수술을 통한 화학 방사선 요법과 통합 Durvalumab (CROWD)

포함 기준 :

1. 동시 화학 방사선 요법 (CRT)이 시작되기 전에 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 단계 III (N3) NSCLC (TNM 8th Edition).
2. N2- 사기가 의심되는 경우, 동시 CRT의 시작 전에 N2 관여를 입증하기위한 종격동 침습적 병기 (EUS, EBU 및/또는 중간 종격경 검사)가 바람직하다.
3. 동시 CRT (플래티넘-두블렛, 매일 2Gy의 30 개 분획에서 60 Gy)를 포함하는 비수술 처리에 대한 초기 MDT 권장 사항과 Durvalumab
4. 사전 정보 동의서 (ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한을 준수하는 포함 된 사전 정보 동의를 제공 할 수 있습니다. 서면 사전 동의 및 현지에서 요구되는 승인 (예 : EU의 유럽 연합 [EU] 데이터 개인 정보 보호 지침)은 선별 평가를 포함한 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법률 담당자로부터 얻은).
5. 학습 시간에 18 세>, 즉 사전 동의 서명 일.
6. 회복시 ECOG 성능 척도에서 성능 상태가 0-1입니다.
7. 체중> 30 kg
8. CRT의 맥락에서 치료 의사가 수용 할 수있는 것으로 간주되는 적절한 정상 기관 및 골수 기능을 보여줍니다.
9. 환자는 치료 및 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수 할 수 있습니다.
10. 최소 12 주의 기대 수명이 있어야합니다.

제외 기준 :

1. TXN3 또는 M1 질환 환자
2. 알려진 실행 가능한 게놈 변경 환자.
3. ESMO 권장 사항 이외의 CRT 체계의 사용 (Platinum Doublet, 2 Gy의 1 일 1 회 분수)
4. 심폐 기능 검사 또는 동반 질환에 따라 수술 할 수없는 것으로 간주 된 환자
5. IV 대조로 CT- 스캔을받을 수 없습니다
6. PET-LOW 용량 CT 스캔의 경우 15 분 동안 앙와위를 유지할 수 없습니다.
7. 항 -PD-1, 항 -PD-L1, 항 -PD-L2, 항 -CTLA-4 항체, 또는 T- 세포 공동 자극 또는 면역 체크 포인트 경로를 구체적으로 표적화하는 다른 항체 또는 약물로 사전 치료를 받았다.
8. 지난 4 주 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여합니다.
9. 다른 임상 연구에 동시 등록이 관찰 (무관심한) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 후속 기간이 아닌 한

10. 미해결 독성 NCI CTCAE 등급은 알로피아, vitiligo 및 포함 기준에 정의 된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료로부터 2 이상 ≥2

    1. 2 학년 이상의 신경 병증 환자는 연구 의사와의 상담 후 사례별로 평가됩니다.
    2. Durvalumab으로 치료하여 합리적으로 악화 될 것으로 예상되지 않는 돌이킬 수없는 독성 환자는 연구 의사와의 상담 후에 만 ​​포함될 수 있습니다.
11. 항암 요법의 마지막 용량 (화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전증, 단일 클론 항체)의 첫 번째 용량 전 ≤4 주 전에. 에이전트의 일정 또는 PK 특성으로 인해 충분한 세척 시간이 발생하지 않으면 Astrazeneca/Medimmune과 조사관이 합의한 바와 같이 더 긴 세척 기간이 필요합니다.
12. 암 치료를위한 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 비암 관련 상태 (예 : 호르몬 대체 요법)에 대한 호르몬 요법의 동시 사용은 허용됩니다.
13. IP의 첫 번째 복용량 전 28 일 이내에 주요 수술 절차 (조사자가 정의한).
14. 동종 장기 이식의 역사.

15. 활성 또는 사전에 문서화 된자가 면역 또는 염증성 장애 (염증성 장 질환 (예 : 대장염 또는 크론 질환], 쾌감 [부실증 제외], 전신성 루푸스 홍 반성, 유육종 증후군 증후군, 또는 granulomatisis, graves 'rheulatoid Arthatis, RheUmatoid ranulomatosis, rheUmatosity, Rhegenulomatosis, granulomatosis. 포도막염 등). 다음은이 기준에 대한 예외입니다.

