Quimiorradioterapia con cirugía seguida de consolidación durvalumab (CROWD)

Criterios de inclusión:

1. NSCLC de estadio III (no N3) confirmado histológicamente o citológicamente (TNM 8th Edition), antes del inicio de la quimiorradioterapia concurrente (CRT).
2. En el caso de sospecha de n2-Disease, la estadificación invasiva mediastínica (EUS, EBU y/o mediastinoscopia) para probar la participación de N2 antes del inicio de la CRT concurrente.
3. Recomendación inicial de MDT para un tratamiento no quirúrgico que comprende CRT concurrente (doublet de platino, 60 Gy en 30 fracciones de 2 Gy una vez al día) seguido de Durvalumab
4. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumeradas en el Formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. El consentimiento informado por escrito y cualquier autorización localmente requerida (por ejemplo, Directiva de privacidad de datos de la Unión Europea [UE] en la UE) obtenida del Representante del paciente/legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
5. Edad> 18 años al momento de la entrada del estudio, es decir, el día de firma de consentimiento informado.
6. Tener un estado de rendimiento de 0-1 en la escala de rendimiento de ECOG al momento de la reestructuración.
7. Peso corporal> 30 kg
8. Demuestre una función de órgano y médula normal adecuada, como lo considera aceptable por el médico tratante en el contexto de la CRT.
9. El paciente está dispuesto y puede cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
10. Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad TXN3 o M1
2. Pacientes con alteraciones genómicas procesables conocidas.
3. El uso de cualquier esquema CRT que no sean las de las recomendaciones de ESMO (doblete de platino, 30 fracciones una vez al día de 2 Gy)
4. Pacientes considerados inoperables según las pruebas de funciones cardiopulmonar o la comorbilidad
5. Incapaz de someterse a CT-scan con contraste IV
6. No se puede seguir siendo supino durante 15 minutos para la tomografía computarizada de dosis de PET
7. Ha recibido terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de punto de control inmunes.
8. Participación en otro estudio clínico con un producto de investigación durante las últimas 4 semanas.
9. Inscripción concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencional) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista

10. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de la terapia anticancerígena previa con la excepción de la alopecia, el vitiligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión

    1. Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de la consulta con el médico del estudio.
    2. Los pacientes con toxicidad irreversible no se esperan razonablemente que sean exacerbados por el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de la consulta con el médico del estudio.
11. Recibo de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales) ≤4 semanas antes de la primera dosis de fármaco de estudio. Si no se ha producido suficiente tiempo de lavado debido al cronograma o las propiedades PK de un agente, se requerirá un período de lavado más largo, según lo acordado por AstraZeneca/Medimmune y el investigador.
12. Cualquier terapia de quimioterapia concurrente, IP, biológica o hormonal para el tratamiento del cáncer. El uso concurrente de la terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (por ejemplo, terapia de reemplazo hormonal) es aceptable.
13. Procedimiento quirúrgico importante (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días previos a la primera dosis de IP.
14. Historia del trasplante de órganos alogénicos.

15. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveítis, etc]). Las siguientes son excepciones a este criterio:

    1. Pacientes con vitiligo o alopecia
    2. Los pacientes con hipotiroidismo (por ejemplo, después del síndrome de Hashimoto) en el reemplazo hormonal
    3. Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica
    4. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de la consulta con el médico del estudio
    5. Pacientes con enfermedad celíaca controlada solo por dieta
16. Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, interstitial lung disease, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs o comprometer la capacidad del paciente para dar consentimiento informado por escrito

17. Historia de otra malignidad primaria excepto por

    1. Malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia
    2. Cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado o lentigo maligna sin evidencia de enfermedad
    3. Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
18. Historia de carcinomatosis leptomeníngea
19. Historia de inmunodeficiencia primaria activa

20. Conocida infección por hepatitis activa, anticuerpo positivo de virus de hepatitis C (VHC), antígeno superficial del virus de hepatitis B (VHB) (HBSAG) o anticuerpo de núcleo de VHB (anti-HBC), en la detección. Los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anti-HBC y ausencia de HBSAG) son elegibles. Los participantes positivos para el anticuerpo de VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. Ajuste la redacción según sea necesario y considere evaluar en la detección de estudios con hepatotoxicidad conocida u otros requisitos relevantes.

    1. Los participantes co-infectados con HBV y VHC, o coinfectados con HBV y HDV, a saber: HBV positivo (presencia de HBSAG y/o anti HBCAB con ADN de HBV detectable); Y
    2. VHC positivo (presencia de anticuerpos anti-VHC); O
    3. HDV positivo (presencia de anticuerpos anti-HDV).
21. Conocido por haber dado positivo por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos positivos del VIH 1/2) o la infección activa de tuberculosis (evaluación clínica que puede incluir antecedentes clínicos, examen físico y hallazgos radiográficos, o pruebas de tuberculosis en línea con la práctica local).

22. Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis de durvalumab. Las siguientes son excepciones a este criterio:

    1. Inyecciones de esteroides tópicos o inyecciones de esteroides intranasales, inhalados, tópicos (por ejemplo, inyección intra articular)
    2. Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas para no exceder los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
    3. Los esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación de tomografía computarizada)
23. Recibo de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si se inscriben, no deben recibir vacuna viva mientras reciben IP y hasta 90 días después de la última dosis de IP.
24. Pacientes mujeres embarazadas o amamantadas o hombres o mujeres de potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear anticonceptivos efectivos desde la detección a 90 días después de la última dosis de monoterapia con durvalumab.
25. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o cualquiera de los excipientes de medicamentos del estudio.
26. Aleatización o tratamiento previo en un estudio clínico de durvalumab previo independientemente de la asignación de brazo de tratamiento.
27. Sentencia del investigador de que el paciente no es adecuado para participar en el estudio y es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos de estudio, restricciones y requisitos.