Kemoradioterapi med kirurgi efterfulgt af konsolidering durvalumab (CROWD)

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet fase III (ikke-N3) NSCLC (TNM 8. udgave), før starten af ​​samtidig kemoradioterapi (CRT).
2. I tilfælde af mistænkt N2-sygdom foretrækkes mediastinal invasiv iscenesættelse (EUS, EBUS og/eller mediastinoskopi) for at bevise N2-involvering inden start af samtidig CRT.
3. Indledende MDT-anbefaling til en ikke-kirurgisk behandling omfattende samtidig CRT (platin-doublet, 60 Gy i 30 fraktioner på 2 Gy en gang dagligt) efterfulgt af durvalumab
4. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, der inkluderer overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt krævet tilladelse (f.eks. EU, Data-privatlivsdirektiv i EU) opnået fra patienten/juridisk repræsentant, inden de udfører protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
5. Alder> 18 år på tidspunktet for studieindtastningen, dvs. dagen for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
6. Har en ydelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale på tidspunktet for genoprettelse.
7. Kropsvægt> 30 kg
8. Demonstrer tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion, som det anses for acceptabelt af den behandlende læge i forbindelse med CRT.
9. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i løbet af undersøgelsens varighed, herunder gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
10. Skal have en forventet levealder på mindst 12 uger

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med TXN3 eller M1 sygdom
2. Patienter med kendte handlingsmæssige genomiske ændringer.
3. Brugen af ​​andre CRT-ordninger end dem i ESMO-anbefalinger (Platinum Doublet, 30 en gang dagligt fraktioner på 2 Gy)
4. Patienter, der anses for at være uoperabel baseret på kardiopulmonal funktionstest eller komorbiditet
5. Kan ikke gennemgå CT-scanning med IV-kontrast
6. Kan ikke forblive liggende i 15 minutter til CT-dosis-scanningen til kæledyr-lav dosis
7. Har modtaget forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immunkontrolsteder.
8. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et undersøgelsesprodukt i løbet af de sidste 4 uger.
9. Samtidig tilmelding til en anden klinisk undersøgelse, medmindre det er en observationsmæssig (ikke-interventions) klinisk undersøgelse eller i opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse

10. Enhver uopløselig toksicitet NCI CTCAE -grad ≥2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopecia, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inkluderingskriterierne

    1. Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med studielægen.
    2. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret ved behandling med durvalumab, kan kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslæge.
11. Modtagelse af den sidste dosis af anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis der ikke er sket tilstrækkelig udvaskningstid på grund af en agents tidsplan eller PK-egenskaber, kræves der en længere udvaskningsperiode, som aftalt af AstraZeneca/Medimmune og efterforskeren.
12. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. Hormonudskiftningsterapi) er acceptabel.
13. Større kirurgisk procedure (som defineret af efterforskeren) inden for 28 dage før den første dosis af IP.
14. Historie om allogen organtransplantation.

15. Aktiv eller forudgående dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inklusive inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. Colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarcoidosis syndrom eller gener syndrom [granulomatose med polyyiTis, Graves 'sygdomme, rHeumatoid arhrites Hypophysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    1. Patienter med vitiligo eller alopecia
    2. Patienter med hypothyreoidisme (f.eks. Følger Hashimoto syndrom) stabilt ved udskiftning af hormoner
    3. Enhver kronisk hudtilstand, der ikke kræver systemisk terapi
    4. Patienter uden aktiv sygdom i de sidste 5 år kan være inkluderet, men først efter konsultation med undersøgelseslægeren
    5. Patienter med cøliaki, der kontrolleres af diæt alene
16. Ukontrolleret samlere sygdom, herunder men ikke begrænset til, løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlig kronisk gastrointestinal tilstande forbundet med diarré, eller psykiatrisk sygdom/social situationer, der ville begrænse det med undersøgelsesbehov, underundersøgelsesrisiko i en del af en del af en del af en del AES eller kompromitterer patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

17. Historie om en anden primær malignitet bortset fra

    1. Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og af lav potentiel risiko for gentagelse
    2. Tilstrækkeligt behandlet hudkræft ikke-melanom
    3. Tilstrækkeligt behandlet karcinom in situ uden bevis for sygdom
18. Historie om leptomeningeal carcinomatosis
19. Historie om aktiv primær immundefekt

20. Kendt aktiv hepatitisinfektion, positiv hepatitis C-virus (HCV) antistof, hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) eller HBV-kerneantistof (anti-HBC), ved screening. Deltagere med en fortid eller opløst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​anti-HBC og fravær af HBsAg) er berettigede. Deltagere, der er positive for HCV -antistof, er kun berettigede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV RNA. Juster ordlyden efter behov, og overvej at evaluere ved screening for undersøgelser med kendt hepatotoksicitet eller andre relevante krav.

    1. Deltagere co-inficeret med HBV og HCV eller co-inficeret med HBV og HDV, nemlig: HBV-positiv (tilstedeværelse af HBsAg og/eller anti HBCAB med detekterbart HBV-DNA); OG
    2. HCV-positiv (tilstedeværelse af anti-HCV-antistoffer); ELLER
    3. HDV-positiv (tilstedeværelse af anti-HDV-antistoffer).
21. Kendt for at have testet positivt for human immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfektion (klinisk evaluering, der kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund eller tuberkulosetestning i tråd med lokal praksis).

22. Nuværende eller forudgående anvendelse af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    1. Intranasale, inhalerede, aktuelle steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. Intra artikulær injektion)
    2. Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller dets tilsvarende
    3. Steroider som præmedikering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT -scanningspræmning)
23. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, skal ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 90 dage efter den sidste dosis IP.
24. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktivt potentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi.
25. Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne eller nogen af ​​undersøgelsesmedicinske excipienser.
26. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk undersøgelse af durvalumab uanset behandlingsarmopgave.
27. Dom af efterforskeren om, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og at patienten sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.