon valitsemiseksi potilaiden ominaisuuksien perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaan demografiset, anamnesteettiset, kliiniset, radiologiset ja morfologiset tiedot kerätään ja raportoidaan tietokantahelmissä, mikä osoittaa jokaiselle potilaalle yksittäisen tunnuksen. Myös transkriptoomisten analyysien avulla saadut merkittävimmät ja runsaimmat miRNA: t. Tiedot iästä, sukupuolesta, kehon massaindeksistä, meniscal-vaurion tyypistä, vauriotyypistä (jos sellaista on), oireiden alkamisaika, yleinen polvitila, aiemmat kirurgiset ja/tai farmakologiset hoidot, samanaikaiset sairaudet. Potilaiden subjektiiviset polven arvioinnit kerätään käyttämällä kansainvälisesti hyväksyttyjä proms (potilasraportoivat tulostoimenpiteet), joiden joukossa IKDC (kansainvälinen polven dokumentointikomitea) objektiivipistemäärä, koos (polvivaurio ja osteoartriitti tulospiste), VAS (visuaalinen analoginen pistemäärä) ja EQ-5D-5L. Kaikki nämä tiedot kerätään leikkauksen edeltävän vierailun aikana ja seurannassa. Tutkimukseen on suunniteltu kaksi MRI: tä seulontavierailun aikana ja 6 kuukauden seurantakäynnillä; Ainakin yksi kahdesta MRI: stä suoritetaan 3D -protokollalla luun komponentin arvioimiseksi. Siksi radiologiset ja morfologiset tiedot sisältävät tavanomaiset röntgen- ja MRI-protokollat, jotka toteutetaan 3D MRI -protokollan metatiedolla (lähellä isotrooppista 0,83 mm T2-tilaa ja lähellä isotrooppista 0,63 mm: n protonitiheystilaa) tarvittaessa. Tarkat 3D-mallit reisiluun luun ja ruston, sääriluun luun ja ruston ja menisci: n rekonstruoidusta isotrooppisista korkearesoluutioisista 3D-MRI-skannauksista. Morfologiaanalyysiä varten 3D DESS MRI -sekvenssiä täydennetään nykyaikaisella kliinisellä sekvenssillä diagnoositarkoituksiin. Rekonstruoitujen 3D-mallejen avulla suoritetaan edistykselliset maamerkkipohjaiset ja tilastolliset muotoanalyysit. Näiden analyysien uutetut muotoominaisuudet toimivat sitten syötteinä tavanomaisille tilastollisille algoritmeille tai huipputeknisille koneoppimistekniikoille. Lopuksi, seisovien täysjaljen röntgenkuvien lisääminen antaa enemmän oivalluksia täydellisen alarajan biomekaniikassa lonkasta varpaisiin. Reisiluun kohdistaminen sääriluun suhteen arvioidaan sekä koronaalisessa että sagitaalitasossa. Näitä kohdistusmuuttujia käytetään sitten syötteinä tavanomaisissa tilastoissa ja koneoppimisalgoritmeissa sekä erikseen että yhdistettynä polvikohtaisiin muotoominaisuuksiin (vrt. edellinen kappale).
Korkean suorituskyvyn transkriptisiin analyyseihin liittyvät tiedot sisältävät kaikkein ekspressoidut veren miRNA: t jokaiselle potilaalle. Tiedot luodaan Applied Biosystems 'Quantstudio' 12K Flex Realtime PCR -järjestelmään käyttämällä Expression Suite -ohjelmistoa. Kvantitointi arvioidaan 'suhteellinen kynnysarvo' -menetelmä (CRT -menetelmä), joka asettaa kynnysarvon jokaiselle monistukselle erikseen, joka perustuu vahvistuskäyrän muotoon. Tietojen normalisointi suoritetaan Reffinder -työkalulla, joka arvioi ja seulaa vakaat ehdokkaat laajoista kokeellisista aineistoista.
Julkaisun jälkeen in vitro -analyyseihin liittyvät raakatiedot sekä esikliiniset ja kliiniset anonimazed-tiedot asetetaan saataville avoimen pääsyn tietokannan kautta.
Tutkimuksen analysointitietojen ajoitus on seuraava:
- Suoraaminen ja hoito 100 potilaalla, joilla on oireenmukaista rappeuttavaa meniscal-vaurioita, joille tehdään osittainen artroskooppinen meniskektomia: 0–12 kuukautta.
- Transcriptisen analyysi tehdään verinäytteistä, jotka on kerätty leikkauksen aikana havainnollisiin kliiniseen tutkimukseen ilmoittautuneilta potilailta. Lopulliset tiedot ovat saatavilla kuuden kuukauden kuluessa viimeisen ilmoittautumisen jälkeen.