    1. vitiligo 또는 탈모증 환자
    2. 갑상선 기능 항진증 환자 (예 : 하시모토 증후군 이후) 호르몬 대체시 안정적
    3. 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태
    4. 지난 5 년 동안 활동 질환이없는 환자는 포함될 수 있지만 연구 의사와의 상담 후에 만 ​​포함될 수 있습니다.
    5. 식이 단독으로 조절되는 체강 질병 환자
16. 진행중인 또는 활성 감염, 증상 성 정체 심부전, 통제되지 않은 고혈압, 불안정한 협심증, 심장 부정맥, 간질 성 폐 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심리적 위성/사회적 상황과 관련된 정신 질환/사회적 상황을 포함하여 경멸 적으로 증가하는 심각한 만성 위성 질환을 포함하되 이에 제한되지 않는다. 환자가 서면 사전 동의를 제공 할 수있는 능력을 손상시킵니다.

17. 다른 1 차 악성 악성 종양의 역사를 제외하고

    1. IP의 첫 번째 복용량 전 5 년 이상 ≥5 년 전 및 재발 위험이 낮은 것으로 알려진 활성 질환이없는 경우 치료의 의도로 처리 된 악성 종양
    2. 질병의 증거없이 적절하게 치료되지 않은 비-멜라노마 피부암 또는 렌티고 악성
    3. 질병의 증거없이 현장에서 적절하게 치료 된 암종
18. 렙 토닝 암 발암증의 병력
19. 활성 1 차 면역 결핍의 병력

20. 공지 된 활성 간염 감염, 양성 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체, B 형 간염 바이러스 (HBV) 표면 항원 (HBSAG) 또는 HBV 코어 항체 (항 -HBC). 과거 또는 해결 된 HBV 감염을 가진 참가자 (항 -HBC의 존재 및 HBSAG 부재로 정의 됨)는 자격이 있습니다. HCV 항체에 대한 긍정적 인 참가자는 폴리머 라제 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성 인 경우에만 적합하다. 필요에 따라 문구를 조정하고 알려진 간독성 또는 기타 관련 요구 사항을 가진 연구에 대한 스크리닝시 평가를 고려하십시오.

    1. HBV 및 HCV와 공동 감염되거나 HBV 및 HDV와 공동 감염된 참가자, 즉 HBV 양성 (검출 가능한 HBV DNA를 갖는 HBSAG 및/또는 항 HBCAB의 존재); 그리고
    2. HCV 양성 (항 -HCV 항체의 존재); 또는
    3. HDV 양성 (항 -HDV 항체의 존재).
21. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) (양성 HIV 1/2 항체) 또는 활성 결핵 감염 (임상 병력, 신체 검사 및 방사선 학적 소견 또는 지역 실습과의 결핵 검사를 포함 할 수있는 임상 평가)에 대해 양성 검사를 한 것으로 알려져 있습니다.

22. Durvalumab의 첫 번째 용량 전 14 일 이내에 면역 억제 약물의 전류 또는 사전 사용. 다음은이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강 내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사 (예 : 관절 주사)
    2. 생리 학적 용량에서의 전신 코르티코 스테로이드는 10 mg/일의 프레드니손 또는 그에 상응하는 것을 초과하지 않도록
    3. 과민 반응을위한 전제화로서의 스테로이드 (예 : CT 스캔 전제화)
23. IP의 첫 번째 복용량 전 30 일 이내에 살아있는 약화 백신 수령. 참고 : 등록 된 경우 환자는 IP를받는 동안 살아있는 백신을받지 않아야합니다.
24. 임신 또는 모유 수유 또는 Durvalumab 단일 요법의 마지막 복용량 후 90 일까지의 효과적인 피임법을 사용하지 않는 생식 잠재력을 가진 남성 또는 여성 환자.
25. 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
26. 치료 ARM 할당에 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위 배정 또는 치료.
27. 환자가 연구에 참여하기에 적합하지 않다는 조사자의 판단과 환자는 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수하지 않을 것입니다.