Chemoradiotherapie mit einer Operation, gefolgt von Konsolidierungsdurvalumab (CROWD)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Stadium III (Nicht-N3) NSCLC (TNM 8. Ausgabe) vor Beginn der gleichzeitigen Chemoradiotherapie (CRT).
2. Im Falle eines verdächtigen N2-Diseases, mediastinalinvasives Invasivstaging (EUS, EBUS und/oder Mediastinoskopie), um die N2-Beteiligung vor dem Beginn der gleichzeitigen CRT zu beweisen, wird dies bevorzugt.
3. Erste MDT-Empfehlung für eine nicht-chirurgische Behandlung, die eine gleichzeitige CRT (Platinum-Doublet, 60 Gy in 30 Fraktionen von 2 Gy einmal täglich) umfasst, gefolgt von Durvalumab
4. In der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Formulierungsformular (ICF) (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Schriftige Einverständniserklärung und eine lokal erforderliche Genehmigung (z. B. Europäische Union [EU] Datenschutzrichtlinie in der EU), die vom Patienten/gesetzlichen Vertreter erhalten wurde, bevor protokollbezogene Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, durchgeführt wurden.
5. Alter> 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts, d. H. Der Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
6. Einen Leistungsstatus von 0-1 auf der ECOG-Leistungsskala zum Zeitpunkt der Wiederherstellung haben.
7. Körpergewicht> 30 kg
8. Demonstrieren Sie eine angemessene normale Organ- und Markfunktion, die vom behandelnden Arzt im Kontext von CRT als akzeptabel eingestuft wird.
9. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich einer Behandlung und geplanten Besuchen und Untersuchungen, einschließlich der Nachuntersuchung.
10. Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit TXN3- oder M1 -Krankheit
2. Patienten mit bekannten umsetzbaren genomischen Veränderungen.
3. Die Verwendung anderer CRT-Schemata als solche in ESMO-Empfehlungen (Platinum-Doublet, 30 einmal tägliche Fraktionen von 2 Gy)
4. Patienten, die anhand kardiopulmonaler Funktionstests oder Komorbidität als nicht funktionsfähig eingestuft werden,
5. Mit IV-Contrast kann CT-Scan nicht unterzogen werden
6. Für den PET-Low-Dosis-CT-Scan kann 15 Minuten lang in Rückenlage bleiben
7. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1, einem Anti-PD-L1, einem Anti-PD-L2, einem Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder einem anderen Arzneimittel erhalten, das spezifisch auf T-Zell-Co-Stimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt.
8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Untersuchungsprodukt in den letzten 4 Wochen.
9. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn

10. Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus früherer Antikrebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und Laborwerten, die in den Einschlusskriterien definiert sind

    1. Patienten mit Grad ≥2 Neuropathie werden nach Absprache mit dem Untersuchungsarzt von Fall zu Fall bewertet.
    2. Patienten mit irreversibler Toxizität, die nicht durch die Behandlung mit Durvalumab verschärft werden, können erst nach Rücksprache mit dem Studienarzt einbezogen werden.
11. Erhalt der letzten Dosis der Antikrebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokriner Therapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation, monoklonale Antikörper) ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Wenn aufgrund des Zeitplans oder der PK-Eigenschaften eines Wirkstoffs keine ausreichende Auswaschzeit aufgetreten ist, ist eine längere Auswaschzeit erforderlich, wie von AstraZeneca/Medimmune und dem Ermittler vereinbart.
12. Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung der hormonellen Therapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
13. Hauptchirurgisches Verfahren (wie vom Ermittler definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP -Dosis.
14. Vorgeschichte allogener Organtransplantation.

15. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, Uveitis usw.]). Im Folgenden finden Sie Ausnahmen von diesem Kriterium:

    1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
    2. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto -Syndrom), die auf Hormonersatz stabil sind
    3. Jeder chronische Hauterkrankung, der keine systemische Therapie erfordert
    4. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch erst nach Absprache mit dem Studienarzt
    5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch Ernährung kontrolliert werden
16. Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, interstitial lung disease, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs or Kompromiss die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

17. Vorgeschichte einer anderen primären Malignität außer auf

    1. Malignität mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten IP -Dosis und mit geringem potenziellem Rezidiv
    2. Angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo Maligna ohne Anzeichen einer Krankheit
    3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Krankheit
18. Vorgeschichte von Leptomeningenalkarzinomatose
19. Anamnese der aktiven primären Immunschwäche

20. Bekannte aktive Hepatitis-Infektion, positives Hepatitis-C-Virus (HCV) -Antikörper, Oberflächenantigen (HBSAG) oder HBV-Kernantikörper (Anti-HBC) beim Screening. Teilnehmer mit einer früheren oder aufgelösten HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Anti-HBC und Abwesenheit von HBSAG) sind berechtigt. Die positiven Teilnehmer für HCV -Antikörper sind nur dann in Frage kommen, wenn die Polymerasekettenreaktion für HCV -RNA negativ ist. Passen Sie den Wortlaut nach Bedarf an und überlegen Sie, ob Sie beim Screening für Studien mit bekannter Hepatotoxizität oder anderen relevanten Anforderungen bewertet werden.

    1. Die Teilnehmer mit HBV und HCV oder mit HBV und HDV infiziert, nämlich: HBV-positiv (Vorhandensein von HBSAG und/oder Anti-HBCAB mit nachweisbarem HBV-DNA); UND
    2. HCV-positiv (Vorhandensein von Anti-HCV-Antikörpern); ODER
    3. HDV-positiv (Vorhandensein von Anti-HDV-Antikörpern).
21. Es wurde bekannt, dass es positiv auf das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) (positive HIV -1/2 -Antikörper) oder eine aktive Tuberkulose -Infektion (klinische Bewertung der klinischen Anamnese, körperliche Untersuchung und radiographische Befunde oder Tuberkulose -Tests im Einklang mit der lokalen Praxis) getestet hat.

22. Strom- oder vorherige Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab. Im Folgenden finden Sie Ausnahmen von diesem Kriterium:

    1. Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intra -artikuläre Injektion)
    2. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder deren Äquivalent nicht überschreiten sollen
    3. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT -Scan -Prämedikation)
23. Erhalt eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP -Dosis. HINWEIS: Wenn die Patienten eingeschrieben sind, sollten sie während des IP -IP und bis zu 90 Tagen nach der letzten IP -Dosis keinen Live -Impfstoff erhalten.
24. Weibliche Patienten, die schwanger oder stillen oder männliche oder weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotential sind, die nicht bereit sind, eine wirksame Geburtenkontrolle vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis von Durvalumab -Monotherapie zu verwenden.
25. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine der Studienmedikamente oder eines der Studienmedikamenten.
26. Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Studie in Durvalumab unabhängig von der Zuordnung des Behandlungsarms.
27. Das Urteil des Ermittlers, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen kann, und der Patient ist unwahrscheinlich, dass es den Studienverfahren, -beschränkungen und -anforderungen entspricht.