Chemoradioterapie s chirurgií následovanou konsolidací durvalumab (CROWD)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená fáze III (NON-N3) NSCLC (8. vydání TNM), před zahájením souběžné chemoradioterapie (CRT).
2. V případě podezření na N2 je mediastinální invazivní staging (EUS, EBUS a/nebo mediastinoskopie) prokázána zapojení N2 před zahájením souběžného CRT.
3. Počáteční doporučení MDT pro nechirurgické ošetření zahrnující souběžnou CRT (Platinum-Doublet, 60 Gy ve 30 frakcích 2 Gy jednou denně) následované durvalumabem
4. Schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. Směrnice pro ochranu osobních údajů Evropské unie v EU získané od pacienta/právního zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně hodnocení screeningu.
5. Věk> 18 let v době vstupu do studie, tj. Den podpisu informovaného souhlasu.
6. Mějte stav výkonu 0-1 v stupnici výkonnostního stupně ECOG v době restagingu.
7. Tělesná hmotnost> 30 kg
8. Demonstrujte přiměřenou funkci normálních orgánů a dřeně, jak je považováno za přijatelné ošetřující lékař v souvislosti s CRT.
9. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podrobení léčby a plánovaných návštěv a zkoušek včetně sledování.
10. Musí mít délku života nejméně 12 týdnů

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s onemocněním TXN3 nebo M1
2. Pacienti se známými akčními genomickými změnami.
3. Použití jiných schémat CRT než v doporučeních ESMO (Platinum Doublet, 30 jednou denně frakce 2 Gy)
4. Pacienti považováni za nefunkční na základě testů kardiopulmonálních funkcí nebo komorbidity
5. Nelze podstoupit CT-SCAN s IV-Contrast
6. Nelze zůstat na zádech po dobu 15 minut pro skenování CT s nízkou dávkou pro domácí zvířata
7. Dostal předchozí terapii s anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátkou nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo léčivem specificky zaměřenou na společné stimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní dráhy.
8. Účast na další klinické studii s vyšetřovacím produktem během posledních 4 týdnů.
9. Souběžný zápis do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během sledovacího období intervenční studie

10. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protirakovinové terapie s výjimkou alopecie, vitiligo a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení

    1. Pacienti se stupněm ≥ 2 neuropatie budou po konzultaci s lékařem studie hodnoceni případ od případu.
    2. Pacienti s nevratnou toxicitou, která se neočekává, že budou zhoršeni léčbou durvalumabem, mohou být zahrnuti pouze po konzultaci se studijním lékařem.
11. Přijetí poslední dávky protirakovinné terapie (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená terapie, biologická terapie, embolizace nádoru, monoklonální protilátky) ≤ 4 týdny před první dávkou studijního léčiva. Pokud nedošlo k dostatečnému doba vymývání v důsledku plánu nebo vlastností PK agenta, bude vyžadována delší doba vymývání, jak se dohodlo AstraZeneca/Medimmune a vyšetřovatel.
12. Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Souběžné použití hormonální terapie pro podmínky související s rakovinou (např. Hormonální substituční terapie) je přijatelné.
13. Hlavní chirurgický zákrok (jak je definován vyšetřovatelem) do 28 dnů před první dávkou IP.
14. Historie transplantace alogenního orgánu.

15. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitida atd.]). Následuje výjimky z tohoto kritéria:

    1. Pacienti s vitiligo nebo alopecií
    2. Pacienti s hypotyreózou (např. Po Hashimotovi syndromu) stabilní na náhradě hormonu
    3. Jakýkoli chronický stav pokožky, který nevyžaduje systémovou terapii
    4. Pacienti bez aktivního onemocnění za posledních 5 let mohou být zahrnuti, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
    5. Pacienti s celiakií kontrolovaní samotnou stravou
16. Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, interstitial lung disease, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs or kompromitovat schopnost pacienta poskytnout písemný informovaný souhlas

17. Historie další primární malignity s výjimkou

    1. Malignita léčená léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
    2. Přiměřeně léčená rakovina kůže nemelanomu nebo lentigo maligna bez důkazu onemocnění
    3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez důkazu onemocnění
18. Historie leptomeningální karcinomatózy
19. Historie aktivní primární imunodeficience

20. Známé aktivní infekce hepatitidy, pozitivní virus viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBSAG) nebo jádro protilátky HBV (anti-HBC), při screeningu. Účastníci s minulostí nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost anti-HBC a absence HBSAG) jsou způsobilí. Účastníci pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze tehdy, pokud je polymerázová řetězová reakce negativní pro HCV RNA. Upravte znění podle potřeby a zvažte hodnocení při screeningu pro studie se známou hepatotoxicitou nebo jinými relevantními požadavky.

    1. Účastníci koinfikovali HBV a HCV nebo koinfikováni HBV a HDV, jmenovitě: HBV pozitivní (přítomnost HBSAG a/nebo Anti HBCAB s detekovatelnou HBV DNA); A
    2. HCV pozitivní (přítomnost anti-HCV protilátek); NEBO
    3. HDV pozitivní (přítomnost anti-HDV protilátek).
21. Je známo, že testoval pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV 1/2) nebo aktivní infekci tuberkulózy (klinické hodnocení, které může zahrnovat klinické anamnézu, fyzikální vyšetření a radiografické nálezy nebo testování tuberkulózy v souladu s místní praxí).

22. Současné nebo předchozí použití imunosupresivních léků do 14 dnů před první dávkou Durvalumabu. Následuje výjimky z tohoto kritéria:

    1. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. Intra artikulární injekce)
    2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
    3. Steroidy jako premedikace pro reakce přecitlivělosti (např. CT Scan Premedication)
23. Přijetí živé oslabené vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zapsáni, by neměli po poslední dávce IP přijímat živou vakcínu při přijímání IP a až 90 dnů.
24. Pacienti, kteří jsou těhotní nebo kojení nebo pacienti s mužskými nebo ženami s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni použít účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie Durvalumab.
25. Známá alergie nebo přecitlivělost na některou ze studijních léků nebo jakékoli ze studijních léčivých látek.
26. Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii DurValumab bez ohledu na přiřazení léčebných ramen.
27. Rozsudek vyšetřovatele, že pacient je nevhodný účastnit se studie a pacient pravděpodobně nebude dodržovat postupy studie, omezení a požadavky.