Quimiorradioterapia com cirurgia seguida de consolidação durvalumab (CROWD)

Critérios de inclusão:

1. NSCLC de estágio III (não N3) confirmado histologicamente ou citologicamente (não-N3) (TNM 8ª edição), antes do início da quimiorradioterapia concorrente (CRT).
2. No caso de suspeita de doenças N2, o estadiamento invasivo mediastinal (EUS, EBUS e/ou mediastinoscopia) para provar o envolvimento de N2 antes do início do CRT concorrente.
3. Recomendação inicial do MDT para um tratamento não cirúrgico compreendendo CRT simultâneo (Platinum-Doublet, 60 Gy em 30 frações de 2 Gy uma vez ao dia), seguido de Durvalumab
4. Capaz de fornecer consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no Formulário de Consentimento Informado (ICF) e neste protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização necessária localmente (por exemplo, Diretiva de Privacidade de Dados da União Europeia [UE] na UE) obtida do paciente/representante legal antes de executar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
5. Idade> 18 anos no momento da entrada do estudo, ou seja, o dia da assinatura do consentimento informado.
6. Tenha um status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho do ECOG no momento da restauração.
7. Peso corporal> 30 kg
8. Demonstrar função normal de órgão e medula normal, conforme considerado aceitável pelo médico tratador no contexto da TRC.
9. O paciente está disposto e capaz de cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo o tratamento e visitas e exames programados, incluindo o acompanhamento.
10. Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com doença TXN3 ou M1
2. Pacientes com alterações genômicas acionáveis ​​conhecidas.
3. O uso de qualquer esquema de CRT diferente dos da ESMO Recomendações (Platinum Doublet, 30 frações uma vez ao dia de 2 Gy)
4. Pacientes considerados inoperáveis ​​com base em testes de função cardiopulmonar ou comorbidade
5. Não é possível passar por CT-Scan com contraste IV
6. Não é possível permanecer em decúbito dor
7. Recebeu terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação das células T ou vias de ponto de verificação imune.
8. Participação em outro estudo clínico com um produto de investigação durante as últimas 4 semanas.
9. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico de observação (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista

10. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticâncer anterior, com exceção da alopecia, vitiligo e valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão

    1. Pacientes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após a consulta com o médico do estudo.
    2. Pacientes com toxicidade irreversível não razoavelmente espera -se exacerbada pelo tratamento com durvalumab podem ser incluídos somente após a consulta com o médico do estudo.
11. Recebimento da última dose de terapia anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais) ≤4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se não ocorrer um tempo de lavagem suficiente devido às propriedades de cronograma ou PK de um agente, será necessário um período de lavagem mais longo, conforme acordado pela AstraZeneca/Medimmune e pelo investigador.
12. Qualquer quimioterapia simultânea, PI, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer. O uso simultâneo da terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
13. Principais procedimentos cirúrgicos (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP.
14. História do transplante de órgãos alogênicos.

15. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveíte, etc]). Os seguintes são exceções a este critério:

    1. Pacientes com vitiligo ou alopecia
    2. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, seguindo a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
    3. Qualquer condição crônica da pele que não requer terapia sistêmica
    4. Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após a consulta com o médico do estudo
    5. Pacientes com doença celíaca controlada apenas pela dieta
16. Doença intercurrent não controlada, incluindo, entre outros, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectorial instável, arritmia cardíaca, doenças pulmonares intersticiais, que não seriam alfândegas ou de doenças pushiatristas que se limitariam com o estudo da diarréia, ou as situações psiciatrias/situações sociais que se limitariam a ser que se limitariam com o estudo da diarréia, ou as situações sociais da diarréia, ou da diarréia. Capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito

17. História de outra malignidade primária, exceto por

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência
    2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligna sem evidências de doença
    3. Carcinoma adequadamente tratado in situ sem evidências de doença
18. História da carcinomatose leptomeningeal
19. História da imunodeficiência primária ativa

20. Infecção por hepatite ativa conhecida, anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBSAG) ou anticorpo do núcleo do HBV (anti-HBC), na triagem. Os participantes com uma infecção pelo HBV passada ou resolvida (definidos como a presença de anti-HBC e ausência de HbsAg) são elegíveis. Os participantes positivos para o anticorpo HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do HCV. Ajuste a redação conforme necessário e considere avaliar a triagem para estudos com hepatotoxicidade conhecida ou outros requisitos relevantes.

    1. Participantes co-infectados com HBV e HCV, ou co-infectados com HBV e HDV, a saber: HBV positivo (presença de HBSAg e/ou anti-HBCAB com DNA detectável de HBV); E
    2. HCV positivo (presença de anticorpos anti-HCV); OU
    3. HDV positivo (presença de anticorpos anti-HDV).
21. Conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos positivos para HIV 1/2) ou infecção ativa da tuberculose (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos, ou testes de tuberculose de acordo com a prática local).

22. Uso atual ou prévio de medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumab. Os seguintes são exceções a este critério:

    1. Esteróides intranasais, inalados, tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra -articular)
    2. Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas para não exceder 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente
    3. Esteróides como premedicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré -medicação de tomografia computadorizada)
23. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de IP. NOTA: Os pacientes, se matriculados, não devem receber vacinas vivas enquanto recebem IP e até 90 dias após a última dose de IP.
24. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino de potencial reprodutivo que não estão dispostos a empregar controle de natalidade eficaz da triagem a 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumab.
25. Alergia ou hipersensibilidade conhecidas a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes de medicamentos do estudo.
26. Randomização ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de Durvalumab, independentemente da atribuição do braço de tratamento.
27. Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos de estudo.