- Seurannan arviointi: Kaikkia potilaita arvioidaan 6 ja 12 kuukauden ajan. Helmirekisteri sallii lopulta kliinisesti ja radiologisesti arvioida potilaita myös hankkeen keston ulkopuolelle seuraamaan myös yhden vuoden aikarajan jälkeisen post-meniscektoomian OA: n mahdollista. Niiden arviointi projektin päättymisen jälkeen vahvistaa tutkimuksen tuloksia pidemmän aikavälin arvioinnilla
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sassari, Italia, 07100
- UNISS Università Degli Studi Di Sassari
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italia, 20157
- Galeazzi Orthopaedic Institute
-
-
Rozzano
-
Milano, Rozzano, Italia, 20089
- Irccs Humanitas Research Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Havainnollisiin tutkimuksiin osallistuvat yhteensä 100 potilasta, joilla on rappeuttavia meniscal-kyyneleitä, ja niitä hoidetaan nykyisen hoidon standardin mukaisesti, joka koostuu artroskooppisesta osittaisesta meniskektomiasta kaikissa kolmessa kliinisessä operatiivisessa yksikössä. kerätään.
Kliiniset rutiiniarvioinnit suoritetaan ennen leikkausta nivelen kokonaistilan arvioimiseksi. MRI: hen perustuva morfologinen profilointi suoritetaan potilaille ennen leikkausta tai sen jälkeen, koska polven morfologian muutoksen odotetaan tapahtuvan. Kliiniset rutiiniarvioinnit suoritetaan myös hoidon jälkeen mahdollisten nivelmuutosten tarkistamiseksi leikkauksen jälkeen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake;
- Mies- tai naispotilaat ≥18 -vuotiaita seulontahetkellä;
- Potilaat fyysisesti ja henkisesti kykenevät noudattamaan tutkimuksen kaikkia näkökohtia, mukaan lukien seurantakäyntien vaatimukset;
- Potilaat, jotka kärsivät MRI: ssä oireellisesta mediaalisesta ja/tai lateraalisesta rappeuttavasta meniskisestä vauriosta, ja artroskooppinen osittainen meniskektoomia;
- Kahdenvälisen rappeuttavan meniskin tapauksessa potilaat, joilla ei ole lievää kipua kontralateraalisessa polvessa, määritelty pistemääräksi <2 0-10 numeerisella luokitusasteikolla (NRS);
- Potilaat, jotka ennen viimeistä 3 kuukautta ovat käyneet läpi ja ovat epäonnistuneet ainakin yhden aikaisemman konservatiivisen OA -hoito (NSAID: t, fysioterapia, hydrokinesiterapia);
- Kehon massaindeksi (BMI) ≤ 40 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti havaitun aktiivisen infektion esiintyminen indeksin polven nivelissä tai ihosairaudessa/hajoamisessa tai infektiossa indeksin polven suunnitellun injektiokohdan alueella
- Potilaat, jotka kokivat traumaattiset vammat indeksin polvessa 6 kuukauden kuluessa ennen toimenpidettä;
- Potilaat, joilla on ollut invasiivisia pahanlaatuisia kasveja (paitsi melanooman ihosyöpä), elleivät niitä hoideta parantavalla aikomuksella ja ilman kliinisiä merkkejä tai pahanlaatuisuuden oireita viiden vuoden ajan;
- Potilaat, joilla on tunnettuja systeemisiä häiriöitä tai mitä tahansa systeemistä tulehduksellista tilaa, kuten nivelreuma;
- Potilaat, joilla on tunnettuja aineenvaihduntatauteja, kuten kalsiumin aineenvaihduntaan vaikuttavat;
- Potilaat, joiden BMI on yli 40 kg/m2,
- Potilaat, jotka väärinkäyttävät seuraavia aineita: alkoholi, virkistyslääkkeet;
- Suurin leikkaus (esim. indeksipolven osteotomia) 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
- Vähäinen leikkaus (esim. Ajo- tai artroskopia) indeksin polvesta 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
- Systeemisten immunosuppressanttien käyttö 6 viikon kuluessa ennen seulontaa;
- Seulonnan yhteydessä kaikki dokumentoitu kliinisesti merkitsevä kognitiivisen heikentymisen tai muun tilan, löytön tai psykiatrisen sairauden, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritä tutkimuksen injektion turvallisuus- ja hoitovaikutusten arviointia;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tavoite
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
|
MENISCECTOMY OA: n mahdollisen etenemisen seuraamiseksi vuoden kuluttua hoidosta
|
6-12 kuukautta
|
|
Ensisijainen tavoite
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
|
Kuvataan potilaan kliinistä profiilia
|
6-12 kuukautta
|
|
Ensisijainen tavoite
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
|
Kuvaavan potilaan morfologista profiilia
|
6-12 kuukautta
|
|
Ensisijainen tavoite
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
|
Kuvaavan potilaan miRNA -profiilia
|
6-12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaiset tavoitteet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
1) Pearl -potilasrekisterin kehittäminen
|
12 kuukautta
|
|
Toissijaiset tavoitteet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Erityiset esikäsittelymarkkerit ja negatiivisiin lopputuloksiin liittyvät riskitekijät pitkällä aikavälillä
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Allen KD, Thoma LM, Golightly YM. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Feb;30(2):184-195. doi: 10.1016/j.joca.2021.04.020. Epub 2021 Sep 14.
- Papalia R, Del Buono A, Osti L, Denaro V, Maffulli N. Meniscectomy as a risk factor for knee osteoarthritis: a systematic review. Br Med Bull. 2011;99:89-106. doi: 10.1093/bmb/ldq043. Epub 2011 Jan 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Protocol ID: 2801 Study N:3421
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .